Leflutab

Leflutabは免疫抑制治療作用のある薬です。それは基本的な抗リウマチ物質のグループに含まれています。

この薬は、細胞の再生過程を防ぎ、免疫機能を調節し、さらに免疫応答を阻害し、抗炎症作用を持っています。 [1]

レフルノミド成分は、関節炎やその他の自己免疫疾患の治療に効果的であり、臓器移植に加えて、主に感作段階で使用される場合に効果的です。 [2]

適応症 Leflutab

それは、関節リウマチまたは乾癬性の関節炎の活動期の治療における基本的な要素として（病気の症状の強度を減らし、関節の構造への損傷のプロセスを遅らせるために）使用されます。

リリースフォーム

治療物質の放出は錠剤の形で行われます-容器内で30または90個（容量10 mg）、または容器内で15、30または90個（容量20 mg）。

薬力学

レフルノミドは、病変の発生の初期に使用すると、自己免疫疾患に対してより効果的な効果があります。インビボでは、成分はほぼ完全にあり、高速で、インビトロ効果を有し、治療活性を提供するA771726の形成と交換される。

レフルノミドの活性代謝成分であるエレメントA771726は、酵素デヒドロオロテートデヒドロゲナーゼの作用を阻害し、抗増殖特性を持っています。 [3]

薬物動態

高速のレフルノミドは、肝臓と腸壁内の全身前交換（開環）の過程で、活性崩壊生成物A771726に変換されます。

標識された14C-レフルノミドを使用した試験から得られた排泄に関する情報は、薬物の82-95％未満が吸収されることを示しました。A771726の血漿Cmaxを取得するために必要な期間は可変です。これらの指標は、薬剤の最初の部分の適用の瞬間から1〜24時間の範囲で観察することができます。

レフルノミドは、空腹時に使用した場合の吸収の重症度が指標と変わらないため、食品と一緒に摂取することができます。A771726の半減期が長い（約14日）ため、A771726のプラトー段階を迅速に取得するための臨床試験では、0.1gに等しい飽和部分を3日間にわたって使用しました。血漿中薬物値でのプラトー飽和投与量を使用しない場合、約2か月になる可能性があります。

関節リウマチの人々に薬物を複数回使用した試験では、A771726の薬物動態は5〜25mgの範囲の任意の用量で線形でした。これらの試験では、臨床効果はA771726の血漿レベルとレフルノミドの1日量と密接に関連していました。1日あたり20mgの投与量を使用した後、プラトー段階での血漿内の平均A771726値は35μg/ mlです。プラトー段階では、蓄積されたプラズマ内の値は、単一の部分を使用する場合よりも約33〜35倍高くなります。

ヒト血漿内では、A771726は（アルブミンを用いて）広範なタンパク質合成を受けます。元素A771726の未合成の割合は約0.62％です。A771726の合成は、どの治療用量でも直線的です。関節リウマチまたは慢性腎不全の患者では、血漿内でA771726の合成がわずかに減少し、より変動しやすいことが観察されました。

A771726の広範なタンパク質合成は、高レベルのタンパク質結合を伴う他の薬物の置き換えを引き起こす可能性があります。臨床的に関連するパラメーターでワルファリンを使用したinvitroタンパク質合成相互作用のinvitro試験では、相互作用は明らかになりませんでした。これは、トルブタミドを使用した場合、A771726成分の遊離画分が2倍/ 3倍になる一方で、イブプロフェンを含むジクロフェナクはA771726を置き換えることができないことを示しました。要素A771726は、ジクロフェナクをイブプロフェンとトルブタミドに置き換えましたが、これらの薬物の遊離画分の値は10〜50％しか増加しませんでした。そのような曝露が臨床的に重要であるという証拠はありません。A771726の顕著なタンパク質合成のため、その見かけの分布容積の指標はかなり低いです（約11リットル）。赤血球による薬物の有意な吸収はありませんでした。

レフルノミドは、一次（A771726）およびTFMAを含む多くの二次代謝要素の形成と交換されます。薬物のA771726への変換、およびA771726のさらなる代謝プロセスは、単一の酵素の助けを借りては発生しませんが、細胞質ゾルおよびミクロソームの細胞分画内で実現されます。

シメチジン（ヘモプロテインP450の作用を非特異的に遅くする）とリファンピシン（ヘモプロテインP450を非特異的に誘導する）を使用した相互作用試験により、invivoのCYP酵素がレフルノミドの代謝プロセスに有意に関与していないことが明らかになりました。

A771726の排泄は、約31 ml / hの見かけのクリアランスで低速で実行されます。半減期は約14日です。

標識された用量のレフルノミドを使用した場合、放射性標識の等量の排泄は尿と糞便を介して発生しました（おそらく胆汁を介した排泄を伴う）。糞便と尿の中では、A771726は薬物の1回の使用から36日後に測定されました。尿中の主な代謝要素は、グルクロニド、レフルノミド誘導体（主に最初の24時間のサンプル内）、およびオキサニル酸（誘導体A771726）でした。糞便の中では、主にA771726が認められました。

活性炭またはコレスチラミンの懸濁液内で使用すると、A771726の排泄率と排泄率が大幅に増加し、血漿値が低下しました。この効果は、胃腸管内の透析、または肝臓と小腸内の利用の中断に関連して発生すると考えられています。

投薬および投与

医師の監督の下で治療を行う必要があります。

治療はショック部分0.1gの経口投与から始まります。1日1回3日間服用します。関節リウマチの場合の維持量は10〜20mg（1日1回）であり、乾癬性関節炎の場合は20mg（1日1回）です。

治療効果の発現は1〜1.5か月後に認められることが多く、その増加は4〜6か月まで続きます。

• 子供のためのアプリケーション

Leflutabは18歳未満の人には使用されていません-若年性関節リウマチに対する薬の安全性と治療効果に関する情報はありません。

妊娠中に使用する Leflutab

授乳中または妊娠中の薬の使用は禁止されています。治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。

薬を使用している男性は、薬の胎児毒性効果と避妊を使用する必要性について警告されるべきです。

禁忌

禁忌の中で：

• レフルノミドまたは薬物の追加要素に対する重度の感受性;
• 重度のタイプの免疫不全症（例えば、エイズ）;
• 肝機能障害;
• 骨髄内の造血過程の重大な障害、重度の白血球減少症または血小板減少症、および他の要因に関連する貧血（関節リウマチを除く）;
• 制御できない重度の感染症;
• 低タンパク血症の重症期（例えば、ネフローゼ症候群中）;
• 中等度または重度の腎不全（そのような障害での使用の限られた臨床経験による）;
• 避妊薬を使用しない生殖年齢の女性。

副作用 Leflutab

主な副作用：

• 消化管の障害：吐き気、口腔粘膜に影響を与える病気（唇の潰瘍、口内炎）、軟便、腹膜領域の痛みと食欲不振、さらに肝炎、黄疸を伴う胆汁うっ滞、膵炎、重度の病期肝障害（壊死の機能不全または活動期）;
• 造血過程の問題：白血球減少症または血小板減少症、無顆粒球症、貧血および好酸球増加症;
• CVSの機能不全：血圧と血管炎の強いまたは中程度の増加;
• 代謝過程の変化：低カリウム血症、無力症および体重減少;
• 呼吸器系の問題：間質性プロセス（肺炎の中でも）;
• 神経障害：めまい、味覚障害、知覚異常、無力症、多発性神経障害、不安神経症および頭痛;
• 表皮病変：重度の脱毛症、表皮の乾燥、湿疹、アレルギー、多形性紅斑;
• ODAの仕事に関連する障害：腱の炎症または破裂;
• 感染症：重度の感染症（日和見型）および敗血症。

過剰摂取

中毒の場合、腹部の痛み、白血球減少症、下痢、貧血、および肝内検査の増加が発生します。

コレスチラミンとの吸着剤の使用と同様に、投薬はキャンセルされます。

他の薬との相互作用

副作用の重症度は、肝毒性または肝毒性物質の最近のまたは共同使用によって強化される可能性があり、さらに、レフルノミドの使用後に薬物を投与する場合、その完全な除去に必要な時間が考慮されていない場合。このため、移行後の初期段階では、肝酵素の指標や血液学的値を注意深く監視する必要があります。

予防接種プロセス。

生ワクチンの予防接種は行わないでください。薬物離脱後にそのような手順が計画されている場合は、レフルノミドのより長い半減期を考慮に入れる必要があります。

間接的なタイプの影響のワルファリンおよび他の凝固剤。

ワルファリンと組み合わせて薬を使用した場合のPTV値の増加に関する情報があります。薬物動態パラメータとワルファリンとの相互作用は、A771726を使用した臨床試験で観察されました。このため、ワルファリンまたは他のクマリン抗凝固剤と組み合わせて使用する場合は、MHBインジケーターを注意深く監視する必要があります。

GCSまたはNSAID。

患者がすでにGCSまたはNSAIDを使用している場合、Leflutabの使用開始後にそれらの使用を延長することができます。

レフルノミドに対する他の薬の影響。

活性炭またはコレスチラミンの懸濁液。

レフルノミドを使用する人は、A771726の血漿レベルの有意かつ非常に急速な低下を引き起こすため、上記の物質を使用しないでください。この効果は、肝臓および小腸内の元素の利用プロセスの中断、または胃腸管内の透析A771726が原因で発生すると考えられています。

ヘモプロテインP450の活性を誘発または減速させる薬剤。

肝内ミクロソームを使用した別のinvitro試験では、ヘモプロテインP450（CYP）1A2、さらに2C19と3A4がレフルノミドの代謝過程に関与していることが示されました。

リファンピシン（ヘモプロテインP450の作用を非特異的に誘導する）を複数回投与している個人に薬物の一部を使用すると、Cmax A771726値は約40％増加しましたが、AUC指標はほとんど変化しませんでした。そのような反応のメカニズムを決定することはまだ可能ではありません。

他の薬との関係でのレフルノミドの効果。

レパグリニド（CYP2C8要素の基質）と比較した曝露。

物質の平均Cmax値およびAUCは、1.7倍に増加し、A771726を繰り返し投与した場合は2.4倍に増加しました。これは、要素A771726がinvivoで作用するときにCYP2C8酵素を遅くすることを示唆しています。CYP2C8（レパグリニドに加えて、パクリタキセルまたはロシグリタゾンを含むピオグリタゾンも）の参加により代謝プロセスが実行される薬物を使用している人の状態を監視する必要があります。

カフェイン（CYP1A2エレメントの基質）への影響。

A771726の繰り返し部分を使用すると、Cmaxの平均レベルと物質のAUCが18％、55％減少しました。このことから、A771726はinvivo条件下でCYP1A2の作用を弱く誘導することができると結論付けることができます。したがって、代謝が元素CYP1A2に関連する物質（特にデュロキセチン、チザニジン、テオフィリンを含むアロセトロン）は、その有効性が弱まる可能性があるため、非常に慎重に使用する必要があります。

OATPエレメントの基質への影響3。

A771726の反復投与の導入により、セファクロルの平均値が増加しました-Cmax（1.43倍）およびAUC（1.54）。これは、要素A771726がinvivoでOATP3の活性を遅くすることを示唆しています。このため、LeflutabはOATP 3物質の基質と組み合わせて使用する必要があります（セファクロルに加えて、シプロフロキサシン、メトトレキサートとベンジルペニシリン、ジドブジンとインドメタシン、シメチジン、ケトプロフェン、さらにこのフロセミドがあります）。

BCRP乳がん耐性タンパク質またはP1B1 / B3OATP成分の基質への曝露。

A771726の一部を繰り返し投与すると、平均Cmax値、および物質ロスバスタチンのAUCが増加しました（2.65倍および2.51倍）。しかし、そのような増加は、HMG-CoAレダクターゼの活性に有意な影響を引き起こしませんでした。薬剤と一緒に投与する場合、ロスバスタチンの1日量は最大10mgでなければなりません。

他のBCRP物質（スルファサラジン、メトトレキサートを含むドキソルビシン、ダウノルビシン、トポテカンを含む）、およびOATPエレメントの基質、特にHMG-CoAレダクターゼの作用を阻害する物質（これには、リファンピシンを含むプラバスタチン、シンバスタチン、およびレパグスタチンを含む）を使用する場合atorva）、注意してください。上記の薬剤への過度の曝露の兆候をタイムリーに特定し、必要に応じて患者の割合を減らすために、患者の状態を常に監視する必要があります。

経口避妊薬への影響（エチニルエストラジオール0.03mgおよびレボノルゲストレル0.15mg）。

A771726エレメントを繰り返し使用すると、平均Cmax値が増加し、エチニルエストラジオール（1.58倍および1.54倍）およびレボノルゲストレル（1.33倍および1.41倍）のAUCも増加します。避妊薬の有効性に関して悪影響は確認されていませんが、使用されるOCの種類を考慮に入れる必要があります。

ワルファリンに関する効果。

ワルファリンと組み合わせてA771726を使用した場合（ワルファリン単独の投与と比較した場合）、ピークINR値が25％減少しました。このため、これらの組み合わせでは、MHBレベルを注意深く監視する必要があります。

保管条件

Leflutabは、湿気の侵入を防ぐために、しっかりと密閉された容器の中に、小さな子供の手の届かないところに保管する必要があります。

賞味期限

Leflutabは、治療薬の製造日から30か月以内に使用できます。

アナログ

薬の類似物は薬アラバです。