カルジプリル

カルジプリルはアンジオテンシンの作用を遅らせる薬です。この薬の使用により、生成されるアンジオテンシン-2の量が減少するだけでなく、血管収縮作用が抑制され、PGと亜酸化窒素の生成を引き起こすブラジキニンの分解が阻害されます。

この薬は心臓の後負荷と血圧を低下させ、アルデストロンの放出と全身血管抵抗を低下させます。同時に、カルディプリルは腎血管内の抵抗を低下させ、腎血管への血液供給プロセスを改善します。[ 1 ]

適応症 カルジプリル

次のような違反があった場合に使用されます:

• 血圧の上昇;
• 血行動態レベルが安定した人において、心筋梗塞の活動期の結果として発症する心不全。
• ＺＳＮ；
• 糖尿病性または非糖尿病性の顕著な腎症。
• 心筋梗塞や脳卒中の発症を予防し、さらに心血管系の疾患による死亡の可能性を減らします。

リリースフォーム

本剤は、1.25mg、2.5mg、5mg、または10mgのカプセルで、ブリスターパックに10個入ります。包装内には、1パックまたは3パック入ります。

薬力学

ラミプリル（治療効果を有する）の代謝成分であるラミプリラートは、ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ-1酵素の活性を低下させます。この酵素は、組織および血漿において、アンジオテンシン-1からアンジオテンシン-2（活性血管収縮剤）への変換を触媒し、同時にブラジキニン分解を阻害します（血管拡張作用）。

アンジオテンシン-2の生成量の減少とブラジキニンの分解速度の低下は、血管拡張につながります。アンジオテンシン-2はアルドステロンの放出も刺激するため、ラミプリラートの作用はアルドステロンの放出を弱めることになります。[ 2 ]

薬物動態

ラミプリルは経口摂取すると速やかに吸収されます。尿中放射性トレーサーを用いた試験では、この成分の吸収率は少なくとも56%であることが確認されました。食事と一緒に服用した場合、吸収率に有意な変化は認められませんでした。

血漿内Cmax値は経口投与後60分後に測定されます。ラミプリルの半減期は約1時間です。ラミプリラートの血漿中Cmax値は、ラミプリル投与後2～4時間の間に記録されます。[ 3 ]

肝臓では、プロドラッグ（ラミプリル）の前全身代謝過程が起こり、薬効を有する唯一の代謝成分であるラミプリラート（主に肝臓で加水分解される）が生成されます。ラミプリラートの生成に伴うこの活性化に加えて、薬物の活性成分はグルクロン酸抱合を受け、エステルであるラミプリルジケトピペラジンに変換されます。ラミプリラートもグルクロン酸抱合を受け、酸であるラミプリラートジケトピペラジンに変換されます。

このプロドラッグ活性化／交換後、経口投与されたラミプリルの約20%がバイオアベイラビリティを維持します。2.5mgまたは5mgのラミプリルを経口投与した場合、ラミプリラートのバイオアベイラビリティは約45%です。

放射性トレーサーで標識されたラミプリル10mgを投与したところ、トレーサーの約40%が便中に、約60%が尿中に排泄されました。胆汁排泄障害のある患者にラミプリル5mgを経口投与したところ、最初の24時間以内にラミプリルと代謝成分がほぼ等量ずつ胆汁と尿中に排泄されました。

胆汁中および尿中に含まれる代謝成分の約80～90%はラミプリラートまたはその代謝物です。活性成分であるグルクロン酸抱合体とジケトピペラジンは全体の約10～20%を占め、未変化体のラミプリルは約2%を占めます。

動物実験では、ラミプリルが母乳中に排泄されることが判明しました。

ラミプリラートの血漿中濃度の低下は数段階に分けられます。分布・排泄期の初期段階の半減期は約3時間です。その後、移行期（半減期は約15時間）が始まり、最終段階に入ります。この段階では、血漿中のラミプリラート濃度は極めて低くなります（半減期は約4～5日間）。

最終段階の存在は、ACE への密接だが強力な結合を伴うラミプリレートの低速解離と関連しています。

この薬剤は最終排泄期が長いものの、ラミプリル2.5mg以上を単回投与した場合、わずか4日後には血漿中の安定した指標が認められます。反復投与の場合、有効半減期は投与量を考慮すると13～17時間です。

試験管内試験では、ラミプリラートの阻害定数は 7 mmol/l、ACE との半解離期間は 10.7 時間であることが示されており、その顕著な活性が実証されています。

有効成分と代謝物のタンパク質合成率はそれぞれ 73% と 56% です。

投薬および投与

この薬は経口摂取します。毎日同じ時間に、食事に関係なく服用します。錠剤はそのまま飲み込み、水で流し込みます。

血圧が高めの方は、1日2.5mgから開始してください。必要に応じて、2～3週間の休薬期間を挟んで増量することができます。1日あたりの標準的な維持量は2.5～5mgの範囲で変動しますが、最大量は10mgです。

うっ血性心不全の患者は、1日1.25mgの薬を服用する必要があります。この用量は2～3週間間隔で増量し、10mgに達するまで増量することができます。

心筋梗塞後、薬剤の服用は発症から2日目から9日目の間に開始されます。最初は1.25～2.5mgを1日2回服用し、その後は2.5～5mgまで増量できます。1日の最大投与量は10mgです。

腎症の場合、カルディプリル1日1.25mgが必要です。この用量は2～3週間間隔で増量し、5mgまで増量できます。

予防のために、1日2.5mgの薬剤を投与します。1週間後には5mgに増量できます。3週間後には、投与量を再び倍の10mgに増量できます。

• お子様向けアプリケーション

小児（18歳未満）には使用しないでください。

妊娠中に使用する カルジプリル

カルディプリルは妊娠中に使用しないでください。生殖年齢の患者にこの薬を処方する前に、妊娠の可能性について検査を受ける必要があります。

治療期間中は、確実な避妊法を行ってください。妊娠を計画している場合は、薬の使用を中止してください。

治療中に妊娠した場合は、別の治療法への切り替えについて医師に相談してください。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に対する重度の不耐性。
• SKV;
• ACE阻害薬の使用によるクインケ浮腫の既往歴;
• 遺伝性または特発性の原因を持つクインケ浮腫。
• 強皮症;
• 骨髄内の造血プロセスの抑制;
• 体内の元素Kの過剰量。
• 両腎臓の動脈または片方の腎臓の動脈に影響を及ぼす狭窄。
• 肝不全／腎不全;
• 体内のナトリウム元素の欠乏。
• 腎臓移植;
• 高アルドステロン症の初期段階;
• 母乳育児。

副作用 カルジプリル

副作用は次のとおりです:

• 血圧の大幅な低下、無力症、狭心症、心不全、頻脈、胸痛、不整脈。
• めまい、うつ病、眠気、記憶喪失、頭痛、けいれん、神経障害、脳血管障害、震え、視覚を伴う聴力低下、神経痛、知覚異常。
• タンパク尿、乏尿、浮腫、腎機能の低下;
• 血小板減少症または汎血球減少症、溶血性貧血、好酸球増多症、無顆粒球症および骨髄抑制;
• 下痢、食欲不振、吐き気、流涎過多、便秘、口腔乾燥症、嘔吐、消化不良、心窩部痛および嚥下障害、ならびに膵炎、胃腸炎、肝炎、肝機能障害およびトランスアミナーゼ値の変化。
• 副鼻腔炎、気管気管支炎、乾いた咳、咽頭炎、呼吸困難、鼻炎、上気道感染症、喉頭炎、気管支けいれん。
• 発熱、発疹、アナフィラキシー様症状、多形紅斑、蕁麻疹、光線過敏症、クインケ浮腫。
• 関節痛、筋肉痛または関節炎;
• 体重減少、K値およびクレアチニンと尿素窒素レベルの上昇、ならびに酵素活性、ビリルビン、糖および尿酸レベルの変化。

過剰摂取

中毒の主な症状には、腎不全、血圧の著しい低下、ショック、電解質異常などがあります。

このような場合、胃洗浄と活性炭投与が行われます。さらに、患者は集中治療室に送られ、重要な身体システムの機能を監視・サポートする必要があります。

血圧値の著しい低下には、カテコラミンとアンジオテンシン-2の投与、ならびにナトリウム量と水分量の増加が必要です。血液透析は効果がありません。

他の薬との相互作用

この薬を降圧剤、利尿剤、麻薬性鎮痛剤、麻酔剤と併用すると降圧作用が増強されますが、NSAIDs や食塩と併用すると逆に降圧作用は低下します。

インドメタシンおよびその他のNSAIDsは、腎臓でのPGの生成を抑制し、さらに体内のNaと水分を保持することで、低血圧効果の発生を防ぐことができます。

牛乳、シクロスポリン、カリウム物質およびその添加物、塩代替物、カリウム保持性利尿薬（トリアムテレンおよびアミロライドとスピロノラクトン）と組み合わせて薬剤を使用すると、高カリウム血症を発症するリスクが高まります。

骨髄機能を抑制する薬剤をこの薬と併用すると、無顆粒球症や好中球減少症のリスクが高まり、死に至る可能性があります。

カルディプリルをリチウム物質と併用すると、血液中の値が上昇します。

この薬はインスリンおよびスルホニル尿素誘導体の抗糖尿病効果を増強する可能性があります。

アロプリノール、プロカインアミド、細胞増殖抑制剤、免疫抑制剤を併用すると、白血球減少症のリスクが高まります。

この薬は神経系に対するエチルアルコールの抑制効果を増強する可能性があります。

この薬とエストロゲンを併用すると、その降圧作用が低下します。

保管条件

カルディプリルは、小さなお子様や湿気の少ない場所に保管してください。温度は30℃以下で保管してください。

賞味期限

カルディプリルは医薬品の製造日から 36 か月以内に使用できます。

類似品

この薬の類似物質には、ポラプリル、ラミゼス、ラミプリル、ハルチル（アンプリルと併用）、さらにトプリル（ミプリル Nと併用）、ラミゲキサル（ラマグ Nと併用）があります。