ハイパトーン

イパトンは抗血栓薬です。チクロピジンを成分として含有し、血小板の粘着と凝集、ならびに血小板因子の放出を阻害します。さらに、出血期間を延長し、血栓の退縮を抑制し、血液粘度とフィブリノーゲン濃度を低下させ、同時に全血中の赤血球濾過活性を高めます。

様々な試験で明らかになった効果は、この薬が動脈内の血栓症（主に脚の血管病変や脳血流障害の場合）の可能性を低下させることを示している。[ 1 ]

チクロピジンは線溶や血液凝固プロセスには影響を及ぼさない。[ 2 ]

適応症 ハイパトーン

動脈血流障害（末梢または脳）のある人の虚血性合併症（心血管または脳血管）の発症を予防するために使用されます。

手術中や長期の血液透析中の人工血流に伴う血小板機能障害を改善または予防するために処方されます。

埋め込まれた冠動脈ステントに影響を及ぼす亜急性閉塞の発生を予防するために使用されます。

上記の疾患では、この薬は通常、アスピリン不耐症の患者、またはアスピリンの使用が効果的でない場合に使用されます。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で発売されており、ブリスターパックに 10 錠入っています。1 箱に 2 パック入っています。

薬力学

チクロピジンは、ADP依存的にフィブリノーゲンおよび糖タンパク質IIb/IIIa（血小板壁の特定の末端）の合成を阻害することにより、血小板凝集を阻害する作用を有する。AMPおよびCOXに関連する血小板活性には影響を及ぼさない。生化学的作用原理および関与するメディエーターは十分に研究されているが、血小板凝集阻害は生体内でのみ起こり、試験管内（in vitro）ではチクロピジンは血小板機能を変化させない。[ 3 ]

チクロピジンの治療用量は、ADP因子（指標値2.5μmol/l）によって引き起こされる血小板凝集を50～70%抑制します。経口投与後、チクロピジンの抗血小板作用は、1日量0.5gまでは投与量に依存しますが、それ以降の増加には影響しません。

1日2回0.25gを投与した場合、2日後から血小板凝集抑制効果が現れ、5～8日目までに最大効果が認められます。

ほとんどの患者では、薬の使用を中止してから 7 日後には出血期間やその他の血小板機能の値が安定します。

薬物動態

チクロピジンは単回経口投与すると、ほぼ完全にかつ速やかに吸収されます。血漿中では、Cmax値は2時間後に記録されます。

食後に服用すると、バイオアベイラビリティが20%向上します。1日2回、0.25gを7～10日間服用すると、安定した血漿パラメータが得られます。

チクロピジンはリポタンパク質、アルブミン、およびα1糖タンパク質と98%の合成率を示す。チクロピジンの血小板凝集阻害作用は、薬物の血漿中濃度とは関連がない。大量のチクロピジンが肝内代謝に関与し、薬効を持たない20種類の代謝成分を形成する。

投与量の約50～60%は尿中に排泄され、残りは便中に排泄されます。チクロピジンの半減期は約30～50時間です。

投薬および投与

胃腸障害の発生を減らすために、錠剤は食事と一緒に摂取されます。

成人は1回1錠を1日2回服用してください。

冠動脈ステント留置に伴う亜急性閉塞の発症を予防するため、留置前または留置直後から治療を開始します。アスピリン（1日0.1～0.325g）と併用し、1回1錠を1日2回服用します。この併用サイクルは少なくとも1ヶ月間継続する必要があります。

肝機能障害のある人に使用する。

治療は慎重に行う必要があり、場合によってはイパトンの投与量を減らす必要があります。黄疸または肝炎が現れた場合は、治療を中止してください。重症の肝不全の場合は、この薬剤を使用しないでください。

重度の腎機能障害の場合は、チクロピジンの投与量を減らすか、治療を中止する必要がある場合があります。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では使用されません。

妊娠中に使用する ハイパトーン

授乳中および妊娠中のイパトンの使用に関する情報が少ないため、これらの期間中は処方されません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• チクロピジンまたは薬剤の他の成分に対する重度の不耐性。
• 出血性素因;
• 出血傾向によって引き起こされる器質性病変（消化管内の潰瘍の悪化または活動期の出血性脳卒中を含む）
• 出血期間が長引く血液病変。
• 重度の肝不全;
• 既往歴に血小板減少症または白血球減少症、および無顆粒球症がある。

血栓塞栓症の一次予防の手段として健康な人への薬剤の使用は固く禁じられています。

副作用 ハイパトーン

主な副作用：

• 血液およびリンパ系障害：好中球減少症（その重症型を含む）。治療開始後3ヶ月間は、主に重度の好中球減少症または無顆粒球症が認められました。骨髄無形成症、汎血球減少症、または血小板減少症（指標<80,000/mm3）が発現することがあります。TTP（全血球減少症）の発現、および血小板減少症に伴う溶血性貧血が認められました。重度の好中球減少症は敗血症を誘発する可能性があります。敗血症性ショックの可能性があり、死に至る可能性があります。低ナトリウム血症のリスクがあります。
• 免疫障害：さまざまな種類の免疫症状が観察されることがあります。その中には、アレルギーの兆候、アナフィラキシー症状、関節痛、腎症、クインケ浮腫、血管炎、好酸球増多、ループス様症候群、アレルギー性間質性肺炎などがあります。
• 神経系の機能の問題：頭痛または他の部位の痛み、耳鳴り、多発神経障害、眠気、神経過敏、脱力感、めまい、集中力の低下。
• 心血管系に影響を及ぼす病変：頻脈または動悸;
• 血管機能障害：血腫、充血、または出血。出血性合併症は鼻血によく見られます。術前および術後に出血が起こる可能性があり、血尿、あざ、結膜出血も起こる可能性があります。脳内出血の可能性もあります。
• 消化器系障害：大腸炎（リンパ球性大腸炎を含む）が発現することがあります。これは重度の下痢を伴います。持続性および重症度の高い病態の場合は、治療を中止する必要があります。通常、吐き気を伴う下痢が現れます。下痢は多くの場合、短期間で中等度です（治療開始後3ヶ月以内に発現します）。基本的に、この副作用は7～14日で消失し、薬の投与を中止する必要はありません。さらに、潰瘍が発生したり、食欲不振になったりすることもあります。
• 肝胆道系の問題：治療開始後1ヶ月以内に、まれに肝炎（胆汁うっ滞性黄疸または溶血性黄疸）が発現することがあります。これらの症状は通常、投与中止後に消失します。劇症肝炎が観察されることがあります。チクロピジンの使用は、肝酵素値の上昇（非単独または単独のアルカリホスファターゼ活性および血清トランスアミナーゼ活性が正常値の2倍に上昇）を引き起こす可能性があります。治療中は、血清ビリルビン値がわずかに上昇する可能性があります。
• 表皮および皮下層の病変：治療開始後3ヶ月間は、発疹（斑状丘疹または蕁麻疹、しばしば掻痒を伴う）がしばしば現れます。皮膚症状は全身に広がることもありますが、薬剤投与を中止すると数日以内に消失します。多形紅斑、TEN、またはSSDは散発的に現れます。
• 全身症状：発熱状態の出現;
• 臨床検査値の変化：治療開始後1～4ヶ月間にLDL-C、HDL-C、VLDL-C、血清トリグリセリド値が8～10%上昇しますが、その後は治療を継続しても症状の悪化は見られません。リポタンパク質分画（特にHDL/LDL）の比率は、以前の範囲内に維持されます。臨床検査から得られた情報によると、この反応は性別、年齢、糖尿病の有無、アルコール摂取量とは関連がなく、心血管疾患のリスクを高めることもないことが示されています。
• その他の障害：咽頭炎、関節症、口腔粘膜の潰瘍、ネフローゼ症候群、咽頭痛などがまれに発現することがあります。治療開始時と比較して、出血期間が（2～5倍）延長することがあります。本剤は血中フィブリノーゲン指数を低下させる可能性があります。

過剰摂取

動物実験データによれば、薬物中毒は重度の胃腸不耐性を引き起こす可能性がある。

中毒の場合は、嘔吐の誘発、胃洗浄、支持療法の実施が必要となります。

他の薬との相互作用

チクロピジンは特定の薬剤の効果を妨げる可能性があるため、以下の薬剤と併用する場合は細心の注意が必要です。

テオフィリン。

チクロピジンとの併用により、テオフィリンの血漿中濃度が上昇します。これらの薬剤を併用する必要がある場合は、患者の状態を綿密にモニタリングし、必要に応じて血漿中のテオフィリン濃度をモニタリングしてください。イパトンによる治療開始時および終了時に、テオフィリンの用量調整が必要になる場合があります。

ジゴキシン。

血漿ジゴキシン濃度がわずかに（≈15%）低下する可能性があります。

シクロスポリン。

この薬剤を投与するとシクロスポリンの血漿濃度が低下する可能性があるため、シクロスポリン濃度を厳密に監視する必要があります。

フェニトイン。

フェニトインの血漿内濃度をモニタリングする必要があります。イパトンとフェニトインを併用すると、その指標が上昇し、中毒症状が発現することがあります。

出血のリスクが高まるため、以下の薬剤と物質を併用する場合は、臨床検査値を厳密に監視しながら細心の注意を払ってください。

• 経口抗凝固薬（INR レベルを定期的にモニタリングする必要があります）
• NSAIDs;
• ヘパリン剤（未分画ヘパリンを使用する場合は、APTT値をより頻繁にモニタリングする必要があります）
• 抗血小板剤（例：サリチル酸誘導体）。

制酸剤は薬物の吸収を低下させ、血漿中の薬物濃度を低下させます。

シメチジンはミクロソームの酸化プロセスを阻害し、クリアランス率を半分に減らします。

保管条件

イパトンは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃以下です。

賞味期限

イパトーンは、医薬品の製造日から 36 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、Vazotik と Ticlopidine、Ticlid と Aklotin があります。