イパミド

イパミドには、チアジド系利尿薬と薬理学的親和性を持つスルホンアミド系利尿薬であるインダパミドという物質が含まれています。

インダパミドは、腎皮質におけるナトリウム（Na）の再吸収を遅らせます。その結果、尿中への塩素（Cl）とナトリウム（Na）の排泄量が増加し、さらに（程度は低いものの）マグネシウム（Mg）とカリウム（K）の排泄量も増加し、利尿作用が増強されます。インダパミドの降圧作用は、利尿作用が弱い用量で発現します。さらに、高血圧で血液透析を受けている患者においても、この薬剤の降圧作用は持続します。[ 1 ]

適応症 イパミド

原発性 高血圧の場合に用いられます。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で販売されており、ブリスターパックに 10 個入っています。1 箱に 3 パック入っています。

薬力学

インダパミドは血管に次のような作用を及ぼします。[ 2 ]

• 膜イオン代謝（主にCa）を変化させることで血管平滑筋の収縮活動を低下させます。
• PGE2 要素とプロスタサイクリン PGI2 の結合を刺激します (血管を拡張し、血小板凝集を遅らせます)。
• インダパミドは左室肥大を軽減します。さらに、高血圧患者を対象に、異なる時期に実施された臨床試験（短期、中期、長期）では、以下の結果が示されました。
• この薬は脂質代謝（LDL-C、HDL-C、トリグリセリド）を変化させません。
• 糖尿病患者や高血圧患者でも炭水化物代謝に影響を与えません。

標準用量を超えて投与しても、チアジド系利尿薬およびチアジド系薬剤の薬効は増強されず、むしろ陰性症状の重症度が増す。治療効果が弱い場合は、用量を増量すべきではない。[ 3 ]

薬物動態

吸引。

インダパミドは93%という高いバイオアベイラビリティを有しています。2.5mgを投与した場合、血漿中のTmaxは約1～2時間後に観察されます。

配布プロセス。

血漿タンパク質との合成率は75%以上です。半減期は14～24時間（平均値は18時間）です。

薬剤を継続的に使用すると、単回投与時の血漿中濃度と比較して安定した血漿濃度が上昇します。この濃度は蓄積することなく、長期間にわたって安定しています。

排泄。

腎内クリアランス値は全身レベルの 60 ～ 80% 以内です。

インダパミドは主に代謝成分の形で排泄され、インダパミドのわずか 5% だけが変化せずに（腎臓経由で）排泄されます。

投薬および投与

この薬は経口摂取してください。1日1錠（朝服用をお勧めします）を服用してください。錠剤は噛まずにそのまま飲み込み、水で流し込んでください。

• お子様向けアプリケーション

イパミドは、小児に対する薬効と安全性に関する情報が不足しているため、小児科での使用は禁止されています。

妊娠中に使用する イパミド

利尿薬は妊娠中には処方されません。また、妊婦の生理的浮腫がある場合にも使用は禁止されています。利尿薬を投与すると、胎児胎盤虚血が起こり、胎児発育遅延につながる可能性があります。

インダパミドが母乳中に排泄されるという情報があるため、この薬は授乳中には使用されません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• インダパミド、他のスルホンアミドまたは他の賦形剤に対する重度の不耐性;
• 重度の腎不全;
• 重度の肝機能障害または肝臓に損傷を与える脳症;
• 低カリウム血症。

副作用 イパミド

有害症状（臨床症状および試験データに関連するもの）の大部分は、摂取量に応じて発現します。主な副作用は以下のとおりです。

• 血液系およびリンパの病変：白血球減少症または血小板減少症、溶血性貧血または再生不良性貧血、無顆粒球症。
• 神経系機能障害：疲労、失神、めまい、知覚異常、頭痛。
• 心血管系の機能の問題：血圧低下または不整脈、ならびに「ピルエット」型の発作性心室頻拍は死に至る可能性があります。
• 胃腸管に関連する障害：吐き気、口腔乾燥症、嘔吐、膵炎、便秘。
• 尿路および腎臓からの兆候：腎不全;
• 肝胆道系に影響を及ぼす障害：肝不全の場合に発症する可能性のある肝機能障害、肝炎または脳症。
• 皮下組織および表皮の病変：喘息やアレルギーを起こしやすい人における不耐性の症状（主に表皮）として、斑状丘疹、クインケ浮腫または蕁麻疹、紫斑、SJS（慢性炎症性腸疾患）、TEN（慢性炎症性腸疾患）が認められる。既存のSLEの増悪が観察されることもある。光線過敏症の発現に関する情報もある。
• 臨床検査データ：心電図におけるQT間隔の延長。利尿薬の使用により、血漿中の尿酸値および血糖値の上昇が観察されるため、糖尿病患者および痛風患者が利尿薬を使用する前には、状況を慎重に評価する必要があります。肝酵素値が上昇する可能性があります。
• 代謝プロセスに関連する問題：高カルシウム血症の発生。リスクのある患者では、カリウム値の低下と低カリウム血症（重症化する場合もある）の出現。低ナトリウム血症と体液量減少を呈し、起立性虚脱や脱水症状を引き起こす可能性がある。このような状況下で観察される塩素イオンの減少は、代謝代償性の二次的なアルカローシスを引き起こす可能性がある（このような障害の程度と発症頻度は非常に低い）。

過剰摂取

中毒症状は主にEBVパラメータの異常（低カリウム血症またはナトリウム血症）として現れます。さらに、嘔吐、めまい、眠気、血圧低下、吐き気、痙攣、錯乱、多尿または乏尿、さらには無尿（血液量減少を伴う）が観察されることもあります。

まず、胃洗浄または活性炭によって薬剤をできるだけ早く体外に排出し、その後 EBV レベルを回復させます (病院で)。

他の薬との相互作用

禁止された組み合わせ。

リチウム。

血漿リチウム濃度の上昇や、無塩食でみられるような中毒症状（尿中リチウム排泄量の減少）が現れることがあります。利尿薬が必要な場合は、血漿リチウム濃度を綿密にモニタリングし、投与量を調整する必要があります。

注意して使用する必要がある組み合わせ。

発作性心室頻拍（ピルエット）を引き起こす可能性のある薬剤：

• サブグループIaの抗不整脈薬（ジソピラミドとヒドロキニジンおよびキニジン）
• サブカテゴリー3の抗不整脈薬（ソタロールおよびイブチリドとアミオダロンおよびドフェチリドの併用）
• 個々の抗精神病薬：フェノチアジン系（シアメマジン、チオリダジン、クロルプロマジンとトリフルオペラジン、レボメプロマジンの併用を含む）、ベンザミド系（スルピリド、チアプリドとスルトプリド、アミスルプリドの併用を含む）、ブチロフェノン系（ハロペリドールとドロペリドールの併用）
• その他の薬剤：ミゾラスチンと併用したシサプリド、ペンタミジンおよびベプリジル、スパルフロキサシンと併用したモキシフロキサシンおよびジフェマニル、エリスロマイシンと併用したハロファントリンおよび静脈内ビンカミン。

インダパミドを上記の物質と組み合わせて使用すると、トルサード・ド・ポアント（低カリウム血症が危険因子）を含む心室性不整脈の可能性が高まります。

この併用療法を使用する前に、血漿カリウム濃度を測定し、必要に応じて調整する必要があります。患者の臨床状態、心電図、および血漿電解質濃度もモニタリングする必要があります。低カリウム血症が発生した場合は、トルサード・ド・ポアントを誘発しない薬剤を使用する必要があります。

選択的 COX-2 阻害剤を含む全身性 NSAIDs、および大量（1 日 3 g 以上）で使用されるサリチル酸塩：

• インダパミドの降圧作用を弱める可能性がある。
• 脱水症状のある人は、糸球体濾過機能の低下により急性腎不全を発症する可能性が高くなります。治療を開始する前に、腎機能を確認し、水分バランスの指標を回復させる必要があります。

ACE阻害物質。

Na 値が低い人（特に腎動脈狭窄のある人）では、急性腎不全が突然発症したり、血圧が低下したりすることがあります。

血圧が上昇している場合、利尿薬の予備投与によってナトリウム値が低下した場合は、ACE阻害薬による治療開始の3日前から使用を中止してください。その後、必要に応じて利尿薬の投与を再開するか、ACE阻害薬の投与を少量から開始し、その後増量してください。

CHF の場合、ACE 阻害剤の使用は最低用量から開始され、場合によっては、以前に処方されたカリウム喪失性利尿薬の用量を減らした後に開始されます。

ACE 阻害剤による治療の最初の数週間は腎機能（血漿クレアチニン値）をモニタリングする必要があります。

低カリウム血症を引き起こす可能性のある薬剤（全身性ミネラルコルチコイドおよびGCS、静脈内アムホテリシンB、蠕動運動を刺激する下剤、テトラコサクチドなど）。

上記の物質は、低カリウム血症（相加効果の発現）の可能性を高めます。血漿カリウム濃度をモニタリングし、必要に応じて是正する必要があります。SGとの併用は、これらのプロセスを非常に注意深くモニタリングする必要があります。蠕動運動を刺激しない下剤を使用する必要があります。

SG医薬品。

低カリウム血症では、SGの心毒性が増強されます。血漿カリウム濃度と心電図値をモニタリングし、必要に応じて治療を調整する必要があります。

バクロフェンはイパミドの降圧作用を増強します。治療初期には、EBV値を回復させ、患者の腎機能をモニタリングする必要があります。

特別な注意を必要とする組み合わせ。

カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンとアミロライド、トリアムテレンを含む）。

この併用が必要な場合、低カリウム血症（特に腎不全および糖尿病患者）または高カリウム血症を発症するリスクがあります。心電図検査で血漿カリウム値をモニタリングし、必要に応じて治療を調整する必要があります。

メトホルミン。

利尿薬（特にループ利尿薬）の使用により腎不全が生じると、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高まります。血漿クレアチニン値が男性で15mg/l以上、女性で12mg/l以上の場合は、メトホルミンの使用は禁止されています。

ヨウ素造影剤。

利尿薬の使用に伴う脱水症状は、急性腎不全のリスクを高めます（特にヨウ素造影剤を大量に使用した場合）。このような薬剤を投与する前に、水分バランスを回復させる必要があります。

イミプラミン類似型の神経遮断薬および抗うつ薬。

相加効果により、イパミドの降圧作用が増強され、起立性虚脱の可能性が高まります。

カルシウム塩。

腎臓からのCaの排出が弱まるため、高カルシウム血症が起こることがあります。

タクロリムスとシクロスポリン。

循環シクロスポリン濃度に影響を与えずに、血漿クレアチニン値が上昇する可能性があります（Na および体液レベルが低下しない場合も同様）。

テトラコサクチドとコルチコステロイド（全身作用）の併用。

コルチコステロイドの影響により、Na と体液の貯留が起こり、インダパミドの降圧効果が弱まります。

保管条件

イパミドは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃以下です。

賞味期限

イパミドは治療薬の販売日から4年以内であれば使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、インジュール、インダパミドとアクテル、シポガマ、アリフォンとイプレスロング、インダテンス、インダップとインドプレス、インダペン、ソフテンジフ、ロルバスとインダテンス、ヘモパミド、ラヴェルなどの薬剤があります。

レビュー

イパミドは患者から高い評価を受けており、腫れを軽減する効果を指摘されています。さらに、この薬はカリウムを排泄しないため、カリウム製剤の追加投与を避けることができるという点も注目されています。また、他の薬剤との併用効果についても高い評価が寄せられており、相乗効果により一日中血圧を安定させることができます。