黄熱病 - 概要

黄熱病は、肝障害、出血性症候群、重篤な周期的経過を特徴とする、急性の自然局所伝染性ウイルス疾患です。

黄熱病は国際登録の対象となる検疫病（特に危険）です。

ICD-10コード

• A95. 黄熱病。
  • A95.0 森林黄熱病。
  • A95.1. 都市型黄熱病。
  • A95.9. 黄熱病（詳細不明）。

黄熱病の疫学

現在、黄熱病は疫学的に2つのタイプに分けられています。

• 風土病性黄熱病（ジャングル型または人獣共通型）
• 流行性黄熱病（都市型または人為的）。

アメリカ大陸では、この病気の病原体を媒介する蚊として、ヘマゴグス属とネッタイシマカ属の蚊が挙げられ、アフリカではネッタイシマカ属の複数の種が媒介し、その中でも主にA. africanusとA. simpsoniが媒介します。病原体の主な感染源はサルですが、げっ歯類やハリネズミも媒介することがあります。A . africanusは乾季の間、樹冠で活動を続け、ウイルスの循環を常に維持します。仕事柄、森林を頻繁に訪れる人は、感染する傾向があります。感染者は、人家の近くに生息するネッタイシマカ（A. aegypti）のウイルス感染源となります。蚊は、装飾用の池、水樽、その他の一時的な貯水槽などを繁殖に利用し、しばしば人を襲います。病原体は蚊の生涯を通じて体内に留まりますが、経卵感染は起こりません。室温25℃では、蚊は感染後10～12日で病原体をヒトに感染させる能力を獲得し、37℃では4日で感染後10～12日で病原体をヒトに感染させる能力を獲得します。蚊に感染したウイルスは、まず中腸の組織で増殖し、その後、血リンパ液を介して唾液腺を含むほぼすべての器官に侵入します。この場合、ウイルス量は初期レベルと比較して数千倍に増加します。蚊の病理学的変化は細胞レベルで起こりますが、生理学的指標や寿命には影響を与えません。

蚊の体内での病原体の発育は、蚊が吸血する血液量と受容するウイルス量によって左右されます（蚊は一定数のウイルス粒子が体内に侵入した場合にのみ感染します）。ウイルスが「ヒト-蚊-ヒト」という連鎖で循環する場合、黄熱病は典型的な人為的感染となります。患者のウイルス血症は、潜伏期の終わりから発症後3日目に発症します。蚊によって媒介されるウイルスは、年齢や性別を問わず、あらゆる人に感染します。流行地では、成人は小児よりも発症率が低いです。

黄熱病は、熱帯アフリカ、南米、メキシコの多くの国で定期的に記録されています。しかし、この病気の発生は、北緯42度から南緯40度までの、ウイルスキャリアがいるほぼすべての地域で発生する可能性があります。ウイルスは、感染者とキャリアの助けを借りて、風土病の発生地から広がります。病原体が広がる条件（ウイルスキャリア、多数のキャリア、感受性のある人）がある場合、黄熱病は流行の形をとる可能性があります。キャリアがいない患者は疫学的に危険ではありません。ネッタイシマカは亜熱帯地域に生息しています。人々は黄熱病に対する先天性免疫を持っていません。この病気から回復した人は生涯にわたる免疫を獲得します。人間のウイルスに対する感受性は非常に高く、風土病地域では、少量のウイルスによる地域住民の潜在免疫がしばしば発生します。

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黄熱病の原因は何ですか?

黄熱病は、アルボウイルス群に属するフラビウイルス科フラビウイルス属のRNA含有ウイルス、 Viceronhilus tropicusによって引き起こされます。カプシドは球形で、大きさは約40nmです。環境中では不安定で、低pH値、高温への曝露、従来の消毒剤によって急速に不活性化されます。低温保存（液体窒素中では最大12年間）が可能です。デングウイルスおよび日本脳炎ウイルスとの抗原性関係が確立されています。黄熱ウイルスはガチョウ赤血球を凝集させ、Hela細胞、KB細胞、Detroit-6細胞において細胞変性効果を引き起こします。

黄熱病の病因は何ですか?

黄熱病は、感染した蚊に刺されることによって発症します。感染すると、ウイルスはリンパ管を通って所属リンパ節に侵入し、潜伏期間中に増殖します。数日後、ウイルスは血流に入り、全身に広がります。ウイルス血症の期間は3～6日間です。この期間中、ウイルスは主に血管内皮、肝臓、腎臓、脾臓、骨髄、脳に侵入します。病状が進行するにつれて、病原体はこれらの臓器の循環器系に対して顕著な親和性を示します。その結果、特に毛細血管、毛細血管前部、細静脈の血管透過性が亢進します。肝細胞のジストロフィーと壊死、そして腎臓の糸球体と尿細管の障害が進行します。血栓出血症候群の発症は、血管障害と微小循環障害、そして肝臓における血漿止血因子の合成障害によって引き起こされます。

黄熱病の症状は何ですか？

黄熱病の潜伏期間は通常 3 ～ 6 日です (まれに 10 日に達することもあります)。

黄熱病は通常、前駆症状を伴わずに急性に発症します。発症後24時間以内に高熱が現れます。体温の上昇に伴い、悪寒、背中や四肢の筋肉痛、激しい頭痛といった黄熱病特有の症状が現れます。吐き気や嘔吐も起こります。

通常、体温は3日目には正常値まで下がりますが、重症の場合は8～10日間発熱が続くことがあります。その後、体温は再び上昇しますが、通常は最初の高熱には達しません。発症時には、黄熱病の典型的な症状が現れます。顔面、首、上半身の充血、強膜血管の著しい充血、まぶたの腫れ、唇の腫れ、顔面の腫れ（「アマリラマスク」）などです。羞明と流涙が特徴的です。口と舌の粘膜は鮮紅色になります。患者は不眠症に悩まされます。吐き気と嘔吐が見られ、胆汁の混じったものが見られます。脈拍は1分間に100～130回に達し、充血は良好です。その後、徐脈が現れます。血圧は正常で、心音はわずかに鈍くなります。肝臓と脾臓の腫大が認められ、触診すると痛みを伴うことがあります。一般血液検査では、好中球減少症およびリンパ球減少症が認められます。赤沈値は上昇していません。タンパク尿が特徴的です。

黄熱病はどのように診断されますか?

黄熱病の診断は、ほとんどの患者において、特徴的な臨床症状（典型的な鞍型体温曲線、顕著な出血性素因の症状、腎障害、黄疸、肝臓および脾臓の腫大、徐脈など）に基づいて行われます。この場合、風土病の発生地の存在、種の構成と数、ヒトへの感染活動、その他の保菌者の特性、そして臨床検査値（白血球減少症、好中球減少症、リンパ球減少症、顕著なアルブミン尿、血尿、ビリルビン血症、高窒素血症、アミノトランスフェラーゼ活性の顕著な上昇）も考慮されます。

黄熱病はどのように治療されますか?

軽症および中等症の黄熱病では、厳格な安静、綿密なケア、穏やかな食事、十分な水分補給が必要です。必要に応じて様々な化学療法薬が使用されます。重症患者は集中治療を受けます。強心薬、輸血、血液代替物が処方されます。腎障害がある場合は、血液透析が適応となります。ヘパリンおよびコルチコステロイドの使用に関する推奨事項は、理論的なデータのみに基づいており、対照試験は実施されていません。

黄熱病はどのように予防するのですか?

黄熱病は、集団への免疫付与によって予防されます。この目的で黄熱病ワクチンが使用されます。生ワクチンは2種類あり、特に17D株をベースとしたワクチンは、細胞培養でウイルスを長期継代培養することで得られます。マウスでの連続継代培養によって適応させたダカール株をベースに作られたワクチンは、現在はあまり普及していません。この株は残留毒性を持つため、ワクチン接種を行う際には、まずヒト免疫血清を投与します。

黄熱病の予後はどのようなものですか?

黄熱病は、軽症および中等症の場合、予後は良好です。重症の場合、死亡率は25%に達します。重症であっても、発症後12日目以降には回復します。高齢者は黄熱病に耐性がつきにくいです。死亡率が最も低いのは小児です。重症流行時でも、死亡率は3～5%を超えることはありません。