グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠損：原因、症状、診断、治療

最も一般的な酵素はグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠乏であり、これは約3億人の人々に認められている。第2に、集団の数千の患者に見出されるピルビン酸キナーゼ活性の欠乏; 赤血球の残りのタイプの酵素欠損はまれである。

流行

アフリカ、ラテンアメリカでだけでなく、ほとんどの場合セファルディムで地中海（イタリア、ギリシャ）、欧州諸国の住民が見つかりました：グルコース-6-リン酸脱水素酵素の欠乏は、不均等にさまざまな国の人口の間で分配されます。グルコース-6-リン酸脱水素酵素の欠如は、中央アジアとコーカサスの前マラリア地域、特にアゼルバイジャンに広く登録されている。赤血球欠損酵素が正常赤血球未満マラリアマラリア原虫を含有していたので、熱帯熱マラリアは、グルコース-6-リン酸脱水素酵素の欠乏を有する患者は、まれに殺さないことが知られています。ロシア人の人口のうち、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ活性の欠乏は約2％の人々に起こる。

この酵素の欠乏はどこにでも見られるが、赤字の程度は異なる民族によって異なる。赤血球における酵素欠損の以下の変異体が確立されている：A ⁺、A "、B ⁺、B"および変異体Canton。

• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼB ⁺の変異体は正常であり（G-b-PDの100％活性）、ヨーロッパ人の間で最も一般的である。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼB "の変異体は地中海であり、この酵素を含有する赤血球の活性は極めて低く、しばしばノルムの1％未満である。
• 赤血球におけるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼA ⁺ - 酵素の変異体はほぼ正常である（変異体B ^+の活性の90％）。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼAの変異体はアフリカンであり、赤血球中の酵素の活性は標準の10〜15％である。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼカントンの変異体 - 東南アジアの住民の間で; 赤血球における酵素活性が有意に低下する。

興味深いことに、「病的な」酵素変異体A「elektoforeticheskoy移動度と通常のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの変化に非常によく似た特定の動力学的特性⁺およびA ⁺それらの間。差は、安定性にある。これは、若い赤血球中の酵素活性実施例ことが見出されましたAほとんど成熟赤血球画像が劇的に変化を、ただし実施例Bのそれと異なるない。これは事実に起因すると酵素における未満、約5時間（13日間）の赤血球の酵素変異体の半減期 Rianta（62日）で。すなわち、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ変異体A「の活性の欠如は、通常よりもはるかに高速の結果、赤血球中の酵素の変性です。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの異なるタイプの不足頻度は、国によって異なる。したがって、誘発因子の影響について溶血に「応答する」頻度は0〜15％であり、一部の地域では30 ％に達します。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの不十分は劣性であり、X染色体に関連している。女性は、ホモ接合体（赤血球中の酵素活性は存在しない）およびヘテロ接合体（酵素活性は50％）の両方が欠損のキャリアになり得る。男性では、酵素活性は通常、10 / O未満であり、これは疾患の重篤な臨床症状を引き起こす。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの病因

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼは、ペントースリン酸解糖系の最初の酵素である。この酵素の主な機能は、酸化型グルタチオン（GSSG）の還元型への移行に必要な、NADPHをNADPHに回復させることである。還元型グルタチオン（GSH）は、活性酸素種（過酸化物）を結合するために必要です。ペントスフォリン酸解糖系は細胞にエネルギーを与えます。

不十分な酵素活性は、細胞のエネルギー貯蔵量を低下させ、溶血の進行をもたらし、その重症度は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの量および変異体に依存する。欠損の重症度に応じて、G-6-FD変異体の3つのクラスが区別される。グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠損はX染色体に連結され、劣性遺伝する。男性患者は常にヘミ接合体であり、女性はホモ接合体である。

ペントースサイクルの最も重要な機能は低下グルタミンへの酸化型の変換のための還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADP）の十分な形成を提供することです。このプロセスは、赤血球中に蓄積、過酸化水素のような生理学的酸化剤化合物の不活性化に必要です。過酸化水素、ヘモグロビン及び膜タンパク質の酸化的変性の影響を受け、その還元型でそれを維持するのに必要な還元型グルタチオンおよびグルコース-6-リン酸のレベルを低下させることによって。エールリッヒ・ハインツ小体 - 変性及び赤血球中のヘモグロビン沈殿は介在物の形態です。介在物と赤血球が急速いずれか循環から血管内溶血により除去又は細網内皮系の細胞によって貪食膜及びヘモグロビンの一部とハインツを子牛、および「かま」形赤血球（degmatsit）を取得します。

グルコース-6-リン酸脱水素酵素の症状

この疾患は、任意の年齢の子供で検出することができる。赤血球におけるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損の発現の5つの臨床形態が明らかにされている。

1. 新生児の溶血性疾患であり、血清学的矛盾（群またはRh不適合性）に関連していない。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼB（地中海）およびカントンの変異体と関連している。

新生児には、イタリア人、ギリシア人、ユダヤ人、中国人、タジク人、ウズベキスタン人が最も一般的です。この病気の引き起こす可能性のある要因は、母親と子供によるビタミンKの摂取である。臍の創傷の防腐剤または染料の治療に用いる。mothballsで治療されたナプキンの使用。

赤血球中のグルコース-6-リン酸脱水素酵素の欠損症の新生児の溶血性貧血の兆候と高ビリルビン血症を観察したが、母と子の間の血清学的紛争の証拠は、通常は存在しません。gyerbilirubinemiaの重症度は異なる可能性があり、おそらくビリルビン脳症の発症である。

2. 慢性非炎症性溶血性貧血

主に北欧の住民の間で発生します。

高齢の小児PIの成人で観察された; 間質感染の影響および投薬後の溶血の増加が注目される。臨床的には、皮膚には一定の中程度の薄い蒼白、軽度のicerism、わずかな脾腫があります。

3. 急性血管内溶血。

薬を服用した後、明らかに健康な子供に起こり、予防接種、ウイルス感染、糖尿病性アシドーシスに起因することが少なくなります。

現在、59種の潜在的溶血剤がグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠乏において同定されている。必然的に溶血を引き起こす薬物群には、抗マラリア薬、スルホンアミド製剤、ニトロフランが含まれる。

急性血管内溶血は、原則として、酸化特性を有する薬物を有する患者に入院してから48〜96時間後に発症する。

赤血球中のグルコース-6-リン酸脱水素酵素の活性が不十分な人の溶血を引き起こす医薬品

臨床的に発現する溶血を引き起こす薬物	いくつかの場合に溶血効果を有するが、「正常」状態（例えば、感染の非存在下）下で臨床的に顕著な溶血を引き起こさない調製物は、
鎮痛薬および解熱薬
アセタニリド	フェナセチン、アセチルサリチル酸（大用量）、アンチピリン、アミノピリン、パラアミノサリチル酸
抗マラリア薬
Pentahine、pamahine、primahine、hinocid	ヒナクリン（アタブリン）、キニーネ、クロロキン（デラギル）、ピリメタミン（ダラプリム）、プラスモキン
スルファニルアミド製剤
（スルファピリダジン）、スルファシルナトリウム、スルファメトキサゾール（バクトリム）、スルファメトキサゾール	スルファジアジン（スルファジン）、スルファチアゾール、スルファメラジン、スルファゾキサゾール
ニトロファニ
フラザリン、フラゾリドン、フラドニン、フラギン、フラゾリン、ニトロフラントイン
スルホン
ジアミノジフェニルスルホン、チアゾール（プロミゾール）	スルフォン
抗生物質
	レボマイセチン（クロラムフェニコール）、ノボビオシンナトリウム塩、アムホテリシンB
結核予防薬
	パラ - モノサリチル酸ナトリウム（PASK-ナトリウム）、イソニコチン酸ヒドラジド、その誘導体および類似体（イソニアジド、リミホン、フィビザイド、チューバジド）
他の薬
ナフトール（ナフタレン）、フェニルヒドラジン、トルイジンブルー、トリニトロトルエン、ネオサルバサン、ナドキシン酸（ネビラモン）	アスコルビン酸、メチレンブルー、ジメカプロロール、ビタミンK、コルヒチン、ニトリル
野菜製品
	ホース・ビーンズ（Vicia fava）、バーベナ・ハイブリッド、フィールド・エンドウ、シダ・オス、ブルーベリー、ブルーベリー

溶血の重症度は、酵素欠乏の程度および採取される薬物の用量によって異なる。

臨床的に、急性溶血性の危機の間に、子供の一般的な状態は重度であり、重度の頭痛、熱熱がある。皮膚カバーと強膜icteric強膜。肝臓はしばしば拡大して痛みを伴う。脾臓は拡大しない。胆汁が混じった嘔吐、激しく汚れた便が繰り返されます。急性血管内溶血の典型的な症状は、黒ビールの色の尿の出現または過マンガン酸カリウムの強力な溶液である。非常に強力な溶血により、急性腎不全およびDIC症候群が発症し、死に至ることがあります。危機を引き起こす薬物の回収後、溶血は徐々に止まる。

4. ファヴズム。

それは、馬の豆（Vicia fava）を食べたり、いくつかの豆の花粉を吸うことと関連しています。ファビズムは、豆との最初の接触時に発生するか、または以前にこれらの豆を使用した個人で観察されたが、その病気の徴候はなかった。男の子は患者の間で優勢です。ファビズムはしばしば1歳から5歳の子供に影響を与え、幼い子供ではその過程が特に難しい。病気の再発はあらゆる年齢で可能です。馬豆の使用と溶血危機の発生との間の時間間隔は数時間から数日である。危機の発生に先行する可能性がありますprodromal兆候：弱さ、悪寒、頭痛、眠気、背中の痛み、腹痛、悪心、嘔吐。急性溶血性の危機は、数日間持続する蒼白、黄疸、ヘモグロビン尿症によって特徴付けられる。

5. 無症状の形態。

ラボデータ

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠乏症患者の血小板では、様々な重症度の正常色性高再生貧血が明らかにされている。網状赤血球症は有意であり、場合によっては600〜800％に達し、正常細胞が現れる。異性キロサイトサイトーシス、赤血球の好塩基性穿刺、多染、時には赤血球（分裂細胞）の断片が見られる。溶血危機の冒頭では、血液塗抹標本の特別な色の後の溶血補償の期間と同様に、赤血球では、Heinz-Ehrlichの体が見つかる可能性があります。危機の間に、さらに、白血球増加症が、白血球製剤の左へのシフトと共に観察される。

間接的なためにビリルビン濃度の生化学的に観察される増加、遊離ヘモグロビン血漿のレベルの急激な増加、hypogaptoglobinemia。

髄質過形成の点状は、合計myelokaryocytesの50から75パーセントに達することが鋭い赤血球、赤血球細胞数を明らかにした現象を検出erythrophagocytosis。

赤血球におけるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの不足を検証するために、赤血球における酵素活性の直接測定法が用いられる。この研究は、溶血補償期間中に実施される。

疾患の遺伝的性質を確認するために、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの活性も患者の親戚で決定されなければならない。

差動診断

これは、ウイルス性肝炎、他の酵素病、自己免疫性溶血性貧血で行われる。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの処理

溶血を引き起こす薬物の使用を排除する必要があります。葉酸が推奨されます。

ヘモグロビンの濃度が60g / l未満に低下すると、赤血球塊による置換療法が行われる（品質要件および赤血球質量の計算が以下に示される）。

脾臓摘出術は、手術が溶血の停止をもたらさないため、二次過形成の発症にのみ使用される。

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