肥満細胞症（色素性蕁麻疹）

肥満細胞症（同義語：色素性蕁麻疹）は、皮膚を含む様々な臓器や組織における肥満細胞の蓄積を基盤とする疾患です。肥満細胞症の臨床症状は、肥満細胞の脱顆粒時に生物学的活性物質が放出されることによって引き起こされます。この疾患はまれであり、男女比はほぼ同程度ですが、小児に多く見られます（75%）。

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肥満細胞症の原因と病態

色素性蕁麻疹の起源については、統一した見解はありません。組織球症と比較される組織球の良性または悪性の増殖の結果であると考えられており、造血およびリンパ組織の腫瘍のグループに分類されています（WHO、1980年）。線維芽細胞およびケラチノサイトによって産生される肥満細胞増殖因子やその他のサイトカインが関与していると考えられています。肥満細胞腫の母斑性については様々な見解があります。家族性症例は遺伝的要因が関与している可能性を示唆しています。一般的に受け入れられている分類はありません。通常、皮膚型、全身型、悪性型（肥満細胞白血病）に区別されます。

肥満細胞症の発症には、ラブロサイト（肥満細胞、マスト細胞）が重要な役割を果たします。病変部では、肥満細胞の増殖が観察されます。その後、免疫活性化因子（免疫複合体、抗体）および非免疫活性化因子（薬剤、熱、寒冷、摩擦、圧力、紫外線、精神的ストレス、食品など）の影響下で、肥満細胞の脱顆粒とヒスタミン、ペプチダーゼ、ヘパリンの放出が起こります。これらの生理活性物質の影響下では、血管透過性の増加、毛細血管、細静脈、末端細動脈の拡張が観察され、血圧の低下、大血管の収縮、胃液分泌の促進などが起こります。

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肥満細胞症の組織病理学

皮膚の肥満細胞症の要素の独特な色は、表皮内のメラノサイト数の増加とその下層列への相当量の色素沈着によって引き起こされますが、これは明らかに、メラノサイトと肥満細胞間の複雑な細胞間関係によって説明できます。

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肥満細胞症の病理形態学

この疾患における皮膚の病理組織学的所見は、臨床像によって異なります。斑状丘疹型および毛細血管拡張型では、組織好塩基球は主に真皮上部3分の1の毛細血管周囲に局在します。好塩基球の数は少なく、トルイジンブルー染色（異染性染色）によってピンクがかったライラック色に染まることで初めて診断が下されます。

結節性白癬または斑状白癬では、組織好塩基球が大きな腫瘍のようなクラスターを形成し、真皮全体、さらには皮下層にまで浸潤します。

細胞は通常は立方体ですが、まれに紡錘形をしています。細胞質は大きく、好酸性です。

びまん性肥満細胞症では、真皮上層に、円形または楕円形の核と明瞭な細胞質を有する組織好塩基球が密集したリボン状に増殖しています。色素性蕁麻疹の組織好塩基球は、ヘパリン、シアリン酸含有、中性ムコ多糖類を含む複雑な炭水化物成分によって特徴付けられるため、pH 2.7のトルイジンブルーで染色され、PAS反応陽性を示します。

血管拡張性蕁麻疹を除く、記載されているすべての形態の色素性蕁麻疹において、組織好塩基球の中に好酸球性顆粒球が見つかることがあります。

色素性蕁麻疹では、小水疱または水疱の形成が伴います。後者は表皮下に、また表皮の再生により表皮内には古い組織に発生します。水疱には組織好塩基球と好酸球性顆粒球が含まれます。この疾患における色素沈着は、表皮基底層の細胞における色素量の増加によって引き起こされますが、稀に真皮上部におけるメラノファージの存在によっても引き起こされます。

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肥満細胞症の症状

肥満細胞症には、皮膚型と全身型の2つの形態があります。皮膚型は、全身性皮膚型（色素性蕁麻疹、持続性斑状毛細血管拡張症、びまん性肥満細胞症）と肥満細胞腫（通常は孤立性の腫瘍）に分けられます。

色素性蕁麻疹は、皮膚肥満細胞症の最も一般的な病態です。発症初期には、多くの場合小児に見られ、かゆみを伴うピンクがかった赤色の斑点が現れ、時間の経過とともに水疱へと変化します。水疱の後には、持続性の茶褐色の斑点が残ります。成人では、色素沈着した斑点または丘疹の形成から始まります。斑点や丘疹は平らで、直径最大0.5cm、丸みを帯びた形状で、境界は明瞭で、表面は滑らかで、剥離の兆候はありません。体幹の皮膚に発生し、数は少なく、淡い灰色またはピンクがかった茶色をしています。時間の経過とともに、丘疹は皮膚の他の部位（上肢、下肢、顔面）に広がり、球状で、暗褐色または暗褐色を呈し、時にはピンクがかった赤色を帯びることがあります。このプロセスはしばしば中断し、何年も持続し、その後、内臓を侵す紅皮症へと進行し、死に至ります。

小児の色素性蕁麻疹は良性です。この病気は、かゆみを伴う蕁麻疹の発疹から始まり、数年後には丘疹へと変化します。発症時には、一見健康な皮膚や、腫れとはっきりとしたピンク赤色を特徴とする斑点や丘疹に水疱（小水疱）が現れることがあります。臨床的には、小児の色素性蕁麻疹は透明な滲出液成分を特徴とします。これらの成分が跡形もなく消えてしまうこともあります。炎症現象、すなわちダリエ・ウンナ現象は非常に重要です。指やヘラでこすったり、針で刺したりすると、成分が浮腫化し、ピンク赤色になり、皮膚のかゆみが強くなります。摩擦、圧迫、温熱処置（温浴、日光浴）後に悪化が見られます。

皮膚型は、斑状丘疹状、水疱性発疹、びまん性発疹、紅皮症性毛細血管拡張性変化、およびまれに孤立性病変（肥満細胞腫）として現れることがあります。ほとんどの場合、小さな斑点状の丘疹が見られ、主に小児期に広がります。それらは主に体幹にあり、四肢にはやや少なく、顔にはまれにあり、丸または楕円形の輪郭、赤褐色をしています。摩擦後、要素は蕁麻疹のような特徴を獲得します。同時に、通常は数が少なく、より強い色素沈着を伴う結節形成が存在する場合があります。排出物は融合してプラークとびまん性病変を形成する可能性があり、まれに、皮膚のびまん性浸潤が顕著に表れる厚皮症の特徴を獲得します。

持続性の斑点状毛細血管拡張症は成人に発生し、そばかすのように見え、小さな毛細血管拡張症が色素沈着の背景に見えます。

びまん性肥満細胞症は、皮膚の肥厚を特徴とし、パン生地のような硬さと黄色みを帯び、偽黄色腫に類似します。皮膚のひだの深まりも認められます。病変は腋窩や鼠径部に限局することが多く、病変表面にひび割れや潰瘍が現れることもあります。

小胞型および萎縮型も記載されています。水疱は緊張しており、内容物は透明または出血性で、棘融解細胞は存在せず、ニコルスキー症状は陰性です。

結節性肥満細胞症は主に新生児および生後 21 年以内の小児に発生します。

臨床的には、結節性肥満細胞症には、類黄色腫、多結節性、結節性合流性の 3 つのタイプがあります。

キサンテラスモイド型は、直径1.5cmまでの楕円形で、境界明瞭な扁平結節または結節性要素が単独または集合して出現するのが特徴です。これらの要素は緻密で、表面は滑らかまたはオレンジの皮状で、淡黄色または黄褐色を呈しており、キサンテラスマやキサントーマに類似しています。

多結節性肥満細胞症では、直径 0.5～1.0 cm で表面が滑らかで、ピンク、赤色、または黄色がかった半球状の密集した結節要素が皮膚全体に散在します。

結節性合流型は、結節性要素が融合して大きな褶曲部に位置する大きな凝灰岩になった結果として形成されます。

結節性肥満細胞症では、その種類に関わらず、ダリエ・ウンナ現象は弱く発現するか、あるいは検出されません。多くの患者は蕁麻疹性皮膚描記症を呈します。特徴的な自覚症状は皮膚のかゆみです。

全身性肥満細胞症は、内臓の損傷を特徴とする疾患です。この疾患は、肥満細胞白血病（肥満細胞症の悪性形態）として発症します。

紅皮症型もまれですが、小児とは異なり、水疱反応を伴わずに成人に発生します。

びまん性浸潤性、血管性および紅皮症性の肥満細胞症は、潜在的に全身性疾患であると考えられています。

水疱性肥満細胞症は、乳児期または幼児期に発症します。水疱は、斑状丘疹状皮疹や局面病変の表面に現れる場合があり、時にはそれがこの疾患の唯一の皮膚症状となる場合もあり（先天性水疱性肥満細胞症）、予後は不良と考えられています。

孤立性肥満細胞腫は、小さな腫瘍のような形態、または複数の密集した結節として現れ、小児では表面に水疱がみられるのが典型的です。このタイプの蕁麻疹の予後は最も良好です。小児期に発症した色素性蕁麻疹は、ほとんどの場合、思春期までに自然に消退します。平均して、全身病変は患者の10%に認められ、主に成人の肥満細胞症で見られます。

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色素性蕁麻疹の鑑別診断

色素性蕁麻疹は、色素沈着を伴う蕁麻疹、薬疹、皮膚の網状化、色素性母斑、組織球症-X、黄色腫症と区別する必要があります。

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肥満細胞症の治療

肥満細胞症（色素性蕁麻疹）の治療は対症療法です。抗ヒスタミン薬が推奨されます。広範囲に及ぶ皮膚病変や重度の皮膚疾患の場合は、グルココルチコステロイド、PUVA療法、細胞増殖抑制薬（プロスピジン）が使用されます。コルチコステロイド軟膏は外用されます。