ディラトラン

ディラトレンドは、βアドレナリン受容体の作用を非選択的に遮断する薬剤です。さらに、αアドレナリン受容体の活性を選択的に遮断します。内因性交感神経刺激作用はありません。αアドレナリン受容体の活性を選択的に遮断することにより、心臓の全身前負荷を軽減します。

βアドレナリン受容体の非選択的遮断により、腎臓のRAS活性（血漿中レニン活性の低下）が抑制され、心拍数、血圧、心拍出量が低下します。α受容体を遮断すると、末梢血管拡張作用を示し、血管抵抗が低下します。[ 1 ]

適応症 ディラトラン

高血圧を低下させるため（単独療法または他の降圧剤との併用）、また慢性の心血管機能障害や安定狭心症にも使用されます。

リリースフォーム

薬剤成分は 12.5 mg または 25 mg の錠剤で放出され、セル プレート内にはこのような錠剤が 30 個入っています。

薬力学

β受容体阻害と血管拡張の組み合わせにより、次のような効果が発現します。[ 2 ]

• 冠動脈疾患のある人では、痛みや心筋虚血の発症を予防します。
• 血圧値が高い人の場合、これらの指標が低下します。
• 左室機能不全または血流不足の患者では、血行動態の改善、左室駆出率の増加、左室サイズの縮小に役立ちます。

この薬は脂質代謝プロセスに変化を与えない。[ 3 ]

薬物動態

本剤のバイオアベイラビリティは25%です。経口投与時のCmaxは1時間後に記録されます。本剤は血液パラメータおよび投与量に対して直線的に変化します。バイオアベイラビリティの程度は食物摂取量とは無関係です。

ディラトレンドは親油性の高い成分です。その約98～99%はタンパク質と合成されます。半減期は6～10時間です。初回肝内通過率は60～75%です。分布容積は2 L/kgです。血漿内クリアランスは毎分590 mLです。

ディラトレンドの肝臓内代謝は、グルクロン酸抱合とフェノール環に対する酸化によって行われます。芳香環のジメチル化および水酸化の過程で、β遮断作用を持つ3つの代謝要素が生成されます。前臨床プロセスでは、4'-ヒドロキシフェノールの活性はディラトレンドの13倍高いことが確認されています。代謝成分の血中濃度は、ディラトレンドの約10分の1です。残りの2つの代謝要素（ヒドロキシカルバゾール）は、強力な抗酸化作用と副腎皮質遮断作用を有し、その抗酸化作用はディラトレンドの30～80倍強力です。

薬剤は胆汁とともに（その後便とともに）排出され、その一部は腎臓から排泄されます。

高齢者ではLS濃度が高くなります（50%増加）。肝硬変患者では、この疾患のない人に比べて、この物質のバイオアベイラビリティ（生物学的利用能）は4倍、血中濃度は5倍高くなります。

腎不全（CC - 1分あたり20 ml未満）および高血圧を伴う一部の患者では、血中LS指標の上昇が確認されます（40〜55％）。

投薬および投与

ディラトレンドは、食事摂取に関係なく経口摂取してください。心血管機能不全の患者の場合は、吸収を促進し起立性虚脱のリスクを低減するため、食事と一緒に服用してください。

高血圧の人向け。

この薬は1日1～2回服用してください。成人の場合、最初の1～2日間は1日12.5mgを服用してください。

維持用量は1日25mgです。必要に応じて、14日間以上の間隔をあけて徐々に増量し、最大1日用量の50mgまで増量することができます。

高齢者には、まず1日1回12.5mgを投与します。場合によっては、この用量をさらに増量することも可能です。

血圧が上昇している場合は、1日あたり50 mgを超える薬剤は使用できません。

安定狭心症の人向け。

最初の1～2日間は、成人は25mgを服用します（2回に分けて服用してください）。1日あたりの維持量は50mgです（1回25mg）。Dilatrendの最大服用量は1日あたり0.1gです（2回に分けて服用してください）。

高齢者は、最初の1～2日間は12.5mgを1日1回服用します。その後、維持用量（50mgを2回服用）に移行します。この用量は高齢者の最大用量です。

慢性心血管不全。

この薬は、ACE阻害薬、デジタリス薬、利尿薬、血管拡張薬などの併用による補助物質として使用されます。

この薬を使用するには、カルドベジロールによる治療に切り替える前の最後の1ヶ月間、患者の状態が安定している必要があります。その他の重要な条件としては、心拍数が1分間に50回以下であること、収縮期血圧が85mmHg以上であることなどが挙げられます。

最初は1日1回6.25mgを服用します。服用に伴う合併症がなければ、以下の用法・用量で徐々に用量を増やしていきます（最低14日間の休薬期間を設けます）。1日2回6.25mg服用から1日2回12.5mg服用、そして1日2回25mg服用へと増量します。

体重85kg以下の方は、1日50mg（2回に分けて）を超えて服用しないでください。体重85kg以上の方は、1日0.1g（2回に分けて）を超えて服用しないでください。後者の場合、重度の心血管機能不全がある場合を除きます。用量を増量する場合は、医師の綿密な指導の下で服用してください。

治療開始時には、心血管機能不全の症状が悪化する可能性があります（特に利尿薬を大量に服用している場合や、病状が重篤な場合）。この場合、薬の服用を中止する必要はありません。増量を拒否するだけです。

治療中は、セラピストまたは心臓専門医が患者の状態をモニタリングする必要があります。薬剤の用量を増量する前に、体重、肝機能、心拍数、血圧、心拍数など、追加の検査を実施する必要があります。代償不全症状または体液排泄遅延の症状が現れた場合は、対症療法（利尿薬の用量増加）が必要です。Dilatrendの用量は、患者の状態が安定するまで増量しないでください。

場合によっては、薬剤の投与量を減らしたり、一時的に治療を中止したりする必要があります（この場合は、投与量の滴定を行うことができます）。

一時的に服用を中止する場合は、最小用量（1回6.25mg/日）から再開してください。用量は上記の計画に従って徐々に増量してください。

高齢者は Dilatrend に対する感受性が高まっているため、この薬の使用は医師の継続的な監視の下で行う必要があることに留意する必要があります。

薬の投与は、1～2週間かけて徐々に減らして中止します。

• お子様向けアプリケーション

カルベジドールは、小児科（18 歳未満）では薬効と安全性に関する情報が限られているため、処方すべきではありません。

妊娠中に使用する ディラトラン

Dilatrend は授乳中または妊娠中の患者には使用禁忌です。

動物実験ではこの薬の催奇形性は明らかにされていないが、そのような患者への投与の安全性を調査する臨床試験は十分に実施されていない。

この薬剤は胎盤内の血液循環を低下させ、子宮内胎児死亡または早産につながる可能性があります。また、この薬剤を使用した場合、新生児または胎児に低血糖、徐脈、低体温、肺機能不全、心肺合併症が生じる可能性があります。

妊娠中の薬剤の使用は、胎児への合併症のリスクよりも、その効果の方が期待される場合にのみ許可されます。妊婦が服用している薬剤は、出産予定日の2～3日前に中止する必要があります。この条件が満たされない場合は、最初の2～3日間は新生児の状態を観察する必要があります。

この薬剤は親油性であり、動物実験では薬剤分子とその代謝物が母乳中に排泄される可能性があることが示されています。したがって、治療中は授乳を避けてください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 非代償性心血管機能不全;
• 閉塞性の慢性気管支肺疾患;
• 心臓性ショックまたはBA;
• 2～3段階のAVブロックを有する;
• 徐脈（心拍数が1分間に50回以下）
• 薬剤の有効成分またはその他の成分に対する重度のアレルギー。
• SSSU（心臓SAブロックとも呼ばれる）
• 特発性狭心症;
• 未治療の褐色細胞腫;
• ベラパミルまたはジルチアゼムの非経口血管投与との併用;
• 収縮期血圧が85mmHg未満の重度の低血圧。
• 末梢血管疾患;
• グルコース-ガラクトース吸収不良症、遺伝性低乳酸症、およびラップラクターゼ欠損症。

副作用 ディラトラン

主な副作用：

• 造血プロセスの問題：軽度の血小板減少症
• 代謝障害：高コレステロール血症、低血糖または低血糖、体液量減少、体液貯留、末梢浮腫。高血糖は通常、糖尿病患者に認められます。
• 中枢神経系機能障害：知覚異常、めまい、失神、うつ病、睡眠障害、頭痛。
• 視覚器官の損傷：流涙の悪化、視覚障害、眼部の刺激。
• 尿路に関連する症状：排尿機能障害、末梢浮腫、腎不全。
• 胃腸障害：便秘、嘔吐、口腔乾燥、吐き気、腹痛、下痢、トランスアミナーゼ値の上昇。
• 性機能の問題：性器の勃起不全または腫れ。
• 心血管系の障害：末梢血流障害、徐脈または起立性虚脱。
• 筋骨格系の機能の損傷：手足の痛み
• 呼吸器疾患：COPD患者における鼻粘膜の乾燥および呼吸困難（閉塞）
• 皮下層および表皮の問題：かゆみ、蕁麻疹、アレルギー性発疹、乾癬や扁平苔癬に類似した症状。乾癬を患っている場合、表皮症状の悪化を経験する可能性があります。
• その他：全身的弱点
• まれに：房室ブロック、狭心症、末梢血管に関連する病状の悪化（間欠性跛行、レイノー病など）。

Dilatrend を使用すると、潜在性糖尿病の発症や既存の糖尿病の悪化、また血清血糖値のコントロール不全につながる可能性があります。

薬剤の滴定を行う場合、心筋収縮機能が弱まることがあります（まれ）。

過剰摂取

Dilatrend による中毒の場合には、心不全、徐脈、嘔吐、重度の低血圧、気管支けいれん、呼吸器疾患、心臓性ショックおよびけいれん、さらには心停止および意識喪失が発生する可能性があります。

治療中は、重要な身体システムの機能をモニタリングする必要があります。中毒患者は（必要であれば）集中治療室に入院する必要があります。

サポートアクション:

• 重度の徐脈を予防するには、アトロピン0.5～2 mgを静脈内投与します。
• 心血管機能を維持するために、グルカゴンを使用します（静脈内ジェット注入法で1～10 mg、その後1時間あたり2～5 mgの静脈内注入）。

交感神経刺激薬（ドブタミン、イソプレナリン、エピネフリンなど）も使用されます。投与量は患者の体重を考慮して決定されます。

難治性徐脈の場合は、薬物療法に加えて心臓電気刺激療法が行われます。

気管支けいれんを予防するために、β交感神経刺激薬を静脈内注入または吸入で投与します。また、アミノフィリンを静脈内で使用することもあります。

発作を止めるには、ジアゼパムを静脈内（低速度）投与する必要があります。

ディラトレンドは血液タンパク質と高速で合成されるため、血液透析は効果がありません。

重度の中毒の場合、薬物の再分布と排泄が遅くなるため、支持療法は長期間にわたり行われます。治療期間は患者の状態に応じて決定され、状態が安定するまで行われます。

他の薬との相互作用

抗不整脈薬とCa拮抗薬。

ジルチアゼム、アミオダロン、またはベラパミルとの併用は、低血圧および徐脈を引き起こす可能性があります。これらの併用療法を使用する場合は、血圧のモニタリングと心電図検査を受ける必要があります。

Dilatrend を Ca 拮抗薬と併用すると相乗効果が生じ、心臓 AV 伝導障害を引き起こし、代償不全を引き起こす可能性があります。

本剤をサブタイプI抗不整脈薬またはアミオダロンと併用する患者には、綿密なモニタリングが必要です。アミオダロンを服用している患者において、Dilatrend投与初期に徐脈、心室細動、および心停止が報告されています。

抗不整脈薬を非経口で使用すると、心血管機能不全が観察されることがあります（サブタイプ Ia または Ic の抗不整脈薬）。

本剤とレセルピン、グアンファシン、メチルドパ、グアネチジン、またはMAO阻害薬（MAOI-B系薬剤を除く）との併用で徐脈が報告されています。これらの薬剤を併用する場合は、心拍リズムをモニタリングする必要があります。

この薬は、心血管不全や重度の低血圧を引き起こす可能性があるため、ジヒドロピリジンと一緒に投与しないでください。

硝酸塩は薬物と併用すると血圧を低下させます。

本剤とジゴキシンを同時に投与すると、ジゴキシンの平衡値がジギトキシンの平衡値に対してそれぞれ16%および13%上昇します。治療開始時および維持量選択終了時に、ジゴキシンの血中濃度をモニタリングする必要があります。

この薬は、他の薬理学的カテゴリーの薬剤（バルビツール酸塩、血管拡張薬、フェノチアジン、三環系薬剤、アルコール、α1 末端拮抗薬）の降圧作用を増強します。

薬物とシクロスポリンを併用する場合は、シクロスポリンの血中濃度が上昇する可能性があるため、シクロスポリンの血中濃度を監視する必要があります。

インスリンを含む抗糖尿病薬。

この薬は低血糖の症状を中和することができますが、この薬を使用するとインスリンや低血糖薬の働きが強化される可能性があるため、そのような人では血清中のブドウ糖値を常に監視する必要があります。

クロニジンとの併用において両薬剤の投与を中止する必要がある場合は、まずディラトレンドの投与を中止し、その後クロニジンの投与量を徐々に減らしてください。

吸入による麻酔が必要な場合は、麻酔薬と薬剤間の陰性変力作用および降圧作用の相互作用を考慮する必要があります。

体内にナトリウムと水分を保持する物質（コルチコステロイド、抗炎症鎮痛剤、エストロゲン）と組み合わせると、薬物の治療効果が弱まります。

シメチジン、エリスロマイシン、ケトコナゾールとバルビツール酸類、ベラパミルおよびフルオキセチンとハロペリドールまたはリファンピシン（ヘムタンパク質P450酵素の作用を誘導または阻害する物質）を併用する人は、薬物濃度が上昇する（阻害剤の導入）か低下する（誘導剤の使用）可能性があるため、医師の監督下に置く必要があります。

エルゴタミンとの併用により、顕著な血管収縮効果が生じます。

神経筋遮断を引き起こす物質と組み合わせると、神経筋インパルスの増強を引き起こします。

交感神経刺激薬（α または β アドレナリン作動薬）と併用すると、血圧の上昇や重度の徐脈の発生の可能性が高まります。

保管条件

Dilatrendは、小さなお子様の手の届かない暗い場所に保管してください。温度表示は15～25℃です。

賞味期限

Dilatrend は治療物質の製造日から 24 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬としては、コルバサン配合のコリオール、アクリジロール、ディラトレンドなどがあります。

レビュー

ディラトレンドは医療専門家から高い評価を受けており、心不全の治療、房室伝導の抑制、心房細動の抑制に非常に効果的であると考えられています。さらに、高血圧の治療薬としても高い評価を受けており、その薬効はさらに高まっています。