カーブスランド

カルベトレンドは血管拡張作用と非選択的β遮断作用を有し、また抗酸化作用を示し、α1アドレナリン受容体の活性を選択的に遮断します。

この薬剤は、α1アドレナリン受容体の作用を選択的に遮断することにより、末梢血管抵抗を低下させる。さらに、βアドレナリン受容体の非選択的遮断を介してRAASの作用を抑制する。同時に、血漿レニンの活性を低下させ、体液貯留の可能性を低減する。[ 1 ]

適応症 カーブスランド

慢性度安定狭心症、原発性高血圧症、また安定心不全（慢性型）の場合に用いられます。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で販売されます。ブリスターパックには14錠（錠剤容量3.125、6.25、12.5mg）、1包装には2錠入っています。また、別のプレートに28錠（錠剤容量25mg）入りの錠剤も製造されており、1箱に1錠入っています。

薬力学

本剤はBCAを含まず、膜安定化作用を有します。2つの立体異性体からなるラセミ体です。β1アドレナリン受容体およびβ2アドレナリン受容体の阻害作用は、主にS(-)エナンチオマーによって発現し、α1受容体阻害作用はS(-)エナンチオマーとR(+)エナンチオマーの両方によって発揮されます。カルベトレンドは優れた抗酸化作用を有し、フリーラジカルを吸収します。

高血圧時に使用する場合、薬剤の影響による血圧低下は、β遮断薬の投与時によく見られる腎内血液循環の変化や末梢血管の全身抵抗の増強を伴わない。[ 2 ]

狭心症の患者に投与すると、痛みや心筋虚血の発症を予防します。[ 3 ]

左室機能不全または CHF の患者の場合、この薬剤は血行動態、左室の大きさ、左室駆出率に良い影響を与えます。

この薬は脂質代謝を変化させません。

薬物動態

薬物のバイオアベイラビリティは、R体で約25～30%、S体で約15%です。血漿中濃度Cmaxは1時間後に測定されます。投与量と血漿中濃度の比率は直線的です。食事摂取は薬物のバイオアベイラビリティに影響を与えません。

カルベジロールは親油性の高い成分です。その約98～99%はタンパク質と合成されます。分布容積は約2 L/kgです。吸収された薬物の60～75%は、最初の肝内通過中に代謝されます。

薬物の半減期は6～10時間です。クリアランス速度は毎分590mlです。排泄は主に胆汁中に、次いで便中に行われます。一部は代謝成分として腎臓から排泄されます。

代謝プロセスは肝臓内で行われ、酸化と芳香環領域におけるグルクロン酸抱合が行われます。代謝成分は強力な副腎抑制作用と抗酸化作用を示します。

高齢者では血漿中の薬物濃度が約 50% 高くなります。

高血圧および中等度（CC – 1分あたり20～30 ml以内）または重度（CC – 1分あたり20 ml未満）の腎機能障害のある人では、血漿LS値の40～55％の増加が観察されました。

投薬および投与

カルベトレンドは経口投与し、少量から開始します。その後、望ましい効果が得られるまで徐々に用量を増やしていきます。

原発性高血圧症の場合、まず朝（食後）に12.5mgを服用するか、または朝と夕方に6.25mgを服用します。この服用法を2日間続けた後、1回25mgまたは12.5mgを2回服用するように増量します。2週間服用した後、1回25mgを1日2回服用するように増量します。

高血圧症の場合、1日50mgを超えて投与することはできません（2回に分けて投与）。

CH 中、薬剤は最初に 3.125 mg (1 日 2 回) の用量で使用されます。

安定型狭心症の場合、1回12.5mgを1日2回投与します。この2日間のサイクルの後、用量を25mgに増量し、1日2回投与します。

慢性狭心症の場合は、最大 50 mg の薬剤を使用することができます (2 回に分けて投与)。

狭心症の治療を受けている心不全患者の場合、初期投与量は 3.125 mg (1 日 2 回) です。

• お子様向けアプリケーション

小児科には使用しないでください。

妊娠中に使用する カーブスランド

Carvetrend は授乳中または妊娠中には処方されません。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に対する重度の不耐性。
• 心臓性ショック;
• 心不全の非代償性形態（NYHA分類によるステージ4）があり、変力剤の使用が必要である。
• 代謝性アシドーシス;
• 「肺性心疾患」および肺に影響を与える高血圧。
• 褐色細胞腫;
• ベラパミル、ジルチアゼム、その他の抗不整脈薬との併用;
• AVブロックステージ2〜3（ペースメーカーを使用しない場合）
• SSSU;
• 徐脈（心拍数が1分あたり50回未満）
• 血圧の低下（収縮期血圧が85mmHg未満）
• 非代償性心不全を患っており、陽性等方性薬および利尿薬を処方する必要がある。
• BA およびその他の閉塞性の肺疾患。
• 重度の肝機能障害;
• MAOI（MAOI-B型物質を除く）の使用。

副作用 カーブスランド

副作用は次のとおりです:

• 血液検査データの変化：低血糖または高血糖、高コレステロール血症、高カリウム血症または高トリグリセリド血症、ならびに血小板減少症または白血球減少症、貧血および低ナトリウム血症の発生、ならびにアルカリホスファターゼ、クレアチニンおよび尿素の値の上昇、ならびにプロトロンビン値の低下。
• アレルギー症状：アナフィラキシー反応;
• けいれん、めまい、起立性虚脱および知覚異常、体重増加、頭痛、うつ病、睡眠障害および意識喪失。
• 目の粘膜の乾燥や目の周りの炎症、視覚障害など。
• 浮腫、狭心症、心不全、徐脈、呼吸困難、四肢冷えおよび低血圧、動悸、血圧上昇、レイノー病および間欠性跛行の悪化。
• 鼻づまり、肺水腫、喘息;
• 腹痛、口腔乾燥症、吐き気、歯周炎、便秘または下痢、下血、肝機能障害（ALT、AST、GGT値の上昇）。
• 発疹、脱毛症、蕁麻疹、多汗症、かゆみ、皮膚炎;
• 関節痛および手足の痛み;
• 排尿障害、腎不全、尿失禁、血尿;
• 高尿酸血症、糖尿またはアルブミン尿;
• 勃起不全;
• 発熱、無力症、インフルエンザのような症状。

過剰摂取

中毒の場合には、心不全、徐脈、心臓性ショック、血圧低下、嘔吐、全身性けいれん、呼吸困難、錯乱、心停止などが観察されます。

胃洗浄、吸着剤の使用、対症療法、生命維持システムの値の監視と変更が行われ、徐脈の場合には、0.5～2 mgのアトロピンの投与が処方されます。

他の薬との相互作用

この薬は、ベラパミル、ジルチアゼム、その他の I 型抗不整脈薬 (IV)、および MAOI (MAO-B 以外) と併用しないでください。

SGを使用しています。

ジゴキシンとの併用により、高血圧患者におけるジゴキシン定常状態濃度が約16%（ジゴキシンも約13%）上昇します。カルベトレンド投与開始時、投与終了時、および用量調整時には、血漿中ジゴキシン濃度をモニタリングする必要があります。

SG 物質と併用すると、AV 伝導の延長が生じる可能性があります。

β遮断薬やカテコールアミン濃度を低下させる薬剤（レセルピンやMAO阻害薬を含む）を使用している人の状態は、重度の徐脈や血圧低下の症状を引き起こす可能性があるため、注意深く監視する必要があります。

その他の降圧薬。

本剤は他の降圧薬（α1末端拮抗薬を含む）の作用を増強します。また、フェノチアジン系薬剤、血管拡張薬、バルビツール酸系薬剤、アルコール、三環系薬剤の降圧作用の増強も考えられます。

シクロスポリン。

Carvetrend を使用する場合は、この組み合わせにより血漿シクロスポリン濃度が上昇するため、血漿シクロスポリン濃度を監視する必要があります。

インスリンを含む低血糖薬。

インスリンやその他の血糖降下剤は、投与されると血糖値をより強力に下げる可能性があり、またカルベジロール自体が低血糖の兆候を隠す可能性があるため、血糖値を継続的に監視することが非常に重要です。

クロニジン。

カルベトレンドとクロニジンの併用療法を中止する場合は、まずカルベトレンドの使用を中止し、その後クロニジンの投与量を徐々に減らしてください。

吸入により投与される麻酔薬。

麻酔の投与中は、薬物と麻酔薬の負の降圧作用および等方性相互作用を考慮する必要があります。

ヘムタンパク質 450 酵素の作用を誘発または阻害する薬剤。

ヘモプロテイン 450 構造の酵素を誘導する薬剤 (バルビツール酸系薬剤とリファンピシンの併用) または酵素を阻害する薬剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシンとシメチジンの併用、ハロペリドール、ベラパミルとフルオキセチンの併用など) を使用している人は、これらの薬剤をカルベジロールと同時に使用する際には、酵素誘導剤はカルベジロールの血清レベルを低下させ、阻害薬は血清レベルを上昇させる可能性があるため、常に監視下に置く必要があります。

エストロゲンとNSAIDおよびコルチコステロイド。

体内にナトリウムと水分を保持する薬剤を使用すると、薬剤の降圧効果は減少します。

交感神経刺激薬およびαおよびβアドレナリン作動薬。

これらの薬剤と併用すると血管収縮効果が増強されます。

筋弛緩剤とエルゴタミン。

この薬剤と筋弛緩剤またはエルゴタミンを併用すると、神経筋遮断効果が増強されます。

キサンチン誘導体。

キサンチン誘導体（テオフィリン、アミノフィリンなど）と併用すると、β遮断作用が弱まるため、特に注意が必要です。

保管条件

Carvetrend は 15 ～ 25°C の範囲の温度で保管する必要があります。

賞味期限

Carvetrend は治療物質の販売日から 36 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬としては、アトラム、カルディバス、コリオールとカルビッド、ディレーター、カルドス、カルベディガンマとカルビデックス、カルベジロール、カルディオスタッドとプロテカード、カルビウム、タリトン、コルバザンとメドカルジルが挙げられます。