グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性の症候群

シンドロームグルココルチコイドに対する一次抵抗レセプター - 疾患は、クッシング症候群の臨床症状の非存在下で遊離コルチゾール排泄の排泄を増加させる、コルチゾール分泌のhypercortisolemic、正常な概日リズム、血中のACTHの上昇したレベルを明示しました。

原因 グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性症候群

この症候群は「クッシング症候群のない自発的な亢進症」と呼ばれて初めて1976年、父と息子でVingerhoeds A. M.、Tijssen JHH、シュワルツF.を説明しました。

血清コルチゾールレベルの上昇は、未知の起源の低カリウム性アルカローシスと組み合わせて動脈性高血圧症を調べた52歳の患者において見出された。血液中のコルチゾールの増加に加えて、尿中17CSの排泄の増加が認められた。クッシング症候群の臨床症状はなかった。血漿レニン活性は正常であり、尿中のアルドステロン放出は減少した。20歳の息子も血清コルチゾールの増加とその分泌率の上昇を認めた。尿中17CSの単離が増加した。動脈圧および電解質は正常範囲内であった。クッシング症候群の臨床症状はなかった。米国によると、副腎の大きさは標準からの偏差ではありませんでした。検査された患者の症候群の起源は不明であった。

G 1980年。K. Kontulaら、副腎疾患を有する患者の末梢受容体を調べる、それらの正常な親和性リンパ球にグルココルチコイド受容体の数が有意に減少した（臨床クッシング症候群の非存在下で）血清コルチゾールの高いレベルを有する患者を、報告。

1982年から1983年。Chrousos et al。副腎皮質機能亢進症を有する2人の最初に記述された患者の詳細な検査を繰り返した結果を発表している。患者に高コルチゾル血症が認められてから6年後、クッシング症候群の臨床的徴候はなかった。血清コルチゾール、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオンのレベルおよび遊離コルチゾールの毎日の排泄は、両方の患者において増加し、そして父親においてより有意に増加した。

17-ヒドロキシプロゲステロンおよび11-デオキシコルチゾールは父親のみで増加した。ACTHの含有量は、両方で正常の2倍であった。抑制デキサメタゾン抑制試験が陽性であった（すなわち、正常に基礎コルチゾールレベルを低下..）父における薬物の3ミリグラム、および1.2ミリグラムの単回投与後 - Y息子。著者らは、デキサメタゾンに対する下垂体性の観察された程度が症候群の重症度と相関することが示唆されました。グルココルチコイド受容体の単核白血球、線維芽細胞に関する研究、及び、通常の量に証言したが、著者らは、この症候群を特徴付けるために、「コルチゾールへの一次抵抗」という用語を使用することができ、両方の患者におけるコルチゾールの親和性を減少させます。

研究の過程のように、最近の文献で使用される用語「グルココルチコイドのファミリーの一次性」は、デキサメタゾンに検出され、部分抵抗グルココルチコイド受容体（GR）されています。

グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性の症候群はまれな疾患である。1999年までに、約50例の症例が文献に掲載されており、多型性臨床症状および無症候性形態の両方を有する患者には、ホルモン障害のみが現れる。ほとんどの公表された症例は、常染色体優性遺伝によって特徴付けられる疾患の家族型である。しかしながら、症候群の散発症も記載されている。発言者と親族の両方において、公表されたすべての症例においてグルココルチコイド受容体のコルチゾールへの部分的耐性の可能性のある原因について研究した結果、混乱した結果となった。

これは、グルココルチコイド受容体の一次抵抗性症候群は、それらの数、親和性、熱不安定性及び/又はDNAとGR核相互作用の障害の減少グルココルチコイド受容体の定量的及び/又は定性的な損傷に起因し得ることが判明しました。さらに、グルココルチコイド受容体遺伝子のDNAへのGHの結合を減少させる変異、およびグルココルチコイド受容体遺伝子の欠失を果たすことができる原因となります。グルココルチコイド受容体の数およびデキサメタゾンに対するそれらの親和性の減少を伴う点突然変異と微小欠失グルココルチコイド受容体遺伝子は、グルココルチコイドに対する一次抵抗の症候群の原因でした。グルココルチコイドに対する耐性症候群、ならびに下垂体および視床下部のコルチゾール受容体に対する感受性の減少の存在と5つのファミリーの4の親族の間で見出される遺伝子のグルココルチコイド受容体の突然変異。

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病因

この症候群の臨床症状の発症機序は、現在以下のように示されている。下垂体受容体を含む組織レセプターのコルチゾールに対する部分的な耐性は、フィードバックの破壊をもたらし、したがって、コルチゾールの分泌は抵抗を克服するために補償される。ACTHの産生の増加は、ミネラルコルチコイドおよびアンドロゲンの分泌を刺激し、その結果、DOXAおよびコルチコステロンの産生の増加は、アルカロシスの存在の有無にかかわらず、動脈性高血圧を引き起こす。おそらく、これらの副腎ステロイドの生産の増加は、血漿量が増加するまで利用可能であり、場合によっては動脈性高血圧の発生なしにアルドステロンおよびレニンの分泌を抑制する。

8-アンドロステンジオン、DHEAおよびDHEA-硫酸塩の分泌の増加は、アンドロゲン過剰の徴候を引き起こす。女性においては、これは、無気力症、脱毛症、不眠症、無排卵症、不妊症の発症を伴う症状複合体として現れます。男性では、アンドロゲンとFSHとの間のフィードバックの妨害の結果として、精子形成障害および不妊症が起こり得る。6歳の少年のコルチゾールに対する一次抵抗性の症候群が示され、これは同性愛早期思春期によって示される。

多数の患者は、グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性の症候群の臨床徴候がない場合にのみ、ホルモン徴候を有する。これらの患者は、発端者の親族が検査されたときにのみ同定される。したがって、M.Karl et al。コルチゾールの基礎レベルが高血圧および低カリウム血症のない1110-1290nmol / Lである、多毛症、脱毛症および月経困難症を有する26歳の女性を記載した。クッシング症候群の診療所はなかった。コルチゾールの概日リズムは正常であり、ACTH、8-アンドロステンジオンおよびテストステロンのレベルは増加した。インスリンの低血糖に応答して、ACTHおよびコルチゾールの正常な応答が得られた。高コレステロール血症は、1mgのデキサメタゾンを摂取することによって580nmol / lまで抑制された。父親および2人の兄弟において、グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性の症候群の兆候は、高コルチコステロイドであった。

したがって、のための主要な抵抗性症候群受容体の臨床症状の性質  グルココルチコイドは、  ミネラルコルチコイドおよびアンドロゲンステロイド産生を刺激多かれ少なかれコルチゾールおよびACTH応答に対するグルココルチコイド受容体の抵抗の重症度によるところが大きいです。さらに、ホルモンに対する個々の感受性が重要な役割を果たす。

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診断 グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性症候群

グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性症候群の診断は、臨床症状の大きな多形性およびこの疾患の基本的な臨床兆候がないため、重大な困難をもたらす。したがって、症候群の性質は副腎ホルモンの発生に関与していたため、大部分がランダムであった。androgenemii兆候を持つ女性 - ほとんどの場合、グルココルチコイド受容体一次抵抗症候群は動脈高血圧と低カリウム血症の患者の検査中に患者に疑われます。

診断の確認は、コンテンツ増加させることである  コルチゾールの  血液ステロイド（アルドステロンの正常または減少したレベルの下）または副腎アンドロゲン（デヒドロエピアンドロステロンまたはテストステロンと併用での硫酸塩、アンドロステンジオン）およびミネラルコルチコイド代謝産物。主な特徴は、発端者の親戚に高コルチゾール腫が存在することです。正常な概日リズムおよび血清コルチゾールに対するデキサメタゾンの抑制効果は、インスリンを用いた試験を行う必要があれば、CT及びMRIは、症例の60％において臨床伴わないクッシング症候群（異所性ACTH症候群の臨床徴候を伴わない他の疾患および状態を除外することを可能にしますクッシング症候群は、副腎皮質の腫瘍は、抵抗グルココルチコイドコルチゾール受容体は、Ru 486）製剤を用いた治療を引き起こしました。

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処理 グルココルチコイドに対する受容体の一次抵抗性症候群

グルココルチコイド受容体に対する一次抵抗の症候群の治療は、グルココルチコイドに対する耐性の程度の重症度に応じて1から3 mgまで変動し得るデキサメタゾンの毎日の摂取抑制用量です。

デキサメタゾンによる治療は、ACTH、血清および正常な1日当たりの排泄コルチゾールの正常化を助け、副腎および下垂体の過形成の可能性を防止する。通常のコルチゾール分泌に減少し、ACTHは、高血圧や高アンドロゲン血症の臨床症状の排除を結果として、鉱質コルチコイド及びアンドロゲン代謝物の過剰産生を排除します。