C1阻害剤の欠乏。

C1-阻害剤（C1I）の欠乏は、特徴的な臨床的症候群、すなわち遺伝性血管浮腫（HAE）の出現を導く。遺伝性血管浮腫の主な臨床症状は、再発性浮腫であり、これは、重要な局所化において発生する患者の生活を脅かす可能性がある。

C1-インヒビター欠損の病因

S1RとのCl補体成分を不活性化するセリンプロテアーゼ、およびカリクレイン - キニン系活性化の要因XIIおよびXI凝固カスケード - 原因は不足変異CL-阻害剤です。C1インヒビターは有意なプラスミン阻害剤ではないが、プラスミンによって消費され、その不存在下でプラスミン活性化は浮腫エピソードの最も重要な誘因の1つである。NAOにおける血管透過性の増加の主な理由は、カリキレインを含む高分子キニノーゲンの過剰なタンパク質分解の結果であるブラジキニンの過剰量である。

先天性CI欠損症は、同じ人種分布および性的分布を有する常染色体優性疾患であり、補体系におけるすべての欠損の最も一般的なものである。遺伝性血管浮腫を有する患者では、3つの主なタイプの欠陥が区別される：85％の症例において、C1-阻害剤は、転写の障害のために減少または欠如している。活性中心におけるミスセンス突然変異の存在下では、C1-阻害剤の濃度は正常であっても上昇していてもよいが、タンパク質は機能しない。第3のタイプのNAOはC1-インヒビターに対する自己抗体の存在により引き起こされる。

C1-インヒビター欠損症の症状

遺伝性血管新生浮腫を有する患者の病気の徴候は、主に生後1年で認められます。文献に記載されているほとんどの症例では、病気の発症は18歳までに発生しましたが、52歳で病気が最初に検出された症例は判明しています。臨床的に、遺伝性血管浮腫は、身体の様々な部分の浮腫によって特徴付けられる。腫脹は急速に起こり、1-2日以内に最大に達し、3-4日で自発的に解消する。浮腫は、通常、発疹、かゆみ、皮膚の色の違反、痛みの症状を伴うことはありません。しかし、腸壁の浮腫は、腹部に深刻な痛みを示すことがある。これに関して、遺伝性血管浮腫のこの種の症状を有する患者は、外科的介入の頻繁な対象であり得る。いくつかの患者において、食欲不振、嘔吐および腹部痙攣は、皮下組織の腫脹のない遺伝性血管浮腫の唯一の臨床症状である。喉頭の浮腫は、特に幼い子供の間で死に至ることが多い。浮腫を引き起こす要因は定義されていませんが、しばしば患者がストレス、軽度の外傷、通常は四肢の浮腫と関連づけられます。顔や気道の腫れは、歯や扁桃切除の後に起こることがあります。

C1-インヒビター欠損症の診断

正常レベルのCl-1は、成人では0.15-0.33g / L、小児では0.11-0.22g / Lである。生後1年の小児におけるC1-Iの機能活性は成人の機能活性の47-85％である。CIIの濃度の低減またはCIIの機能的活性の有意な低下は診断的である。遺伝性血管神経性浮腫の急性発作の間に、大きな全身性エリテマトーデス、および他の免疫疾患の患者とは異なり、C3レベルは正常のままで、溶血力価のC4及びC2の低下。遺伝性血管浮腫を有する患者における常染色体優性型の遺伝に関連して、しばしば陽性の家族歴がある。

C1-阻害剤欠乏症の治療

遺伝性血管浮腫の治療のために様々な種類の薬物が提供された。彼らは以下のグループに分けることができます：

アンドロゲン。I960では、初めて、メチルテストステロンがNAOの発作の重篤度および頻度に顕著な予防効果を有することが示された。1963年に、メチニルテストステロンダナゾールの合成類似体が得られた。薬の主な薬理作用は、性ホルモン、プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体への競合的結合の合成のゴナドトロピン抑制の阻害です。薬物が血小板数を増加させることができる、請求ダナゾールは、出血および特発性血小板減少症を減少させるために月経に関連した子宮内膜症、女性化乳房、高められた失血、血友病AおよびBの治療に使用されます。示されているように、Danazolは、遺伝性血管浮腫を有する大多数の患者においてC1-I濃度を増加させる。ダナゾールは、遺伝性血管浮腫の予防的治療において最も頻繁に使用される薬物の1つであるが、その作用メカニズムは未知のままである。残念なことに、長期の予防的使用では、アンドロゲンのような薬物に典型的な副作用がある。肥満、無月経、性欲減退、増加トランスアミナーゼやコレステロール、筋肉痛、筋肉痛、疲労、頭痛などの傾向があります。特に小児および妊婦における薬物の限定的な使用。

抗線維素溶解薬。遺伝性血管浮腫における抗線維素溶解薬の最初の成功例は、スウェーデンの医師によって記述された。プラスミン阻害剤であるアルファ - アミノカプロン酸、トラネキサム酸は、それがダナゾールの不可能な使用は、特に遺伝性血管神経性浮腫の発作の予防のための部分的な成功で使用することができます。遺伝性血管浮腫の急性発作において、これらの薬物による治療は効果がない。アルファアミノカプロン酸は、悪心、頭痛、下痢、筋炎、血栓症を発症する傾向のある副作用を有する。

新鮮な血漿および精製されたCl-1の輸血。原則的に、遺伝性血管浮腫を発症すると、新鮮な凍結血漿の輸血は数分以内に浮腫の発生の強度を低下させる。しかし、C1-Iを含有する新鮮凍結血漿は補体の他の成分をすべて含有し、その存在が輸血された薬物の存在によって患者の状態を悪化させる可能性がある。さらに、新鮮凍結血漿は、HIV、B型肝炎およびCなどのウイルス感染の可能性のある供給源である。近年、多くの国でCl-1寒冷沈降物がうまく使用されている。ビューC1及び上気道浮腫の高いリスクを有する患者のための理想的な薬剤およびダナゾールの使用は濃度C1を増加させ、いずれかの禁忌ないような患者のためのすべてのポイントから。

遺伝性血管性浮腫の急性発作の計画的な介入や治療の前に、長期予防的治療、予防的治療ショートコース：要約すると、考慮に遺伝性血管性浮腫の治療に三相アプローチをとる必要があります。現在、長期の予防療法は、アンドロゲンおよび抗線維素溶解薬によって行われている。予防的治療短い主に歯科および外科手術を受けた遺伝性血管性浮腫の患者のコース、だけでなく、生命を脅かす浮腫の治療は、新鮮凍結血漿を実施し、利用可能なkriokontsentratom C1-Eを歌いました。

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