サイクロラル

Cycloralは、11個のアミノ酸を含む環状型ポリペプチドです。免疫抑制作用があります。

この薬は、同種移植片に対する免疫防御や表皮不耐性の遅延などの細胞反応の発症、GVHD病態の発症、アレルギー型の脳脊髄炎、フロイントアジュバントに関連する関節炎、そしてこれに伴う抗体の形成を阻害します。これはTリンパ球の活動に依存します。 [1]

適応症 サイクロラル

移植学では、固形臓器（心臓、肺、腎臓、肝臓を伴う膵臓または複雑な心肺移植）の移植後、および骨髄移植後の拒絶反応を防ぐために使用されます。さらに、以前に他の免疫抑制剤を使用したことがある人の移植拒絶反応の治療のために処方されています。

非臓器移植障害への使用：

• ブドウ膜炎内因性タイプ（活動性タイプのブドウ膜炎には危険であり、眼の後ろまたは中央を打つ、標準治療としての非感染性起源は効果がないか、重篤な有害症状を引き起こす;網膜に影響を与えるベーチェット病、炎症が再発する）;
• GCSの影響下で発生し、血管の糸球体の損傷に関連するネフローゼ症候群（以下の病状-分節型および限局型の糸球体硬化症、BMIおよび膜性形態の糸球体腎炎）を誘発および維持するために発生する寛解、およびGCSによって引き起こされた寛解を維持し、さらにキャンセルする。
• 重度の活動型の関節リウマチ（作用が遅い標準的な抗リウマチ薬が効果がないか、それらの使用が不可能な状況で）;
• 乾癬（重度の場合、標準的な治療が効かないか、その実施が不可能な場合）;
• 全身治療が必要な場合のアトピー型の重度の皮膚炎。

リリースフォーム

原薬の放出は、25、50、100 mgのカプセルの形で実現されます-セルパック内にそれぞれ10個（ボックス内に5個のパック）。また、ポリエチレンボトル内で製造されます-ボトル内で50または100個。

薬力学

細胞レベルの薬剤は、細胞周期のGoまたはG1ステージにあるリンパ球をブロックし、T-によって活性化されるリンホカイン（Tリンパ球の成長因子であるIL-2を含む）の産生と放出を阻害します。リンパ球、抗原によって引き起こされます。

リンパ球に対するサイクロラルの効果は可逆的であると考えられています。この薬は造血を阻害せず、細胞増殖抑制剤と区別する食細胞の活性に影響を与えません。[2]

薬物動態

経口投与の場合、血漿Cmaxは17±0.3時間後に記録されます。安定した吸収があり、食物との使用や毎日のリズムへの依存度が低いです。これらの特性により、薬物動態パラメータの個人差の重症度が低下し、毎日の期間および異なる日に薬物と比較してより均一な曝露が認められます。

分布は主に血流の外で起こります。血漿内には薬物の33-47％、リンパ球内には-4-9％、顆粒球内には5-12％、赤血球内には41-58％があります。[3]

血漿内では、薬物の約90％がタンパク質合成に関与しています（主にリポタンパク質を使用）。それは約15の代謝要素の形成につながる様々な反応を含む生体内変化に参加しています。

排泄は主に、胆汁とともに代謝成分の形で行われます。その部分の6％は腎臓から排泄されます。半減期は7〜19時間です（重度の肝病変のある人）。

投薬および投与

薬は経口投与され、投与量は個人的に選択および調整されます（実験室および臨床の適応症が考慮されます）。カプセルは噛むことなく丸ごと飲み込まれます。

成人の固形臓器移植手術の場合、治療は手術の12時間前に開始されます。10〜15 mg / kgの投与量で、2回に分けて投与されます。術後1〜2週間は、指定された部分を毎日使用し、その後徐々に1週間に5％ずつ減らし、2回の使用（この場合は血液）で1日2〜6mg / kgを維持します。値はシクロスポリンを監視する必要があります）。

GCSおよび他の免疫抑制剤と組み合わせて、より低い投与量で使用することができます（初期治療段階で1日あたり3〜6mg / kg）。

骨髄移植。

移植の前日、および移植後の期間（最大14日）に、シクロスポリンを静脈内投与する必要があります。その後、患者は2回の適用で1日あたり12.5mg / kgの部分でCycloralによる維持療法に移されます。維持期間は少なくとも3〜6か月続き（6か月を推奨）、その後、移植後1年で治療を停止するために投与量を徐々に減らします。

GVHDが発症した場合は、治療を再開する必要があります。軽度の慢性疾患では、低用量の薬剤が使用されます。

2歳からの子供のために、薬は大人の部分で処方されます。成人を超える投与量も使用できます。

維持療法では、最小有効量が得られるまで徐々に減量していきます（寛解の場合は1日5mg / kg以下）。

ブドウ膜炎の内因性の形態。

寛解を誘導するために、この薬は最初に5 mg / kgの1日量で2回使用されます-視力が改善し、活発な炎症の症状が消えるまで。難治性の場合、その部分は短期間で1日あたり7mg / kgに増やすことができます。

ネフローゼ症候群。

寛解を誘導するには、1日あたり5mg / kg（成人の場合）および2回の投与で6mg / kg（子供用）を適用する必要があります。サービングは、タンパク尿を除いて、健康な腎臓機能を持つ人々のためのものです。腎機能障害のある人は、1日あたり2.5mg / kgを超えない投与量で薬を使用する必要があります。

部分は、有効性（タンパク尿）と安全性（血清クレアチニン）の値を考慮して個別に選択されますが、5mg / kg（成人）および6mg / kg（成人）の1日量を超えることは禁じられています子供）。

維持療法により、投与量は徐々に最低有効量まで減量されます。

関節リウマチ。

治療の最初の1.5か月の間、2回の投与で1日あたり3 mg / kgを適用する必要があります。薬の効果が十分でない場合（それが十分に許容されるという条件で）、あなたはその部分を最大5mg / kgまで徐々に増やすことができます。

治療は最大3ヶ月続きます。支持療法では、薬剤の耐性を考慮して、部分が個別に選択されます。

乾癬。

サービングサイズは個人的に決定されます。寛解の誘導には通常、2回の投与で1日あたり2.5mg / kgが必要です。1ヶ月の治療後も改善が見られない場合は、1日あたりの量を徐々に増やしていきます（ただし、5mg / kg以下）。5mg / kgの1日量を使用した1.5ヶ月の治療後に正の変化がない場合（または適切な投与量が確立された安全限界を満たさない場合）、それは中止されます。

維持量は個人的に選択され（最も効果の低い部分）、1日あたり5mg / kgを超えてはなりません。

アトピー性皮膚炎。

投与量の選択は個人的に行われます。まず、1日あたり2.5〜5mg / kgを使用することをお勧めします（2回投与の場合）。2.5 mg / kgの初期投与量を使用したときに正の変化がない場合、2週間にわたって、最大レベル（5 mg / kg）まで増やすことができます。患者の症例が非常に困難な場合は、1日あたり5 mg / kgの量をすぐに使用して、病状の適切かつ迅速な管理を行うことができます。必要な効果が得られた後、その部分は徐々に減少し、その後、可能であれば、サイクロラルをキャンセルする必要があります。再発が発生した場合は、2番目のサイクルを処方することができます。

表皮のクレンジングには2ヶ月の治療コースで十分ですが、1年までの治療は合併症なく許容され、良好な効果を示すことが確立されています（重要なバイタルサインの継続的なモニタリングの条件下で）。

妊娠中に使用する サイクロラル

妊娠中にサイクロラルを処方することは禁じられています（臨床情報が不足しているため）。治療期間中は、GVを放棄する必要があります。

禁忌

薬にひどい過敏症がある場合に使用することは禁忌です。

副作用 サイクロラル

主な副作用：

• 泌尿生殖器系の障害：時々腎機能障害が発生し、尿素とクレアチニンの血清レベルが上昇します（投与量の大きさに応じて、治療の最初の数週間に記録されます）。長期間使用すると、間質性線維症を引き起こす可能性があります（慢性拒絶反応に関連する変化とは区別されます）。
• 肝臓および胃腸管の損傷：悪心、腹痛、食欲不振、下痢、膵炎および嘔吐; 治療可能な肝機能障害が発生する可能性があります-ビリルビンおよびトランスアミナーゼレベルの増加（投与量のサイズに応じて）;
• 心臓血管系と血液系の働きの問題（止血と造血）：血圧はしばしば上昇します（特に心臓移植後の人々）。時折、貧血と血小板減少症が観察されます。これは、腎臓の機能不全と、細小血管障害型（HUS）の溶血性貧血が原因で発生します。
• 感覚器官およびNSの障害：知覚異常、頭痛および発作が現れることがあります。時折、筋肉のけいれんや脱力感、震え、ミオパチーが発症します。肝移植後の人々は、視覚障害、運動活動と意識の障害、および脳症の症状を発症します。
• 代謝障害：無月経および治療可能な月経困難症; 高尿酸血症および-カリウム血症、ならびに低マグネシウム血症。時折、血清脂質値のわずかな可逆的増加が観察されます;
• アレルギーの兆候：表皮の発疹;
• その他：倦怠感、腫れ、多毛症、歯肉肥大、体重増加。リンパ増殖性および悪性の病状が現れることがあります（ネフローゼ症候群の人にも）。乾癬では、悪性新生物（例えば、表皮）が発生する可能性があります。

過剰摂取

過剰摂取の兆候には、腎機能障害が含まれます。

対症療法および非特異的作用が実行されます（胃洗浄から開始）。血液灌流および血液透析の手順は、望ましい効果をもたらしません。

他の薬との相互作用

この薬はプレドニゾロンのクリアランス速度を低下させます。

Cycloralをカリウム物質およびカリウム保持性利尿薬と併用すると、高カリウム血症の可能性が高まります。

アミノグリコシド、トリメトプリム、NSAID、およびシプロフロキサシン、アムホテリシンB、コルヒチンとの併用は、腎毒性のリスクを高めます。

ロバスタチン（またはコルヒチン）との組み合わせは、脱力感や筋肉痛を発症する可能性を高めます。

薬物の血漿レベルは、ドキシサイクリン、特定のマクロライド（エリスロマイシンを含むジョサマイシン）、ケトコナゾール、プロパフェノン、経口避妊薬、特定のCCB（ジルチアゼムおよびニカルジピンを含むベラパミルを含む）、および大量のメチルプレドニゾロンによって増加します。

フェニトイン、バルビツール酸塩、メタミゾールNa、リファンピシン、カルバマゼピンと組み合わせると、薬物の血漿値が低下します。同様の効果は、スルファジミジンを含むトリメトプリムによって発揮されます（静脈内投与の場合）。

保管条件

サイクロラルは、子供の手の届かない暗い場所に保管する必要があります。薬を冷蔵庫に保管しないでください。温度インジケーター-25°C以下。

賞味期限

サイクロラルは、治療薬が販売された瞬間から24ヶ月間使用できます。

アナログ

薬の類似体は、ミフォルティックとライフムンに加えて、イムスポリン、セルセプト、アラバ、パニムンとのエクオラルです。