イリノテカン

イリノテカンには細胞増殖抑制作用と抗腫瘍薬の効果があります。この薬はトポイソメラーゼIの活性を特異的に遅くし、主に細胞周期のS期に効果を発揮します。

この薬剤は、親油性分解生成物SN-38（水溶性タイプ）の前駆体です。エレメントSN-38は、イリノテカンよりも約1000倍強力です。これは、げっ歯類またはヒトの腫瘍性細胞株から分泌されるトポイソメラーゼIの活性を阻害します。 [1]

適応症 イリノテカン

これは、転移性または局所進行型の 直腸癌および結腸癌の治療に使用されます：以前に化学療法を受けたことがない人のフォリン酸カルシウムおよびフルオロウラシルと組み合わせて。

標準的な抗腫瘍治療手順を実行した後、病状が進行している人々のための単剤療法で処方されます。

リリースフォーム

原薬の放出は、2 mlのボトル内で、輸液用の濃縮液（0.04、0.1、0.3 g）の形で実現されます。パックの中-そのようなボトル1本。

薬力学

この薬は代謝過程に関与し、イリノテカンよりも強力な活性代謝産物SN-38を形成します。これらの成分は、DNAとトポイソメラーゼIの結合を正常化し、それによって複製を防ぎます。イリノテカンには抗コリンエステラーゼ効果があります。

インビトロ細胞毒性試験は、SN-38がイリノテカンよりも活性があることを明らかにした（2〜2000倍）。この場合、SN-38代謝物のAUC値は、同じレベルのイリノテカンの2〜8％以内です。タンパク質合成（主にアルブミンを使用）は、SN-38では95％ですが、イリノテカンでは30〜68％です。このため、全身の薬物曝露に対するSN-38元素の正確な寄与を決定することは不可能です。 [2]

両方の成分は、活性な授乳形態を持ち、ヒドロキシ酸アニオンの不活性な形態でも存在します。これらの形態は両方とも酸性度に依存する平衡状態にあります（pHの上昇はラクトンの形成を促進し、アルカリ性媒体はヒドロキシ酸アニオンの形成の要因になります）。 [3]

薬物動態

静脈内注入では、イリノテカンの血漿除去の価値は多指数関数的です。終末期の半減期は6〜12時間以内です。SN-38の最終半減期は10〜20時間です。

0.05〜0.35 g / m2の部分を使用すると、イリノテカンのAUC値は直線的に増加します。投与量の増加に伴うAUCSN − 38は、それほど比例して増加しません。SN-38成分の血漿中濃度Cmaxは、1.5時間の薬物注入の完了後1時間以内に観察されることがよくあります。

薬物代謝プロセスは、主に、SN-38の形成を伴うカルボキシルエステラーゼ酵素の影響下で肝臓内で起こります。この代謝物は、グルクロニドを形成するための抱合にさらに関与しますが、これはそれほど活性ではありません。SN-38エレメントのグルクロニド活性のレベルは、2つの細胞株を使用したinvitro細胞毒性試験中のSN-38値の1 / 50–1 / 100でした。

腎臓からの排泄は、未変化のイリノテカンで11〜20％、SN-38で1％未満、SN-38グルクロニドで3％です。2人の患者での使用後48時間にわたる薬物の全身胆汁および腎排泄は、約25％（0.1 g / m2）および50％（0.3 g / m2）でした。

イリノテカン排泄の最終段階でのVd指数は110l / m2です。イリノテカンのクリアランスの一般的な値は13.3l / h / m2です。

投薬および投与

薬は静脈内注入によって投与されなければならず、それは0.5-1.5時間以内に続きます。個人的な使用計画と投与量のサイズを選択するには、特別な文献を使用する必要があります。

単剤療法では、イリノテカンの1食分量は0.125 g / m2で、1か月間、2週間間隔で1.5時間の静脈内注入の形で毎週行われます。0.35 g / m2の投与量は、60分のIV注入の形で3週間間隔で使用することもできます。

複雑な化学療法の場合、フォリン酸カルシウムとフルオロウラシルと一緒に、毎週の薬の投与量は0.125g / m2です。連続注入の場合、2週間間隔で1回、1食分量は0.18 g / m2です。

• 子供のためのアプリケーション

小児科では使用されていません（このカテゴリーの薬の治療効果と安全性に関する情報はありません）。

妊娠中に使用する イリノテカン

授乳中および妊娠中にイリノテカンを処方することは禁じられています。

禁忌

禁忌の中で：

• イリノテカンに対する重度の不耐性;
• 本質的に慢性である腸領域の炎症、または腸の閉塞;
• 骨髄内の造血過程の強力な抑制;
• ULNの3倍以上の血清ビリルビン;
• ECOG評価によると、患者の健康状態は> 2です。
• アマリローシスワクチンと併用してください。

副作用 イリノテカン

主な副次的症状：

• 造血機能の問題：多くの場合、白血球減少症、神経細胞減少症、または血小板減少症と貧血があります。さらに、静脈および動脈における血栓塞栓性合併症の発症の報告があります（それらの中には、心筋梗塞、血栓症（動脈でもある）、ペクトリス血管、心筋の虚血、血栓静脈炎（脚のDVTでもある）および脳卒中;循環器系。脳または末梢血管内の障害、PEまたは脚の血管の血栓塞栓症、突然死、心臓停止および血管障害も可能です。
• 消化管の障害：下痢、食欲不振、吐き気、しゃっくり、腹痛、粘膜炎、嘔吐、便秘、消化管のカンジダ症。時折、腸閉塞、腸穿孔、偽膜型大腸炎、胃腸管内の出血、リパーゼまたはアミラーゼ活性の増加が観察されました。薬を使用してから24時間以上経過した後（遅延）に発症する下痢は、その用量を制限する毒性症状です。
• NA活動の障害：不随意性の筋肉のけいれんまたはけいれん、無力症、頭痛、知覚異常、錯乱および歩行障害;
• 呼吸器の病変：肺、呼吸困難、鼻水に浸潤します。
• アレルギーの兆候：表皮症状、発疹、アナフィラキシー症状、アナフィラキシーが現れることがあります。
• その他：発熱、局所症状、脱毛症、一過性言語障害、脱水症。さらに、アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼおよびGGT、クレアチニン、ビリルビンおよび血清尿素窒素の活性の一時的な増加が発生し、痛み、敗血症、低ナトリウム血症、-volemia、-kalemiaまたは-magnesaemia、CVSの働きの障害、体重喪失と失神。胸骨の痛み、泌尿生殖器系の感染、腫瘍破壊症候群も発生する可能性があります。まれに、急性腎不全や腎機能障害、不十分な血流や低血圧が、嘔吐や下痢による脱水症状を経験した人、または敗血症の人に発生します。

過剰摂取

過剰摂取の場合、下痢や好中球減少症が現れることがあります。

入院が必要であり、症状の測定と重要な身体システムの働きの注意深い観察が必要です。この薬には解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

この薬には抗コリンエステラーゼ効果があるため、スキサメトニウム塩と併用すると、神経筋遮断が長引く可能性があります。非脱分極型筋弛緩薬と組み合わせて使用した場合、神経筋遮断に関する拮抗作用が発現する可能性があります。

放射線療法および骨髄抑制剤と組み合わせて使用すると、骨髄への毒性作用（血小板増加症、白血球減少症）が増加します。

薬物とコルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）の組み合わせは、高血糖症（特に糖尿病患者または耐糖能の低い人々）およびリンパ球減少症の可能性を高めます。

利尿剤と一緒に導入すると、嘔吐や下痢によって発症する脱水症状が増加します。イリノテカンと組み合わせて下剤を使用すると、下痢の重症度と頻度が高まる可能性があります。

プロクロルペラジンと組み合わせて使用すると、アカシジアの症状のリスクが高まります。

セイヨウオトギリソウを含むハーブ物質、およびCYP3Aアイソザイムを誘発する抗けいれん薬（フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインなど）との併用により、活性分解産物SN-38の血漿レベルが低下します。

薬剤とその活性代謝物SN-38は、アイソザイムCYP3A4とUDP-GT1A1を使用した代謝プロセスに関与しています。アイソザイムCYP3A4またはUDP-HT1A1の作用を遅らせる物質を含む薬物の導入は、SN-38の活性物質と分解生成物の総曝露量の増加を引き起こす可能性があります。このような薬を組み合わせて使用する場合は、この点を考慮に入れる必要があります。

アタザナビル、ケトコナゾール、およびCYP3AおよびUGT1A1アイソザイムを阻害する薬剤と同時に投与すると、SN-38分解産物の血漿指数が上昇する可能性があります。

同じボトル内で他の薬と混ぜることはできません。

（イリノテカンの中でも）抗がん剤で治療されている人々に弱毒化ワクチンまたは生ワクチンを使用すると、重度または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。イリノテカンを使用している人への生ワクチンの投与を拒否する必要があります。不活化または不活化ワクチンを投与することはできますが、それに対する反応が弱まる可能性があります。

薬物療法とベバシズマブの併用は、毒性作用の相互増加につながる可能性があります。

保管条件

イリノテカンは25°Cを超えない温度で保管する必要があります。15〜25°Cのマーク内の温度では、薬は24時間以内に収容でき、5％デキストロースで希釈した場合は、2〜8°C以内の温度で48時間以内に収容できます。

賞味期限

イリノテカンは、治療薬が発売されてから24ヶ月間使用できます。