家族の地中海熱（定期的な病気）：症状、診断、治療

家族性地中海熱（家族性地中海熱（FMF）、再発性疾患） - 発熱および腹膜炎の再発によって特徴づけられる遺伝性疾患、時には胸膜炎、皮膚病変、関節炎およびまれ心膜炎と。腎不全につながる腎臓のアミロイドーシスを発症することがあります。ほとんどの場合、この病気は地中海の盆地の住民の子孫に発生します。診断は大部分が臨床的であるが、遺伝子検査が利用可能である。治療には、大部分の患者の腎臓の急性発作およびアミロイドーシスの予防のためのコルヒチンが含まれる。治療の予後は有利である。

家族性地中海熱（FMF） - 人々は主に地中海沿岸の住民、セファルディム、北アフリカのアラブ人、アルメニア人、トルコ人、ギリシャ人とイタリア人の子孫で起こる病気。同時に、唯一の起源に基づいて診断の除外に対して警告している他のグループ（例えば、アシュケナジム、キューバ人、ベルギー人）の病気の場合もあります。患者のおよそ50％は、通常、兄弟を含む病気の家族歴があります。

あなたが再発し、アシュケナージ系ユダヤ人、ギリシャ人、ロシア語、ブルガリア語の例の説明を見つけることができますが、記載の疾患の最も一般的には、FMFは、地中海沿岸エリア（セファルディム、トルコ人、アルメニア人、北アフリカとアラブ人）に住んで、主に国籍に影響を及ぼし、イタリア人。国籍に応じて発生頻度 - 1：1000 - 1：100000。男性では、女性よりも頻繁に出現する（1.8：1）。

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原因 家族性地中海熱（再発性疾患）

家族性地中海熱を引き起こす原因は何ですか？

ファミリー地中海熱は、16番染色体の短腕に位置するMEFV遺伝子の変異によって引き起こされ、常染色体劣性型に遺伝する。MEFV遺伝子は、通常、循環好中球によって発現されるタンパク質（ピリンまたはマレノストリンと呼ばれる）をコードする。その推定機能は、おそらく好中球の活性化および走化性を阻害することによって、炎症応答を低下させることである。遺伝子の突然変異は、欠陥のあるピリン分子の合成をもたらす。ピリジンが欠損しているため、正常なピリジンによって通常制御される炎症応答の軽微な未知の誘因が抑制されないことを示唆している。臨床的な結果には、腹腔内および他の場所で主に好中球性炎症の自然発症が含まれる。

家族性地中海熱の病因

疾患は、染色体16の短腕（1br13.3）上に局在化させる遺伝子欠陥がMEFVとして示され、それは主に顆粒球で発現され、ピリン（又はmarenostrin）と呼ばれるタンパク質をコードしています。この遺伝子は、781個のアミノ酸残基の配列を調節する10個のエキソンからなる。26は、好ましくは、エクソン10とエクソン2} metioinaをバリンへの最も一般的な-M694V変異（置換では、変異を説明 - 再発性疾患を有する患者の80％において起こり、重篤な疾患は、ピリンのファミリーに属するアミロイドーシスを開発するための関連する高リスクです。転写因子は、骨髄細胞の細胞質に定義されている。様々な研究に基づいてピリンは、炎症プロセスの開発に負の調節の役割を果たしていることを示唆しています。

症状 家族性地中海熱（再発性疾患）

家族性地中海熱の症状

家族の地中海熱は、通常5歳から15歳でデビューしますが、幼児期でさえ早く発症する可能性があります。断続的に再発し、同じ患者で変化する。通常、期間は24-72時間ですが、最後は1週間以上です。エピソードの頻度は、1週間に2回の攻撃から1年に1回の攻撃（2〜6週ごとに1回の攻撃が最も頻繁に起こる）によって異なります。発作の重症度および頻度は、妊娠中およびアミロイドーシスの進行とともに減少する傾向がある。自発的な寛解は何年も続く可能性があります。

主な症状は、通常、腹膜炎の症状を伴う40「C、に体温の上昇である。腹痛（通常は1つの象限に始まり、胃全体に及ぶ）患者の約95％に発生し、攻撃からの攻撃に重大度を変えることができる。削減蠕動運動、腹部の拡大、筋肉の緊張前腹壁と腹膜刺激症状は、多くの場合、攻撃のピークに開発し、彼らは身体検査の際に内臓穿孔と区別することはできません。

他の症状としては、急性胸膜炎（30％）; 関節炎（25％）、通常は膝、肘および股関節を伴う。脚の下部のライム様の発疹。睾丸の炎症に起因する陰嚢の浮腫および痛み。心嚢炎は非常にまれです。同時に、家族性地中海熱の胸膜、滑膜および皮膚の兆候は、異なる集団間で頻度が異なり、米国では他の地域よりも頻度が低い。

家族性地中海熱の最も重篤な合併症は、腎臓にアミロイドが沈着することによって引き起こされる慢性腎不全である。アミロイド沈着物は、消化管、肝臓、脾臓、心臓、睾丸および甲状腺においても見出すことができる。

診断 家族性地中海熱（再発性疾患）

家族性地中海熱の診断

診断地中海の多くの臨床での発熱が、今は非定型臨床症状を持つ子供の検査で特に有用である遺伝的診断法の利用可能な方法です。非特異的な症状は、白血球を含む、赤血球沈降速度、C反応性タンパク質レベルの上昇およびフィブリノーゲン加速。0.5g /日を超える毎日のタンパク尿は、腎臓のアミロイドーシスの進行を示す。鑑別診断は急性間欠性ポルフィリン症、遺伝性血管浮腫、腹部の攻撃、再発性膵炎およびその他の遺伝性再発性発熱と過ごします。

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処理 家族性地中海熱（再発性疾患）

家族性地中海熱（周期性疾患）の治療

急性発作時の症状の重篤さにもかかわらず、ほとんどの患者では急速に消失し、患者は次のエピソードまで健康を感じる。予防目的でのコルヒチンの広範な使用は、アミロイドーシスおよびその後の腎不全の発生率を有意に低下させた。

コルヒチンの予防的投与量は、1日2回経口的に0.6mgである（一部の患者はコルヒチンを4回必要とし、一部の患者はそれを1回服用することがある）。この用量は、患者の約85％において完全な緩解または明確な改善をもたらす。前前駆症状期間で開発まれな攻撃、の患者、コルヒチンは、初期症状の開発にのみ投与することができ、投与量は、経口的に4時間、その後4時間2時間ごと、12時間ごとに1時間ごとに0.6 mgで48時間以内に 原則として、攻撃のピーク時のコルヒチンの任命は、たとえ静脈内投与の状態であっても無効である。良好な予防効果を達成するために、子供は成人用量を必要とすることが多い。コルヒチンは、断続的な地中海熱を持つ女性に不妊や流産の危険性を増加させないと、母親が妊娠中に受信したときに胎児に先天性奇形の発生率を増加させません。

多くの場合、非コンプライアンスに関連する予定コルヒチンにおける効果の欠如は、その受信モードまたは用量を推奨するだけでなく、コルヒチンによる治療に対する応答不良、および単球循環におけるコルヒチン低濃度との相関関係を指摘しました。毎週の静脈内コルヒチンは、コルヒチンを用いた従来の予防レジメンに応答しない患者における発作の頻度およびその重症度を低減することができる。しかし、未だ調査されていないコルヒチンの代替品は、インターフェロンアルファ3〜1000万単位皮下、プラゾシン3 mg経口1日3回、サリドマイドである。

時々、痛みを和らげるために、オピオイドを処方する必要がありますが、習慣性にならないように慎重にその目的に近づくべきです。

家族性地中海熱（周期性疾患）の診断基準

基本的な診断基準	その他の診断基準
1重度の疼痛症候群を伴う定期的に発症するびまん性腹膜炎および/または胸膜炎（2〜3日） 2痛みに関連する発熱 3 Aionyodis 4コルヒチンの治療効果	5.関節炎の反復攻撃 6.紅斑紅斑 7.幼児期または思春期における疾患の発症 3.国家所属 9.家族歴を重視 10.腹部または混合形態における不当に繰り返される外科的介入 11.妊娠中の寛解および娩出後の発作の再開

予測

家族の地中海熱の予後は何ですか？

この病状の合併症は、腎臓の損傷が優勢なアミロイドーシス（AA型）である。アミロイドーシスの可能性は、以下の因子の存在により増加する：親族における二次アミロイドーシスの存在、男性性別、M694V突然変異、SAA1-6によるホモ接合性。