ゾリンザ
最後に見直したもの： 03.07.2025
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ゾリンザは抗腫瘍薬です。
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この薬はカプセル剤で、ポリエチレンボトルに120個入っています。1パックにはこのボトルが1個入っています。
薬力学
ボリノスタットは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC1、HDAC2、HDAC3（カテゴリーI）、HDAC6（カテゴリーII）など）を効果的に阻害する物質です（PC50値は86 nmol未満）。これらの酵素は、転写因子やヒストンを含むタンパク質のリジン残基からアシル基を切断するプロセスを触媒します。
ボリノスタットの抗腫瘍効果は、HDAC成分の活性と、ヒストンを含むアセチル化タンパク質の蓄積を抑制することで発現します。ヒストンのアセチル化プロセスは、転写遺伝子（腫瘍抑制効果を持つ遺伝子を含む）の活性化を引き起こし、その発現は細胞分化またはアポトーシスを促進し、腫瘍の増殖を抑制します。同時に、アセチル化ヒストンの蓄積に必要なボリノスタットの指標物質は、細胞周期の停止、および改変細胞のアポトーシスまたは分化の抑制に役立ちます。
細胞培養において、この物質は多くの種類の改変腫瘍細胞にアポトーシスを引き起こします。腫瘍細胞培養において、この薬剤は、放射線療法、細胞傷害性薬剤、キナーゼ活性を低下させる薬剤、細胞分化誘導剤などの他の抗腫瘍治療と併用した場合、相乗効果または相加効果を示します。
生体内では、ボリノスタットは比較的広範囲のげっ歯類癌モデルにおいて抗腫瘍活性を示します。これには、ヒト乳腺および前立腺と結腸における悪性腫瘍の異種移植モデルが含まれます。
薬物動態
吸引。
この薬の薬物動態特性は、難治性または再発性の広範囲癌患者 23 名を対象に研究されました。
本剤は、0.4gを1回量として（脂肪分の多い食品と一緒に）服用した場合、血清中Cmaxの平均値（±標準AUC値）はそれぞれ5.5±1.8μmol/時、1.2±0.62μmolであり、Tmaxレベルは4時間（2～10時間以内）に達する。
空腹時に 0.4 g を 1 回投与した場合、平均 AUC および Cmax はそれぞれ 4.2±1.9 μmol/時間、1.2±0.35 μmol に達し、平均 Tmax レベルは 1.5 時間 (0.5 ～ 10 時間以内) です。
このことから、ゾリンザを空腹時に服用した場合と比較して、脂肪分の多い食品と併用した場合、吸収持続時間が33%延長し、吸収速度がわずかに低下する（Tmaxは2.5時間後に記録される）ことが結論付けられます。皮膚T細胞リンパ腫患者を対象とした臨床試験では、ボリノスタットは食事と一緒に服用されました。
薬物（0.4 g 用量）を食事とともに複数回経口投与した結果、平均定常状態 AUC および Cmax 値はそれぞれ 6.0±2.0 μmol/時間および 1.2±0.53 μmol となり、さらに平均 Tmax レベルは 4（範囲 0.5～14）時間となりました。
配布プロセス。
血漿中濃度0.5～50μg/mlの範囲では、約71%の物質が血漿中のタンパク質と合成されます。ボリノスタットは胎盤を高速で通過します（ラットおよびウサギにおいて、それぞれ1日用量15mg/kgおよび150mg/kg使用時）。この場合、投与後約30分で胎盤透過平衡に達します。
交換プロセス。
薬物の主な代謝経路には、グルクロン酸抱合プロセスと、それに続くβ酸化を伴う加水分解プロセスがあります。ヒト血清中で、2つの崩壊生成物、すなわちボリノスタットのO-グルクロン酸抱合体と4-アナリノ-4-オキソブタン酸の指標が測定されました。どちらの成分も薬効はありません。
ボリノスタチン成分と比較すると、薬物代謝の 2 つの生成物の平衡曝露は、それぞれボリノスタットの類似指標よりも 4 倍 (ボリノスタット O-グルクロニド) および 13 倍 (4-アナリノ-4-オキソブタン酸) 高くなります。
ヒトの肝臓ミクロソームに対する試験管内試験では、この薬剤がヘムタンパク質 P450 (CYP) システムの酵素によって生体内変換されにくいことが示されています。
排泄。
ボリノスタットは主に代謝によって排泄され、投与量の1%未満のみが尿中に未変化体として排泄されます。このことから、腎排泄は体内からの薬物排泄過程においてほとんど役割を果たさないことがわかります。
尿中平衡値には、薬物代謝による治療上不活性な2つの生成物、すなわちボリノスタットプログルクロニド（投与量の16±5.8%）と4-アナリノ-4-オキソブタン酸（投与量の36±8.6%）が含まれています。有効成分とその2つの分解生成物の総排泄量は、平均してゾリンザ投与量の52±13.3%に相当します。
本剤の有効成分及びその代謝物のO-グルクロン酸抱合体の半減期は約2時間であり、4-アナリノ-4-オキソブタン酸の半減期は約11時間である。
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投薬および投与
この薬は食事と一緒に経口摂取します。推奨される1回量は0.4g（カプセル4個相当）で、1日1回服用してください。必要に応じて、1回3カプセル（0.3g）に減量し、1日1回服用することもできます。また、週5日連続服用まで減量することも可能です。
治療は、病状の進行の症状がすべて完全に消えるか、毒性の兆候が現れるまで行われます。
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妊娠中に使用する ゾリンザ
妊娠中のゾリンザの使用に関する適切かつ適切に管理された試験は実施されていません。生殖年齢の女性は、治療期間中は妊娠を計画しないでください。妊娠中にゾリンザを服用する必要がある場合、または治療中に妊娠した場合は、治療が胎児に悪影響を及ぼす可能性があることを患者に説明する必要があります。
薬剤が母乳に移行するかどうかについてはデータがありません。多くの薬剤は母乳中に排泄され、乳児に重篤な副作用を引き起こすリスクがあるため、治療中は授乳を中止することが推奨されます。
禁忌
副作用 ゾリンザ
1 日 0.4 g の物質を 1 回使用すると、次の副作用が現れます。
- 胃腸機能障害：吐き気、便秘、体重減少、下痢、食欲不振、嘔吐、食欲不振。
- 一般的な症状: 悪寒と脱力感;
- 造血障害：貧血または血小板減少症;
- 味覚障害：口腔粘膜の乾燥または味覚異常。
上記の違反に加えて、次の副作用も非常によく見られます (1 日 0.4 g の薬剤を 1 回使用した後)。
- 表皮病変：脱毛症の発症;
- 筋骨格系に影響を与える障害：筋肉のけいれん
- 臨床検査結果：血中クレアチニン値の上昇。
異なる用量で薬を服用した人々は、一般的に同様の有害症状プロファイルを示しました。
- 感染性または侵襲性の兆候：まれに、連鎖球菌由来の菌血症が発生する。
- 栄養および代謝プロセスの障害：脱水症状がよく見られました。
- 血管機能障害：血圧値が低下したり、深部静脈血栓症が発生したりすることがあります。
- 呼吸活動の問題：肺血管の塞栓症がしばしば認められる。
- 消化管に影響を与える兆候：消化管内での出血が時々認められる。
- 肝胆道障害：肝臓領域の虚血が時折観察された。
- 神経系の機能の問題：失神や虚血性脳卒中が記録されることもあった。
- 全身症状：胸骨内部の痛みや発熱が現れる場合があり、原因不明で死亡するケースもありました。
過剰摂取
ゾリンザ中毒の治療に関する具体的なデータはありません。
臨床試験では、以下の1日用量が試験されました：0.6g（1日1回）、0.8g（1日2回、0.4g）、0.9g（1日3回、0.3g）。推奨用量を超える用量（ただし、試験された最高用量ではない）を服用した4名において、副作用は認められませんでした。
血清中の薬効成分が検出されなくなった後も、薬剤の治療効果が発現する可能性があります。透析中の物質の排泄量に関するデータはありません。
過剰摂取の場合は、通常の支持療法を実施する必要があります。吸収されなかった薬剤を消化管から除去し、重要な臓器や器官系の機能を監視し、必要に応じて支持療法を処方します。
他の薬との相互作用
クマリン誘導体と抗凝固剤の併用。
クマリン系抗凝固薬を本剤と併用すると、PT値およびINR値の上昇が起こります。ゾリンザとクマリン誘導体の併用療法が必要な場合は、治療期間全体を通してINR値とPT値を定期的にモニタリングする必要があります。
ヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害する他の薬剤。
この薬を同様の効果を持つ他の薬（例えば、バルプロ酸）と併用することは、このカテゴリーの薬に特徴的な陰性症状の重症度を増強する可能性があるため、禁止されています。
ゾリンザとバルプロ酸の併用により、患者に重度の血小板減少症（グレード 4）が発生し、貧血や消化管出血も発生しました。
その他の医薬品。
ボリノスタットは、高濃度（PC50値75μmol超）でのみ、他の薬剤の代謝プロセスに関与するCYPヘムタンパク質系ミクロソームアイソザイムを阻害します。ヒト肝細胞における遺伝子発現の研究では、ボリノスタットがCYP2C9アイソザイムおよびCYP3A4の活性を阻害する可能性が明らかになりましたが、その値は10μmol以上であり、治療上有意な値を超えています。
したがって、臨床現場において、本剤が他の薬剤の薬物動態特性に影響を及ぼすことは想定されていません。CYPヘムタンパク質システムのアイソザイムは薬物の代謝変換に関与しないため、ゾリンザをCYPヘムタンパク質システムの酵素を抑制または誘導する物質と併用した場合、他の薬剤との相互作用の発生は想定されていません。
ただし、他の薬剤とボリノスタットの相互作用を研究する対応する臨床試験は実施されていないことに留意する必要があります。
保管条件
ゾリンザは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は30℃を超えないようにしてください。
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賞味期限
ゾリンザは治療薬の発売日から24か月以内に使用できます。
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注意！
情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。ゾリンザ
説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。