ヘマティックス

ヘマティックスは抗腫瘍薬であり、ピリミジンの構造類似体のカテゴリーに属します。

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適応症 ヘマティクサ

以下の病状を解消するために使用されます。

• 膀胱に影響を与える癌（シスプラチンとの併用）、転移性または局所再発性
• 膵臓癌 - 転移性または局所進行性の腺癌。
• 非小細胞気管支癌（ゲムシタビンとシスプラチンの併用）は、転移性または局所進行性の非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬です。単剤療法では、高齢者および二次機能状態の患者に使用されます。
• 卵巣癌（カルボプラチンとの併用療法） - 転移性上皮性癌または局所進行性病変の除去。プラチナ製剤による一次治療から少なくとも6ヶ月経過した寛解期終了後に上皮性癌が再発した患者に使用されます。
• 乳がん（ヘマティックスとパクリタキセルの併用） - 化学療法（術後補助療法または術前補助療法）を受けた転移性または局所再発性手術不能乳がん患者に対する治療法。以前の化学療法を受けている間は、禁忌がない限り、アントラサイクリン系薬剤を投与する必要があります。
• 胆管癌。

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リリースフォーム

粉末状で、輸液に使用されます。パックの中には凍結乾燥物が入ったボトルが1本入っています。

薬力学

ゲムシタビンは、DNA結合プロセスを遅らせることで細胞毒性作用を示す抗腫瘍物質です。この薬剤は細胞内で代謝され、ヌクレオシド（二リン酸および三リン酸）に変換されます。

まず、このプロセスの結果として形成される二リン酸ヌクレオシドは、リボヌクレオチド還元酵素の活性を低下させます。この酵素は、細胞内でDNA結合に必要なデオキシヌクレオシド三リン酸の形成につながる反応の触媒です。その結果、細胞内のそれらの指標は減少します。

第二に、薬物代謝中に形成される三リン酸ヌクレオシドは、DNA鎖への組み込みをめぐって活発な競合関係に陥り、さらにRNAに組み込む能力も備えています。薬物代謝の細胞内産物がDNA鎖に組み入れられると、成長中のDNA鎖に新たなヌクレオチドが付加され、その結果、その後のDNA結合が完全に阻害され、プログラム細胞破壊が起こります。

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薬物動態

^{1 g / m 2}の薬剤を単回注入すると（処置時間は30分）、血漿中のゲムシタビンの最高値は、処置終了から3～15分後に観察されます。血漿中のタンパク質合成は極めて低く、組織への分布量も少なく、平均11 l / m ²です。

ヘマティックスの段階的な代謝は、肝細胞内、血液内、そして体内の他の組織内で、シチジンデアミナーゼという酵素の助けを借りて行われます。その結果、不活性なウラシル代謝産物が生成されます。

細胞内代謝の過程で、二リン酸型および三リン酸型の活性ヌクレオシドが生成されます。これらの細胞内濃度は、血漿中の薬物濃度に比例して増加します。血漿中のゲムシタビンが平衡値（5mcg/ml以上）に達すると、細胞内ヌクレオシド濃度はそれ以上増加しなくなります。

1g/ ^m²の薬剤を30分間点滴すると、血漿中薬物濃度は約5～4μg/mlになります。この濃度は90分間維持され、必要な細胞内ヌクレオシド濃度が確保されます。細胞内代謝産物は、血漿中の尿中には認められません。

薬剤の排泄は主にウラシル代謝産物の形で行われ（大部分は尿中に、便中には1%未満しか排泄されません）、投与量のわずか1%のみが未変化体として排泄されます。半減期は約17分です。薬剤を繰り返し使用すると、この指標はわずかに増加します。

女性のクリアランス値は男性よりもわずかに低いです。腎臓の働きが弱まると、不活性な代謝産物が体内に蓄積する可能性があると考えられています。

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投薬および投与

ゲムシタビンは、がん化学療法処置の経験がある医師のみが使用する必要があります。

大人。

膀胱領域の癌。

治療は併用療法です。ゲムシタビン1g/m²を30分間の静脈内注入^{で投与します。この用量は、シスプラチンとの併用で、28日サイクルの各サイクルの1日目、8日目、15日目に投与します。ゲムシタビン投与後1日目、または各サイクルの2日目に}、70mg/m²の用量で投与します。その後、このサイクルを繰り返す必要があります（4週間）。治療中に患者が曝露される毒性レベルを考慮し、各サイクルごと、または別のサイクル中に用量を減らすことは可能です。

膵臓領域の癌。

^{ゲムシタビン点滴は、1 g/ m²}の用量を30分かけて週1回、7週間投与し、その後7日間の休薬期間を設ける。新しいサイクルでは、週1回の注射を3週間続ける。4週間ごとにサイクル間の休薬期間を設ける。患者に及ぼす毒性指標を考慮し、サイクルごとに、または1サイクル中であっても投与量を減らすことができる。

非小細胞気管支癌。

単独治療法。

ゲムシタビンの必要用量は1g/m²です^。週1回、30分の点滴で投与し、3週間投与します。その後は7日間の間隔をあけます。この4週間のサイクルを繰り返す必要があります。治療対象者の毒性レベルを考慮し、サイクルごとに、または1サイクル中に投与量を減らすことが可能です。

複合的な方法。

推奨用量は1250 mg/ ^m²で、21日サイクルの1日目と8日目に30分かけて静脈内投与します。用量は、患者への毒性レベルを考慮し、サイクルごとに、または1サイクル内で減量することができます。シスプラチンは、3週間の治療サイクル中に1回^{、 75～100 mg/m²の用量で投与します。}

乳癌。

併用療法が用いられます。ヘマティックスはパクリタキセルと併用し、以下の手順で使用します。パクリタキセル175 mg/m2を1日目に3時間かけて点滴投与し、その後、ゲムシタビン1250 mg/m2を30分かけて点滴投与します^。この投与は、各サイクルの1日目と8日目に行います。投与量は、患者への毒性作用のレベルを考慮し、各サイクルごとに、または別のサイクル中に減量することができます。上記の薬剤併用療法の初回投与前に、患者の顆粒球絶対数は1500（x10 ⁶ /l）未満である必要があります。

卵巣癌。

この薬剤はカルボプラチンとの併用療法として使用されます。21日サイクルの1日目と8日目に、1g/ ^m²の用量で30分ごとに投与されます。治療サイクルの1日目には、ゲムシタビン投与後にカルボプラチンを投与します。投与量は、AUCが4mg/ml/分となる用量で投与します。患者に及ぼす毒性指標を考慮し、以降のサイクルごとに、または別のサイクル中に減量することができます。

胆管癌。

単独治療法。

ヘマティックスの推奨用量は1g/ ^m²で、30分かけて投与してください。この点滴は週1回、3週間連続で投与し、その後7日間の間隔をあけてください。このサイクルを繰り返してください。投与量は、患者への毒性作用の重篤度を考慮し、サイクルごとに、または1サイクル中も減量してください。

併用療法。

シスプラチンとの併用療法：シスプラチンは治療サイクルの1日目に70 mg/ ^{m²の用量で点滴投与し、その後、ゲムシタビンを1250 mg/m²の用量で（} 21日サイクルの各1日目と8日目に）30分かけて点滴投与します。この21日サイクルを繰り返す必要があります。患者が受ける毒性作用の重篤度を考慮し、サイクルごとに、または別のサイクル中に投与量を減らすことができます。

腎機能障害・肝機能障害のある方。

このカテゴリーの人々に薬を処方する際には注意が必要です。なぜなら、臨床試験ではこれらの患者に対する正確な投与量を計算するために必要な量のデータが示されていないからです。

輸液薬液の製造スキーム。

ゲムシタビン凍結乾燥物の無菌性を回復するのに適した溶媒は、0.9%塩化ナトリウム注射液（9mg/ml、防腐剤無添加）のみです。物質の溶解性を考慮すると、調製後の最高濃度は40mg/mlです。40mg/mlを超える濃度に調製すると、粉末が完全に溶解しない可能性があるため、注意が必要です。

薬効成分の溶解およびその後の希釈の際には無菌方法を使用する必要があります。

溶解を行うには、薬剤0.2gが入ったボトルに塩化ナトリウム溶液5mlを加える必要があります。希釈後の溶液の総量は5.26mlです。最終的な溶液の濃度は38mg/mlです（凍結乾燥物の置換体積を考慮）。混合物を溶解するには、ボトルをよく振る必要があります。完成した薬剤は、淡黄色の無色透明の液体です。

点滴を開始する前に、得られた溶液を目視検査し、様々な機械的不純物や色の変化がないか確認する必要があります。これらの兆候が認められた場合は、この溶液の投与を拒否してください。

使用しなかった粉末は廃棄物とともに破棄する必要があります。

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妊娠中に使用する ヘマティクサ

妊娠。

ゲムシタビンの妊婦への使用に関する十分な情報はありません。この期間中のヘマティックスの使用は、極めて必要な場合を除き禁止されています。

ゲムシタビンを服用中に妊娠した場合は、医師に伝えてください。

授乳。

薬剤が母乳中に排泄されるかどうかに関する情報はないため、授乳中の乳児に陰性症状が現れる可能性も否定できません。そのため、ゲムシタビンの使用中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌は、薬剤の有効成分または補助成分のいずれかに対して過敏症がある場合です。

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副作用 ヘマティクサ

治療薬の使用により副作用が現れる場合があります。

• 造血障害：骨髄造血の抑制（白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、および貧血）。好中球減少性発熱または血小板増多症が散発的に観察される。
• 免疫障害：アナフィラキシー様症状の発現；
• 代謝プロセスの問題：食欲不振の発症;
• 消化器疾患：下痢、嘔吐、便秘、吐き気に加え、口内炎や口腔内潰瘍が発生することがあります。また、虚血性大腸炎や血清中の肝酵素値の上昇も認められます。
• 肝胆道系に影響を及ぼす病変：肝酵素値（ALTおよびAST）、ならびにGGT、ビリルビン、アルカリホスファターゼ値の上昇。重度の肝毒性を発現し、致死的な肝不全に至る可能性があります。
• 尿路機能障害：腎不全、血尿、中等度のタンパク尿。HUSに類似した徴候が散発的に観察されます。腎障害は治療を中止しても治癒しない可能性があり、血液透析が必要になる場合があります。MHAの最初の症状（ヘモグロビン値の急激な低下、それに伴う血小板減少症、血清中の尿素、ビリルビン、LDH、またはクレアチニン値の上昇）が現れたら、薬剤の使用を中止してください。
• 皮下層および皮膚表面の病変：アレルギー性発疹。その背景には、紅斑、掻痒、脱毛症、多汗症がしばしば見られます。重篤な皮膚症状が散発的に認められ、水疱性発疹、落屑、潰瘍、皮膚の剥離、水疱、スティーブンス・ジョンソン症候群、TENなどが挙げられます。
• 呼吸器疾患：咳、呼吸困難（通常は軽度で自然に治まる）、鼻水。気管支痙攣（多くの場合軽度で一過性だが、経皮的治療が必要となる場合もある）、線維性肺胞炎、肺水腫、成人における硝子膜疾患が時折認められる。これらの症状が認められた場合は、治療を中止する。
• 心血管系の障害：末梢浮腫。心筋梗塞、血圧低下、様々な不整脈（多くの場合上室性）、心不全が時折認められる。壊疽や末梢血管炎、毛細血管漏出症候群などの臨床症状が現れることもある。
• 神経系の反応：不眠症、眠気や頭痛、脳内の血液循環の障害、ZOE の発生。
• 筋骨格系の活動に影響を及ぼす病変：筋肉痛および腰痛。
• 臨床検査結果：血清中のクレアチニン、GGT、ビリルビン、LDH、尿素およびアルカリホスファターゼの値が上昇。
• 全身性疾患：最も多く認められたのはインフルエンザ様症状で、頭痛、発熱、筋肉痛、悪寒、食欲不振、無力症などが挙げられます。さらに、多汗症、倦怠感、咳を伴う鼻水、睡眠障害も報告されています。
• 処置中に起こる合併症、中毒および損傷：放射線中毒（同時放射線療法による）、「放射線記憶」の発現。
• アレルギーの兆候：アナフィラキシー症状が時々発生します。

注射部位に中等度の皮膚症状が現れることがあります。また、浮腫（末梢性の場合もあり）が顔面に現れることもありますが、治療終了後に消失します。

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過剰摂取

ゲムシタビンには過剰摂取の際に使用できる解毒剤がありません。

^{5.7 g/ m2}以下の用量を2週間に1回の頻度で30分かけて点滴投与すると、臨床的に許容できる毒性指数が観察されます。

中毒が疑われる場合は、患者の健康状態を監視し、必要な血液検査を実施する必要があります。さらに、必要に応じて対症療法が処方されることもあります。

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他の薬との相互作用

特定の薬物相互作用試験は実施されていません。

放射線療法。

放射線療法と併用した場合（または1週間以内に投与した場合）、様々な治療法による毒性が発生します。この障害の発現は、点滴の頻度、ヘマティックスの投与量、放射線療法の実施方法、使用する機器、照射量と照射範囲など、多くの要因によって左右されます。

試験により、ゲムシタビンは放射線感受性活性を有することが示されています。非小細胞気管支癌患者に胸骨への治療的放射線照射と併用し、1 g/m²の用量で1.5ヶ月間投与したところ^、重度の肺炎、食道炎、そして生命を脅かす可能性のある粘膜炎という非常に重篤な毒性が認められました（特に、治療体積の中央値が4.795 cm³と、相当量の放射線治療を受けた患者において顕著でした^）。

非小細胞気管支癌では、放射線治療による毒性を考慮し、薬剤の投与量を少なくすることが許容されます。胸骨への66Gyの放射線照射は、薬剤（投与量0.6g/m ^2、4回注入）とシスプラチン（投与量80mg/m ^2、2回注入）の併用と併せて1.5ヶ月間実施されました。腫瘍の種類を問わず、薬剤と薬効線量の放射線療法を併用する最適かつ安全なレジメンはまだ選定されていません。

放射線療法と併用していない場合（放射線療法の前後7日以上）、データの分析中にゲムシタビン使用後の毒性の上昇は検出されませんでした（「放射線記憶」の発現を伴う状況を除く）。これらのデータは、放射線療法の急性合併症の症状が消失した後、つまり放射線療法実施後少なくとも1週間経過した後に、この薬剤の処方が許容されることを示しています。

放射線療法後には、Hematix の使用の有無にかかわらず、照射部位の一部の組織に損傷が発生したという証拠があります (大腸炎、食道炎、または肺炎の発生)。

その他。

この薬剤と弱毒生ワクチン（アマリロシスワクチンを含む）の併用は、致命的となる可能性のある全身病を発症するリスクがあるため禁止されており、これは特に免疫抑制状態の人々に当てはまります。

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保管条件

ヘマティックスは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。凍結は禁止されています。温度は25℃以下で保管してください。

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賞味期限

ヘマティックスは治療薬の製造日から2年間使用できます。

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お子様向けアプリケーション

このカテゴリーの患者における安全性と有効性に関する情報が不十分であるため、子供にこの薬を処方することは推奨されません。

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類似品

ヘマティックスには、以下の類似薬があります。VizgemとGemzarとGembitsin、さらにGemcitabine-Ebeve、Gemcitabine-VistaとGembitsin Medak、Gembitsin-PharmexとGembitsin-Tevaの併用。また、OncogemとHercizarとStrigemの併用、DercinとCytogemの併用、GemcitraとTolgecitの併用、OngecinとGemcitabine-Actavisの併用も含まれます。

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