ジェマティクス

ヘマティクスは抗腫瘍薬です。ピリミジン物質の構造類似体のカテゴリーに含まれる。

[1]

適応症 ゲマティクサ

これは、以下の病変を排除するために使用されます。

• 膀胱に影響を与える癌（シスプラチンと組み合わせて）、転移性または局所再発性;
• 膵臓癌 - 転移性または局所進行性の腺癌;
• 気管支原性非小細胞癌（ゲムシタビンとシスプラチン）は、転移性または局所的進行性形態の患者のための第一選択薬である。単剤療法の場合、この薬剤は第2の機能状態を有する個体と同様、高齢者にも使用される。
• 卵巣癌（カルボプラチンと組み合わせた薬物） - 転移性上皮病変または局所進行性病変の排除。白金薬の助けを借りて第1线の前の治療から少なくとも6ヶ月後である寛解期後に上皮形態の癌の再発を有する患者に使用される;
• 乳がん（パクリタキセルを伴うヘマティクス）は、化学療法（アジュバントまたはネオアジュバント）後に転移性または局所再発性の手術不能な疾患を有する患者のための療法である。以前の化学療法の手順中、患者にアントラサイクリンを投与するべきである（禁忌のない場合）。
• 胆管癌。

[2], [3], [4], [5]

リリースフォーム

放出は、注入溶液が作られる粉末の形態で生じる。パック内 - 凍結乾燥物1瓶。

薬力学

ゲムシタビンは、細胞毒性を有する抗腫瘍物質であり、これはDNA結合プロセスの減速によって引き起こされる。薬剤の代謝は、細胞内で行われ、続いてヌクレオシド（二リン酸および三リン酸）に変換される。

第1に、このプロセスの結果として形成される二リン酸性質のヌクレオシドは、リボヌクレオチドレダクターゼの活性を減速させる。この酵素は、細胞内のDNA結合に必要なデオキシヌクレオシド三リン酸の形成をもたらす反応の触媒である。その結果、セル内のインデックスが減少します。

第二に、LSの代謝の間に形成される三リン酸型ヌクレオシドは、DNA鎖への進入のための積極的な競合に入り、さらにRNAに包埋することができる。薬物代謝の細胞内産物がDNAの鎖に組み込まれる結果、追加のヌクレオチドがその増加する鎖に加えられ、その結果、DNAのその後の結合の完全な減速ならびにプログラムされた細胞破壊が生じる。

[6], [7]

薬物動態

1g / m ^2の用量で薬物を1回注入すると（手順は半時間続く）、血漿中のゲムシタビンのピーク値は、手順の完了後3〜15分で記録される。血漿中のタンパク質合成は極めて低い。組織内のLSの分布容積も小さく、平均11l / m ^2に等しい。

ヘマティクスの漸進的な代謝は、酵素シチジンデアミナーゼの助けを借りて、肝細胞の内部で、また血液および他の身体組織の内部で起こる。その結果、代謝の不活性なウラシル生成物が形成される。

細胞内代謝の間、二リン酸および三リン酸型の活性ヌクレオシドが形成される。細胞内のそれらの指数は、血漿内の薬物のレベルに比例して増加する。5μg/ mlを超える血漿中のゲムシタビンの平衡値に達した後、細胞内のヌクレオシドレベルはもはや増加しない。

1g / m ^2の用量で薬物を30分注入すると、薬物の血漿値、約5-4μg/ mlの産生が生じる。このレベルは、ヌクレオシドの必要な細胞内パラメータを提供することを可能にする90分間続く。血漿中の尿中の細胞内代謝産物は観察されない。

薬物の排泄は、主に代謝のウラシル生成物の形態で起こり（その大部分は尿であり、さらに1％未満は糞便である）。投与量のわずか1％が変わらない。排出半減期は約17分である。薬物の複数回使用後、この指標はわずかに増加する。

女性のクリアランスの値は、男性のクリアランスの値よりわずかに低い。体内の腎臓の活性が弱くなると、代謝の不活性生成物が蓄積すると考えられている。

[8], [9]

投薬および投与

ゲムシタビンは、がん化学療法の手順を経験した医師のみが使用できます。

成人。

膀胱領域のがん。

治療は組み合わされる。ゲムシタビン1g / m ^2の用量を入力する必要があります（静脈内注入、30時間持続）。この投薬量は、シスプラチン物質と組み合わせて、28日間の各サイクルの1日目、8日目、および15日目に投与すべきである。それは、ゲムシタビンの投与後1日目または新しいサイクルの2日目に70mg / m ^2の用量で投与される。その後、このサイクル（4週間）を繰り返す必要があります。治療中に患者に曝露される毒性のレベルを考慮して、各サイクルまたは1サイクルの間に部分サイズを縮小することが許容される。

膵臓のがん。

ゲムシタビン注入は、30分、1週間に1回、7週間、1g / m ^2の用量で投与され、その後7日間の休憩が必要とされる。新しいサイクルには、1週間に1回、3週間の注射が含まれます。各4週目はサイクル間の休憩です。患者の毒性インジケータを考慮して、その後の各サイクルで、または特定のサイクル中に部分のサイズを縮小することが許容される。

非小細胞型の気管支癌。

単剤療法。

ゲムシタビンの必要な部分のサイズは1g / m ^2である。投与量は、30分持続する注入手順、週に1回、3週間の期間、7日間の間隔が必要とされる時点で投与すべきである。その後、この4週間のサイクルを繰り返す必要があります。治療者が曝露される毒性レベルを考慮に入れて、各サイクルごとに、または1サイクル内で用量サイズを下げることが可能である。

結合されたメソッド。

推奨される部分サイズは1250mg / m ²であり、IV注入法により30分、各サイクルの1日目および8日目に投与され、その持続時間は21日間である。投与量の大きさは、患者への毒性のレベルを考慮して、各新しいサイクルまたは1サイクルの間に低下させることができる。シスプラチンは、治療サイクルの3週間に1回、75〜100mg / m ^2の部分で投与される。

乳がん。

併用療法が使用される。175ミリグラム/ mの用量でパクリタキセル-次のように使用されるパクリタキセルとGematiks ²を3時間注入によって1日目に投与し、1250 MG / Mの部分にゲムシタビンに入力された²最初に半時間の注入により、各サイクルの8日目、21日間持続する。各新しいサイクルで、または単一のサイクル中に低用量のサイズが許可、アカウントに毒性作用のレベルを取って、患者に加えられます。上記の薬物の組み合わせを投与するための最初の手順の前に、患者の顆粒球の絶対数は1500（x10 ⁶ / l）未満でなければならない。

卵巣癌。

この薬剤はカルボプラチンと組み合わせて使用される。それは、21日サイクルの第1日および第8日に30分の投与を使用して、1g / m ^2の部分で投与される。治療サイクルの最初の日に、ゲムシタビンの使用後、カルボプラチンが使用され、AUCレベルが4mg / ml /分となる用量で投与される。薬物の投与量は、患者の毒性インジケータを考慮して、各サイクルごとに、または単一サイクル中に低下させることができる。

腺癌。

単剤療法。

ヘマティクスの推奨量は1g / m ^2である。半時間を入力する必要があります。この注入は、3週間連続して週に1回、続いて7日間隔で行われる。その後、このサイクルを繰り返す必要があります。各後続サイクルまたは1サイクル中の投与量の減少は、患者に及ぼされる毒性作用の重症度を考慮して行われる。

併用療法。

一緒にシスプラチンと薬剤のスキーム：最後の70 MG / Mの用量で注入を介して導入された²治療サイクルの最初の日に、その後1250の部分MG / Mでゲムシタビンを適用する²それぞれの第1および8日に（ 21日持続するサイクルから） - 30時間の注入まで。このような21日間のサイクルを繰り返す必要があります。各新しいサイクルまたは単一サイクルの間の部分のサイズを小さくを考慮患者に露出される毒性効果の重症度を取って行うことができます。

腎臓/肝不全の人。

臨床試験では、これらの患者の正確な用量の計算を可能にするために必要な量のデータが示されていないため、このカテゴリーの人々には慎重に処方する必要があります。

輸液の製造方法。

ゲムシタビン凍結乾燥物の無菌性を回復させるために、塩化ナトリウム（0.9mg / ml、防腐剤を含まない）の0.9％注射液のみが適している。物質の溶解性を考慮すると、回収後の薬物のピーク値は40mg / mlである。40mg / mlを超えるレベルに修復を行うと、粉末の溶解が不完全になる可能性があり、これは許容できない。

その後の希釈で薬物要素の溶解中に無菌法を適用する必要がある。

溶解を行うためには、0.2gの薬物、5mlの塩化ナトリウム溶液をバイアル内に入れることが必要である。希釈操作の後、全容量インジケータは5.26mlである。結果として、完成した溶液の濃度は38mg / mlである（凍結乾燥物の置換量を考慮に入れて）。混合物を溶解するには、ボトルを振る必要があります。完成した医薬物質は、淡黄色の色相の無色透明液体のように見える。

注入手順を開始する前に、様々な機械的不純物または色相の変化の可能性のある存在を検出するために、得られた溶液を視覚的に検査することが必要である。そのような兆候が見られる場合、この解決方法の管理は破棄されるべきである。

使用していない粉体は廃棄物とともに破壊する必要があります。

[13]

妊娠中に使用する ゲマティクサ

妊娠。

妊婦のゲムシタビン使用に関する適切な情報 - いいえ。この期間にヘマティクスを使用することは禁じられていますが、極端な必要性がある場合を除きます。

ゲムシタビンによる治療中に妊娠が起こる場合は、そのことについて医師に知らせてください。

泌乳。

薬物が母乳中に排泄されるかどうかについての情報はないので、母乳栄養児の陰性症状の発症を排除することはできない。このため、ゲムシタビンを使用している間は母乳育児を拒否する必要があります。

禁忌

主な禁忌は、活性成分または薬剤の補助成分のいずれかに対して高感度であることである。

[10], [11],

副作用 ゲマティクサ

治療剤の使用は、副作用の出現を引き起こし得る：

• 造血プロセスの問題：骨髄造血の抑制（白血球、血小板または好中球減少症、ならびに貧血の発生）。一発性好中球減少熱または血小板増加症;
• 免疫障害：アナフィラキシー様症状の発現;
• 代謝プロセスの問題：食欲不振の発症。
• 消化活動の障害：下痢、嘔吐、便秘、悪心の出現、さらには口腔内の口内炎および潰瘍。また、大腸炎は虚血性の性質であり、血清中の肝臓酵素の値が上昇する。
• 肝酵素（ALTおよびAST）、さらにGGT、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼのパラメーターの増加：肝胆道系に影響を与える病変。重度の肝毒性を発現し、肝不全に至り、致命的な結果をもたらすことがある。
• 排尿機能の障害：腎不全、血尿および中等度の蛋白尿。HUSに類似した個々の徴候が観察される。腎臓の問題は、治療を中止しても治癒できません（血液透析が必要かもしれません）。PMを用いた最初の症状MGAの出現後に完了しなければならない - ヘモグロビン値の急激な減少を、血小板減少症があり、それに対して、尿素、ビリルビン、クレアチニン、LDHまたは血清内部のレベルを増加させます。
• 皮下層および皮膚表面への損傷：しばしば紅斑、かゆみ、脱毛症および多汗症がある皮膚発疹アレルギー起源。水疱性発疹、落屑、潰瘍、剥離、小胞、ならびにスティーブンス・ジョンソン症候群およびTENのような重篤な形態の皮膚症状が注目される;
• 咳、呼吸困難（通常は軽度の形態で消失し、単独で消失する）、鼻水など。時折気管支痙攣（しばしば軽度かつ一過、時には非経口治療の必要がある）、成人における肺胞炎、肺水腫及びヒアリン膜症の線維が存在します。患者にこのような徴候がある場合は、治療を中止する必要があります。
• CCC活性の障害：末梢性腫脹。単一の心筋梗塞、血圧の低下、様々な不整脈（しばしば上室性の）、および心不全がある。壊疽および末梢血管炎の臨床症状、およびこれに加えて、毛細血管漏出症候群もありうる。
• NAからの反応：不眠症の発症、眠気および頭痛の感覚、脳内の循環過程の障害、およびSOE。
• ODAの活動に影響を与える病変：背中の筋肉痛および痛み;
• 臨床検査の適応症：血清中のクレアチニン、GGT、ビリルビン、LDH、さらに尿素およびAFの値の上昇。
• 全身性疾患：インフルエンザ様症状、頭痛、発熱、筋肉痛、悪寒、食欲不振および無力症が最も頻繁に観察される。また、多汗症、倦怠感、咳嗽や睡眠障害などの鼻水症状が報告されています。
• 合併症、手技中に起こる中毒および損傷：放射線中毒（放射線療法の付随する行為を伴う）、「放射線記憶」の発達。
• アレルギーの徴候：時にはアナフィラキシー症状があります。

中等度の皮膚症状が投与部位で起こることがある。吹き出物（時には末梢）もまた、場合によっては顔面に発達する。彼らは治療の終わりに合格する。

[12]

過剰摂取

ゲムシタビンには、過量で使用することができる解毒剤はない。

5.7g / m ²以下の部分を使用する場合には、1時間/ 2週間の頻度で半時間、注入によって投与される場合、臨床的に許容される毒性レベルが認められる。

中毒の疑いがある場合は、患者の健康状態を監視し、必要な検査室血液検査を実施する必要があります。さらに、必要に応じて症状の尺度を規定することができる。

[14], [15]

他の薬との相互作用

薬物薬物相互作用に関する特定の試験は実施されなかった。

放射線療法。

治療が放射線療法と一緒に（またはその1週間未満）行われると、異なる方法による治療によって引き起こされる毒性が発現する。注入Gematiksaチャンクサイズの周波数を含む多くの要因の存在によって定義されるこの疾患の開発は、その放射線に係る方式が行われ、加算装置において、量及び照射面積を用います。

試験により、ゲムシタビンは放射感受性活性を有することが実証された。1グラム/メートルの用量で投与した場合²  非小細胞気管支癌の自然と患者の治療用放射線の胸骨との組み合わせで1.5ヶ月、非常に強い毒性が重い肺炎、食道炎、粘膜炎および潜在的に生命を脅かすキャリアの形で観察されました（特に、放射線治療を有意な量で受けた - 投薬療法で、その容積は4.795cm ^3である）。

非小細胞形態の気管支癌では、放射線治療手順によって提供される毒性を考慮して、より少ない部分で薬物を使用することが許容される。66 Gyでの用量における胸骨の照射は、薬剤た（0.6g / Mの部分と一緒に行った²、4注入）及びシスプラチン（80ミリグラム/ Mの部分² 1.5ヶ月、2注入）。いずれのタイプの腫瘍に対しても医薬品を照射する最適かつ安全な方法はまだ選択されていない。

解析情報中に使用ゲムシタビンの後に毒性を増加（7日以上の手順の前または後に）放射線療法とのずれが検出されなかった場合（「放射線メモリ」の開発の状況を除きます）。この情報は、放射線治療の少なくとも1週間後に、放射線治療の急性合併症の症状が消失した後に、薬剤の投与が許可されていることを示しています。

Gematicsの有無にかかわらず放射線治療（大腸炎、食道炎または肺炎の発症）後に照射された領域の特定の組織に損傷の証拠があります。

その他。

衰弱した生ワクチン（アマニロスワクチンを含む）との併用は、致命的になる可能性のある一般的な病状を発症するリスクがあるため禁止されています。これは免疫抑制患者の場合に特に当てはまります。

[16], [17], [18]

保管条件

血液学は小児の手の届かないところに保管してください。薬を凍らせないでください。温度値は25℃以下である。

[19]

賞味期限

ヘマティクスは、治療剤の製造後2年間使用することができる。

[20]

子供のためのアプリケーション

子供は薬を処方しないことが推奨されています - このカテゴリーの患者の安全性と有効性に関する情報が十分でないため。

[21], [22], [23]

類似体

Gematiksは、下記の薬剤のアナログを持っています - きしまとジェムザールGembitsinomで、そしてGembitatsin-テバとGembitatsin MedakとGembitatsin-Farmeksこのゲムシタビン-Ebewe、ゲムシタビンVistaに加えて。彼らはまた、癌遺伝子およびStrigemomとGertsizar、およびゲムシタビン-アクタビスとTolgetsitomとOngetsinとDertsin Tsitogemom、Gemtsiteraに加えてあります。

[24], [25], [26], [27], [28]