子供の果糖代謝障害（果糖）：症状、診断、治療

ICD-10コード

• E74.1フルクトース代謝の違反。
• E74.4ピルビン酸およびグルコース生成異常。

疫学

フルクトズリア：同型接合体の頻度は130 000あたり1である。

フルクトースに対する遺伝的不耐性：イングランドにおけるこの病気の発生率は1〜18,000であり、ドイツでは1〜29,600の生存出生である。

フルクトース1.6-ビスホスファターゼの欠如：まれな遺伝性代謝障害。

分類

フルクトース代謝の3つの遺伝性障害はヒトにおいて知られている。Fructosuria（障害フルクトキナーゼ） - 無症候性尿中のフルクトースの高いコンテンツに関連する状態：遺伝性フルクトース不耐症（アルドラーゼBの欠如）、また、糖新生の欠陥に適用されるフルクトース1,6-ビスホスファターゼの欠如。

フルクトース尿症の原因

フルクトッズ尿症は常染色体劣性型に遺伝している。ケトヘキソキナーゼ遺伝子（KNK）は染色体2p23.3-23.2上にマッピングされる。

フルクトースに対する遺伝的不耐性

アルドラーゼ遺伝子Bの変異に起因する常染色体劣性疾患アルドラーゼB遺伝子（ALDOB）は染色体9q22.3にマッピングされる。約30の異なる突然変異が記載されており、最も一般的なものはミスセンス突然変異 A150P、A175DおよびN335Kであり、ともに約80％の突然変異対立遺伝子を構成する。ロシアの患者の90％以上。

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの不十分

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患。フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ遺伝子（FBP1）は染色体9q22.2-q22.3にマッピングされている。20以上の異なる突然変異が記載されている。突然変異c.961insGが日本で頻度が高い（突然変異対立遺伝子46％）。

フルクトース尿症の病因

フルクトズリア

制限されていないフルクトースの10〜20％が未変化のまま排泄され、その大部分は代替の代謝経路によってフルクトース-6-リン酸に変換される。この反応は、ケトヘキソキナーゼ（フルクトキナーゼ）によって触媒される。

フルクトースに対する遺伝的不耐性

この疾患は、フルクトースの代謝に関与する第二の酵素の欠乏に関連付けられている - B.アルドラーゼその欠陥がフルクトース-1-リン酸の蓄積につながります。グルコースの生成（糖新生およびグリコーゲン分解）を阻害し、低血糖を引き起こす。受信フルクトースリンvnutripechonoch-ションおよびアデニンヌクレオチドの加速劣化の枯渇によって悪化高尿酸血症につながる尿酸の尿細管分泌を阻害増加乳酸濃度をもたらします。

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの不十分

糖新生における重要な酵素の欠如は、フルクトースを含む前駆体からのグルコースの形成に違反するので、この状態における血漿中のグルコースの正常レベルは、肝グリコーゲンのグルコース、ガラクトース及び破壊の直接入力に依存します。新生児期の低血糖症は、新生児のグリコーゲン濃度が低いため、糖新生の需要が高い。二次的な生化学的変化：血液中の乳酸塩、ピルビン酸塩、アラニンおよびグリセリンの濃度の増加。

フルクトース尿症の症状

フルクトッズ尿症は臨床症状を示さない。

フルクトースに対する遺伝的不耐性

この疾患の最初の症状は、大量のフルクトース、スクロースまたはソルビトールの摂取と関連している。小児であり、投与されたフルクトースが多いほど、臨床症状はより重篤である。この疾患は、急性代謝代償不全から始まり、急性肝臓および腎不全の背景に致命的な結果をもたらす可能性がある。より良性のコースでは、病気の最初の兆候 - 無関心、倦怠感、眠気、悪心、嘔吐、過度の発汗、時には低血糖の昏睡。この期間中、実験室インジケーターは急性肝不全および腎尿細管系の全身機能不全を示す。診断が確定せず、食事が処方されていない場合、慢性肝不全、肝腫、黄疸、凝固障害、浮腫が発症する。低血糖症は不安定であり、フルクトースを服用した直後にしか観察されない。学年および成人における肝臓サイズおよび成長遅延の増加によって明らかにされる軟部の疾患が記載される。患者は甘い食べ物を許容しないという事実のために、彼ら自身での使用を制限するので、フルクトース血症の患者では虫歯は実質的に発症しない。

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの不十分

乳酸塩および低血糖の増加の結果として、過換気症候群および重度の代謝性アシドーシスを伴う患者の約半数が、生後5日以内にこの疾患を発症する。深刻な代謝性アシドーシスの背景に対する無呼吸からの生存の最初の日に死が起こる可能性があります。代謝性ケトアシドーシスの発症は、レア様症候群として進行し、飢餓、相互感染または胃腸障害によって誘発される。彼らは食物、嘔吐、下痢、眠気のエピソード、呼吸のリズムの違反、頻脈および筋肉低血圧の拒否を伴うが、肝臓サイズの増加がある。代謝代償不全の攻撃の間に、乳酸塩の濃度（ときには15~25mMまで）が増加し、pHレベルが低下し、乳酸塩/ピルベート比およびアラニン含量が増加する。低血糖、時には高ケトン血症を観察する。フルクトースに対する遺伝的不耐性の場合と同様に、フルクトース溶液の投与は禁忌であり、死に至る可能性がある。間欠性の期間中、患者は、代謝性アシドーシスは持続するかもしれないが、患者は不平を言うことはない。飢餓に対する耐性は年齢と共に増加する。正確な診断とタイムリーな治療が始まると、予後は良好である。

診断 

フルクトズリア

原則として、砂糖の存在について日常的にスクリーニングする間および単糖類の薄層クロマトグラフィーに偶然に障害が検出される。

フルクトースに対する遺伝的不耐性

標準的な生化学的研究では、血液中の肝臓トランスアミナーゼおよびビリルビンのレベルの上昇、全身性アミノ酸尿症および代謝性アシドーシスが明らかにされている。フルクトースによる負荷試験は、重大な合併症を引き起こす可能性があるため、推奨しません。診断を確認する主な方法はDNA診断です。

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの不十分

診断を確認する主な方法はDNA診断です。肝臓生検における酵素の活性を測定することも可能である。

差動診断

フルクトズリア：フルクトースに対する遺伝的不耐性。

遺伝性果糖不耐症：鑑別診断は遺伝性代謝早期消化管病変を伴う疾患および/または肝臓で作られるべきである：失敗フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ、チロシン血症I型は、LA、LB、CTLアンチトリプシン欠乏症を入力しglycogenoses。ウィルソン病と - 高齢で、乳酸アシドーシス、および幽門狭窄症、胃食道逆流を伴う有機酸尿症、。

フルクトース1,6-ビスホスファターゼの欠如：鑑別診断は、ライ症候群として生じる、ピルビン酸代謝疾患、ミトコンドリア呼吸鎖形態の欠陥肝グリコーゲン分解、脂肪酸のβ酸化の欠陥で作られるべきです。

フルクトース尿症および予後の治療

フルクトズリア

予後は良好であり、治療は必要ない。

フルクトースに対する遺伝的不耐性

病気が疑われる場合は、フルクトース、スクロース、ソルビトールを含むすべての製品を直ちに除外しなければなりません。ソルビトールとフルクトースは、いくつかの医薬製剤（解熱シロップ、免疫グロブリン溶液など）に存在する可能性があることを覚えておく必要があります。スクロースは、グルコース、マルトースまたはコーンスターチで置き換える必要があります。子供を食事に移した後、治療の開始後数ヶ月または数年間持続する可能性のある肝細胞aliyaを除いて、疾患のすべての兆候はすばやく消えます。あなたがダイエットに従えば、予測は好都合です。

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの不十分

急性代謝代償不全の期間中、代謝性アシドーシスおよび低血糖を抑制するために、20％グルコースおよび重炭酸ナトリウムの静脈内投与が必要である。危機の外では、断食を避け、フルクトース/スクロースの制限を伴う食餌に固執し、食物脂肪の一部を炭水化物に置き換え、タンパク質を制限することが推奨される。間接感染時には、ゆっくりと吸収された炭水化物（生デンプン）を頻繁に摂取することをお勧めします。代謝代償不全をもたらすストレス因子がない場合、患者は顕著な臨床障害を観察しない。

飢餓に対する耐性は年齢と共に増加する。小児期以降、特定の食事療法に慣れているため、高齢の患者の多くは体重過剰に苦しんでいる。予測は好調です。

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