治療糸球体腎炎

糸球体腎炎の治療は、それ自体が以下の作業を設定する：

• 玉の進行の活性および確率、ならびに特定の治療効果を適用するリスクを正当化するかどうかを評価する。
• 腎臓損傷の逆進発症を達成する（理想的には完全な回復）;
• 翡翠の進行を止めるか、少なくとも腎不全の増加率を遅くする。

糸球体腎炎の病理学的治療

腎障害の逆進発症は、主として治療の病因学的アプローチによって達成することができるが、この糸球体腎炎の治療は少数の患者でしか可能ではない。病因学的治療は、亜急性感染性心内膜炎に関連する連鎖球菌腎炎および腎炎における抗生物質の使用である。ウイルス関連糸球体腎炎のための抗ウイルス薬; 免疫複合体の放出および完全な治癒による梅毒性およびマラリア性、パラ百日咳性腎炎の特異的治療; 腫瘍随伴性ネフローゼ症候群における腫瘍の除去; 薬物腎炎の原因となった適切な薬物の服用中止; アルコール性腎炎における持続的禁制、アトピー性腎炎におけるアレルギー性因子の排除。

患者の私達の観察は亜急性感染性心内膜炎、腫瘍随伴ヒスイparatuberkuloznymのIgA腎炎などによって引き起こされる腎炎によって証明されるように病因のタイムリーな除去での逆転は、非常に現実的です。

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糸球体腎炎の病原性治療

、糸球体腎炎の回帰につながるそれらまたは他の病因を目的とした糸球体腎炎の発病することができます治療、停止またはその進行を遅らせる：免疫プロセス、炎症、血管内凝固を。ある程度、抗高血圧治療は病因論的治療にも適用され、場合によっては利尿療法にも適用される。

腎炎の資金病原性治療（のほとんどは、グルココルチコイドの選択、ヘパリン、血漿交換を含む、細胞毒性剤は、）腎炎の「アクティブ」または「積極的な」治療のそれらのメソッドを呼び出すことができます恒常的なプロセスに干渉したアクションの広い範囲、多くの場合、重篤な合併症を引き起こすことがあります。疾患の進行における免疫炎症プロセスまたは血管内凝固の際に明白な役割腎炎のそれらの段階で示す予定積極的な治療。

疾患の臨床症状および形態学的画像の複雑な評価は、プロセスの活動度および腎硬化症の重篤度を決定するための最適なアプローチである。

糸球体腎炎の治療法は次のとおりです。

• 高活性糸球体腎炎、特にネフローゼ症候群を伴う糸球体腎炎では、免疫抑制療法が必要である。活発な療法に対する禁忌がある場合、または何らかの理由でそれを実施することが不可能な場合は、対症療法ならびにACE阻害剤およびスタチンの任命に限定される。
• 特に血尿および高血圧を伴わない最初のネフローゼ症候群では、グルココルチコイドによる糸球体腎炎の治療が示されている。その後の再発時に、グルココルチコイドによる治療が開始され（グルココルチコイドによる治療の最初のエピソードが有効であった場合）、細胞増殖抑制剤またはシクロスポリンが処方される。
• 進行性形態の腎炎（クレアチニンのレベルの急速な増加）で、大量のグルココルチコイドおよび細胞増殖抑制剤が、パルスの形態および/またはパルス形態で投与される;
• 1μg/日を超える蛋白尿を伴う潜在性腎炎については、ACE阻害剤が示される;
• 血尿形態の統一戦術はありません（「IgA腎症の治療」参照）。

現在、以下の群の薬物が腎炎を治療するために使用されている：グルココルチコイド、細胞傷害性薬物、ACE阻害剤、抗凝固剤、抗凝集剤、脂質低下薬; いくつかの状況では、「機械的」免疫抑制法、すなわち血漿交換法が非常に重要である。

グルココルチコイドおよび糸球体腎炎の治療

数十年にわたるグルココルチコイドは、腎炎の病原性治療の主要手段の1つであり続けている。

行動の仕組み

免疫応答において、抗体よりも細胞内の複数と - グルココルチコイドは、炎症細胞の機能性および体液性の炎症因子の形成、及び他に、一方の干渉、両方の抗炎症及び免疫抑制作用を有します。

炎症反応および免疫応答の抑制に至るグルココルチコイドの主な作用機序は次のとおりである：

• 炎症細胞への侵入を減少させ、それにより炎症反応の発症を抑制する、炎症細胞および免疫系の血流から免疫系の他の器官への再分布;
• 持続に関与する多くのメディエーター及び免疫応答および炎症（サイトカイン、アラキドン酸の代謝、活性酸素ラジカル、タンパク質分解酵素など）の産生の阻害、ならびに炎症性および免疫細胞のこれらのメディエーターに対する感受性の低下（膜受容体の合成の阻害サイトカインについては、受容体アンタゴニストの産生の増加など）。

炎症反応に及ぼす影響

グルココルチコイドは、炎症反応のすべての段階で干渉する。グルココルチコイドの抗炎症活性の程度は、炎症部位におけるそれらの濃度に関連するので、用量および投与経路に依存する。

グルココルチコイドは、特定のタンパク質分解酵素（コラゲナーゼ、エラスターゼ、毛細血管の内皮へのヒト好中球の接着を破壊し、マクロファージの流入を阻害する、それらの機能ブロックのサイトカインの放出に影響（IL-1、IL-6、TNF-α、及びその他を。）およびマクロファージの産生を阻害しますプラスミノーゲン活性化剤）。グルココルチコイドは、抗腫瘍およびマクロファージの抗菌活性を阻害します。

さらに、高用量で静脈内投与されると、グルココルチコイドは糸球体の基底膜の化学構造を変化させ、その後タンパク尿が減少する。

免疫応答への影響

ヘルパー、抑制及び細胞毒性部分集合 - ヒトにおいて、グルココルチコイドは、（IL-2産生を減少させることによって）T細胞、Tリンパ球の活性化マクロファージ抗原提示を阻害し、一過性リンパ球減少症を引き起こします。

T細胞とは対照的に、B細胞はグルココルチコイドに対する感受性が低い。抗体産生に対するグルココルチコイドの効果は投与量に依存する：低いものは影響を与えないが、高いものは免疫ヘルブリンのレベルを低下させることができる（Tヘルパーの活性を抑制することによって）。

高用量で静脈内投与すると、グルココルチコイドはT細胞に対してより顕著な効果を発揮する：糸球体の基底膜の透過性を増加させる多数のサイトカインの産生を抑制する。免疫複合体によって引き起こされる血管透過性の低下。

- グルココルチコイドの高用量グルココルチコイドの低用量を必要とし、白血球及び体液性免疫の機能的活性を抑制するため、炎症部位および細胞性免疫応答への白血球の遊走を抑制するために：臨床位置を念頭に置いておくことが重要です。

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腎炎におけるグルココルチコイドの予定の適応

腎炎におけるグルココルチコイドの任命のための共通の適応症は：

• 著しい腎臓活動;
• 重度の高血圧および血尿（形態学的に - 最小限の糸球体変化、メサンギウム増殖性および膜性腎炎）のないネフローゼ症候群の存在。

治療は、糸球体腎炎の任意の変異の結果における局所分節性糸球体硬化症、メサンギウムキャピラリー糸球体腎炎およびびまん性糸球体硬化症に関してあまり有望ではない。

糸球体腎炎の個々の臨床形態学的変異体についての特定の適応症を以下で考察する。

腎炎におけるグルココルチコイド療法の方法（スキーム）

様々な方法糸球体腎炎における糖質コルチコイドの適用（モード）。内側グルココルチコイド（プレドニゾロン）の高いと適度に高い用量および（パルスと呼ばれる）は、静脈内超用量グルココルチコイドの長い毎日の投与 - 血流が大幅に低減される腎組織における免疫炎症および浮腫の分野におけるグルココルチコイドの有効濃度、グルココルチコイドの投与の有効な2モードを達成するために（メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾロン）。

高用量のプレドニゾロンの1日摂取量

糸球体腎炎の重症度に応じて、プレドニゾロンを高用量（1〜2mg / kghsut）で1〜2ヶ月間]、2-3回の経口投与（朝の主要部）または朝に1回経口投与することができる。最初の症例では、プレドニゾロンの分画投与により、腎炎症のより良好な制御が達成されるが、より直接的な副作用が発症しやすく、より顕著である。したがって、一部の著者は、最初の機会に（改善の臨床的兆候）患者を分数1から1回入院に移行させることを推奨する。次に、効果が得られれば、毎日の投与量はゆっくりと最低限のサポートレベルにまで下げられます。

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プレドニゾロンの高用量を1日おきに服用する

1日のグルココルチコイド摂取量が1日摂取量よりも少ない場合、視床下部 - 下垂体 - 副腎系の機能は抑制されます。この場合、患者が毎朝毎朝服用するプレドニゾロンの投与量は、毎日摂取量の2倍の1日量に相当する。この方法は、小児科の診療で最も頻繁に使用され、成人ではあまり使用されません。効能は従来のスキームに近いですが、副作用はあまり一般的ではありません、子供は成長遅延を持っていません。そのような交互療法は、特に維持療法のために示される。

メチルプレドニゾロンによるパルス療法

急速に腎臓同種移植片拒絶危機の治療のために使用される多くの年のためのパルス静脈内メチルの血漿中グルココルチコイドの非常に高濃度に到達します。概して合併症の数は少なかった。同様のアプローチは、急速進行性半月糸球体腎炎、及び糸球体腎炎の他の重篤な形態の治療のために使用され、そして形成半月を流すことなく（例えば、全身性エリテマトーデス患者における増殖性糸球体腎炎を拡散）。手順は20~40分0.5〜1.5グラムのメチルための点滴から成る薬剤3~4 gの全用量のために次の日の間に2回以上繰り返される（又はプレドニゾロン、この状況で幾分有効です） 。（1977年以降）グルココルチコイドの投与ような方法の応用での経験のほぼ30年間で、我々はそれがすぐに糸球体の重度の炎症の制御を達成するために、比較的安全な方法であると考えています。この方法は、重度の高血圧、心筋炎または重度の心筋症の患者には禁忌である。

支持療法

（通常2ヶ月以内）高用量治療のコース後（10-20 mg /日）をサポートするために（典型的には、同じ期間中、および全身性疾患でよりゆっくりと）用量を減少させます。一日おきに毎日グルココルチコイド療法よりも少ない副作用を引き起こす薬剤を服用中に、あっても数年前から、時々（特に全身性疾患と関連する糸球体腎炎で）、通常2ヶ月、経験的に決定された維持療法をタイミング長期維持療法が必要です交互療法のためのグルココルチコイドの用量が1日摂取量の2〜3倍である場合を含む。この点において、グルココルチコイドで最高の戦術維持療法は、可能な限り低いレベルの毎日の投与量を減少させると考えられ、その後、受信の2倍の日用量を使用して交流体制に切り替えます。

糸球体腎炎の活性の抑制や正常な腎機能を維持するには、グルココルチコイドの許容できないほど高用量が必要な場合は、グルココルチコイド療法の迅速な副作用がある場合、それは賢明処方箋細胞増殖抑制効果があります。これは、より少ない用量のグルココルチコイドの使用を可能にし、したがって、副作用のリスクを低減する。

グルココルチコイドの副作用

グルココルチコイドの副作用は（陶酔感、抑うつ、不眠、食欲増加、副腎皮質ステロイド精神病、体液貯留は、耐糖能低下）すぐに発生し、治療開始（肥満、ミオパシー、脈理、皮膚萎縮、多毛症、白内障、成長遅延後しばらくすることができます、ステロイド糖尿病、骨粗しょう症、虚血壊死や骨骨折、にきびや日和見感染症）。後者は、長期間保存することができつつ、第1、グルココルチコイド治療の中止後に消えます。

長時間の受容後にグルココルチコイドが急激に排除されると、生命を脅かす副腎皮質の危機につながる。今後起こる副腎の兆候には、倦怠感、発熱、筋肉および頭痛、末梢血管の拡張による温かい肢の発汗および低貯留が含まれる。

細胞静止（細胞傷害性）薬物および糸球体腎炎の治療

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アルキル化剤（シクロホスファミドおよびクロロブチン）

シクロホスファミド（CFA）およびクロルブチンは、摂取されたときに腸に吸収され、次いで肝臓中の活性代謝物に変換されるアルキル化化合物である。これらの代謝産物の作用の主なメカニズムは、核酸の架橋であり、これはタンパク質合成に必要な情報転写のプロセス、したがって細胞分裂を妨害する。

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シクロホスファミド

シクロホスファミドの半減期は6時間であり、アロプリノールの同時投与では長くなる。非常に高用量では、シクロホスファミドは体内のすべての細胞の分裂を阻害し、臨床的に骨髄抑制の最も重要な結果を阻害する。3000細胞への白血球のレベルを低下させる用量で経口摂取した場合。/ mlの（細胞1500の好中球の数。/ L）、（両方のTおよびB細胞によって媒介される）新たな抗原に対する免疫応答を阻害しました。炎症にシクロホスファミド少ない効果のこれらの用量は、線維芽細胞の増殖を阻害し、したがって、線維症の発症が、その主な効果ができる - 免疫系の抑制。

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シクロホスファミドを内部に取り込む

シクロホスファミドは、通常2〜2.5mg /（kg）の用量で経口的に摂取される。全身性血管炎による腎臓への重度の損傷（急速進行性糸球体腎炎のタイプによる）は、3.5-4mg / kghsutの用量で開始することができる）。末梢血中の白血球数は約3500細胞/μl（ただし、3000細胞/μl以上）に減少し、好中球数は1000〜1500細胞/μlであると推定される。白血球の数は、数日または数週間で減少する。この免疫抑制の期間中、少なくとも1日おきに末梢血中の白血球の数を確認することが非常に重要であり、白血球の数が許容レベル以下に低下すると、薬物の用量が減少または消滅する可能性がある。

白血球のレベルの安定化以来、それらの含有量は、少なくとも2週間に1回モニターされるべきである。時間とともに、白血球を適切なレベルに維持するのに必要なシクロホスファミドの用量を減らさなければならない。プレドニゾロンがシクロホスファミド（骨髄を抑制から保護する）と同時に処方される場合、プレドニゾロンの用量が減少すると、シクロホスファミドの用量を減らす必要がある。

シクロホスファミド治療の副作用

シクロホスファミドの治療における副作用には、患者に警告する必要があるか、その後の不妊の確率で生殖腺の不全、出血性膀胱炎、催奇形性（治療の中止（吐き気、嘔吐、下痢、脱毛症や感染症、白血球減少症の期間で開発）、および長期の後に消え、短期的かもしれ効果、腫瘍および慢性感染症）。場合200 10mg / kgの累積用量は、副作用の重可能性は低いが、700 10mg / kgのより高い累積用量で有意に増加します。シクロホスファミドの患者（特に若い男性）との長期的な治療の問題に対処するとき、これに関連して、可能な合併症についてのそれらに通知する必要があります。非常に高用量では、不十分なADH分泌の症候群の発症が可能である。

シクロホスファミドの静脈内パルス療法

80年代初期には、J. BalowとA. Steinberg社（国立衛生研究所、米国）が率いる研究チーム腎臓は、現時点では考えられている『パルス療法』シクロホスファミド、ループス糸球体腎炎の患者の治療のために提案され、非常に効果的です同時に、従来のシクロホスファミド摂取よりも副作用が少ない。我々は0.5〜2.0グラム/ mの用量の使用² 2000- 3000細胞日8〜12メートルの間で起こる。/ Lの白血球細胞数の最大の減少を引き起こす、体表面積を、次に白血球は3分程度正常に戻され週。3ヶ月ごとに拍動を使用し、治療期間は2年以上であった。このモードでの膀胱合併症の頻度（3ヶ月で1パルス）が有意に減少することが判明した。これはおそらく、膀胱の壁とシクロホスファミドの毒性代謝物の接触時間は、約36時間毎に3ヶ月に短縮され、3ヶ月間の総投与量も減少するという事実によるものです。重症および重度の両方の感染（例えば、帯状ヘルペス）は、特に白血球数の最大減少期間に観察され続けた。重篤な問題は無月経のままであったが、その頻度はわずかに低下した（長期経口療法で観察された71％ではなく45％）。

その後の数年間では、これとさらにいくつかのセンターでは、具体的には、ループスの治療における治療の初期段階だけでなく、慢性特発性糸球体腎炎の月あたり1回まで脈拍数の増加をシクロホスファミドの使用の新しいモードが提供されました。治療の有効性は6ヶ月以内であると判断することができる。改善の兆候がある場合は、糸球体腎炎の治療をさらに3ヶ月続けてください。将来的には、治療を継続するために必要ならば、パルス間の休憩を2〜3ヶ月に増やすべきである。副作用を発症するリスクは、薬物の総投与量に依存する。

シクロホスファミドでパルス療法を行う場合は、以下の条件を満たす必要があります。

• シクロホスファミドの代謝産物は腎臓によって排泄されるよう薬物の重篤な骨髄抑制用量は、GFRのレベルに対応しなければならない防ぐために（準備を30~60分間等張性塩化ナトリウム溶液が150〜200ミリリットルに静脈内投与されます）。
  • 正常CFでは、15mg / kg体重の患者（または身体表面積約0.6-0.75g / m ²）。
  • CFが30ml /分〜10mg / kg（または約0.5g / m ²）未満である。
• パルス療法後10及び14日目における厳密な制御白血球数：立ち下がり白血球数- 4,000細胞/ mm <2000個の細胞/ mm白血球レベルで、25％次の用量を減らす> -次の用量を増加させます。シクロホスファミド25％（1g / m ^2まで）;
• 10mgを1日3回、オンダンセトロンの4-8 mgの内側に3~4回毎に4つの（あるいは - またはnavoban Latran）HをReglan;吐き気および嘔吐の予防のためのセロトニン受容体拮抗薬をお勧め 内部にデキサメタゾン10mgの単回投与と組み合わせることができる。
• 膀胱の粘膜にシクロホスファミドの代謝産物の毒性効果を防止するために：膀胱毒性代謝産物を連結頻尿刺激（流体内部高い消費）と受信メスナ（4回3時間ごとに、総用量は、シクロホスファミドの投与量の80％に相当します）。

数学的モデリング方法の助けを借りて、超高用量のシクロホスファミドによる治療に対する患者の感受性を前もって予測し、それによって免疫抑制剤の不当な投与を避ける予後の兆候が明らかにされた。糸球体腎炎を呈した44人の患者で実施された解析の結果は、

• 超高用量のシクロホスファミドによる糸球体腎炎の治療は、慢性糸球体腎炎患者の大半（89％）に満足のいく耐性を示している。
• 処置の終わりには、以前は経口免疫抑制療法に耐性があった患者のほぼ50％に正の効果が記録された。
• 良好な長期予後は、疾患の通常のクレアチニンレベルと持続時間を持つ患者に期待することができ、2年以上ではありません。予測（特に上昇したクレアチニンレベルの制限でや病気の2年以上）の精度は、腎生検時増大：より高い効率が低く、MNとMPGN UHと仮定できる - 巣状分節性糸球体硬化症、及び硬化性糸球体腎炎形態に。しかし、重要な免疫学的活性段階プロセス：高い形態素インデックス活性全く形態素上記実施形態生存。
• （シクロホスファミドに潜在的に敏感な患者において）効果を達成するためには、糸球体腎炎（6ヶ月以上、少なくとも6.0gのシクロホスファミド）による長期治療が必要である。不十分な治療は、特にクレアチニンレベルの上昇を伴う予後を急激に悪化させる。
• 治療経過（完全または部分寛解）の終わりまでの患者の陽性反応 - 良好な長期予後の指標;
• 即時の回答がないと良い予報が得られません。

クロルブチン

0.1-0.2 mg / kghtの線量を割り当てる）。半減期は1時間です。それは完全に代謝される。クロロブチンはシクロホスファミドよりもゆっくり作用し、関連する骨髄抑制はあまり急速に発達せず、しばしば可逆的である。副作用には、胃腸障害および性腺機能不全が含まれる。より希な副作用は、肺線維症、痙攣発作、皮膚炎および有毒な肝臓損傷である。腫瘍はシクロホスファミドで治療した場合よりも発症頻度が低い。

若年男性では、<2mg / kgの用量でシクロホスファミドが好ましい（クロルブチンよりも生殖毒性が低い）。0.15 mg /（キログラム）の用量で、クロブブチン（卵巣はアルキル化剤の毒性作用に対して敏感ではない）を女性および老人に投与する。

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糸球体腎炎の代謝拮抗剤および治療

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アザチオプリン

ヒポキサンチンのプリン塩基の類似体であるアザチオプリンは、6-メルカプトプリンの誘導体である。アザチオプリンの代謝産物はDNA合成に必要な酵素を阻害するので、細胞分裂を必要とするあらゆる免疫応答を抑制する。アザチオプリンは以下5000以上の細胞を血液中の白血球の数を維持するように用量が調節される1~3ミリグラム/ kg /日kghsut）の用量である取る。/ mlです。主な副作用は骨髄抑制、特に感染症の発症による神経障害である。その他の合併症は特に貧血、血小板減少症、肝炎、皮膚炎、口内炎、脱毛症、胃腸障害や腫瘍を発症リスクの増加、皮膚癌およびリンパ腫が含まれます。

一般に、シクロホスファミドと比較して、アザチオプリンは腎臓炎症に対してあまり積極的に作用しないが、重篤な合併症はより少ない。腎不全の徴候を有する患者では、アザチオプリンは、その不活性化をブロックするアロプリノールと共に投与することは推奨されない。

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選択的免疫抑制剤および糸球体腎炎の治療

シクロスポリンA

真菌起源の環状ポリペプチドであるシクロスポリンAは1980年に合成され、肝臓から胆管を通して体内から排泄される。抗原提示の時にTヘルパー細胞の抑制活性だけでなく、免疫応答に対するシクロスポリンAの効果が、IL-2、細胞傷害性T細胞の増殖の生産、また間接的にB細胞の活性化（T細胞の阻害を介して）。既に開発された抗体応答では、シクロスポリンAは効果がない。

シクロスポリンAに関する最大の経験は、腎臓移植に蓄積されている。近年、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の治療に使用されており、腎臓移植よりも腎毒性を予防するための低用量が処方されています。いくつかのデータによれば、移植腎臓患者とは異なり、糸球体腎炎患者におけるシクロスポリンAの有効性は、血漿中の薬物濃度とはあまり関係していない。

シクロスポリンAは、ステロイド抵抗性またはステロイド依存性ネフローゼ症候群を伴う糸球体腎炎患者の代替治療法である可能性があります。主に、それがシクロスポリンAで抑制役割過剰産生のリンホカインを果たしているの病因における最小限の変更（リポイドネフローゼ）と巣状分節性糸球体硬化症を有する患者であります

治療の陽性結果の頻度は、FSGS - 50％で、約80％の最小変化である。私たちの観察では、サイクロスポリンAによる糸球体腎炎の治療には、ステロイド依存性およびステロイド耐性ネフローゼ症候群の患者25人のうち20人に寛解が認められました。

治療に先立ち、実施するようにしてください腎生検を：間質性硬化症、尿細管萎縮および血管病変が60歳以上の患者ではシクロスポリンAの任命を妨げる薬剤は、腫瘍の発症リスクを高めます。

成人のシクロスポリンAの1日当たりの初回用量は、2.5mg / kgであり、小児は6mg / kgである。糸球体腎炎の形態に応じて、タンパク尿の減少が通常1-3ヶ月以内に観察される。血液中のシクロスポリンAのレベルは、治療の有効性と必ずしも相関するとは限らないが、患者への薬物の服用の透明性を監視し、シクロスポリンAと他の薬物との相互作用を検出するのに有用である。腎機能の強制コントロール：初期に対してクレアチニンのレベルを30％増加させるには、シクロスポリンAの用量を30〜50％減少させる必要がある。

最も深刻な副作用 - 腎毒性は、求心性糸球体細動脈のけいれんに関連付けられている用量依存し、通常可逆、および高血圧の開発、です。

他の副作用は、高倍体症、歯肉肥大（アジスロマイシン、おそらくメトロニダゾール）である。

長期投与によるシクロスポリンの腎毒性は、しばしば臨床的に評価することが困難である。反復生検において、その重量と、尿細管 - 間質性線維症の有意な増加を伴う12-38ヶ月間連続受信シクロスポリンは、最初の生検の量の分節糸球体硬化症と相関する、生検の最初の時間でクレアチニン、およびシクロスポリンが5を超える用量のレベル、5mg / kg /日である。腎毒性は、構造的損傷の重症度および腎機能なしの状態との間の直接相関するので、臨床的に無視できます。可能な限り腎毒性に必要な十分な水分摂取と排除を防ぐために、プロスタグランジン遮断の血液量減少を伴う患者のように、他の腎毒性薬、特にNSAIDは、劇的に腎臓の血流を損なうことができます。

シクロスポリンAの廃止後、ネフローゼ症候群およびステロイド依存性非リズム症候群の再発はシクロスポリンAに依存し得る。しかしながら、ステロイド療法の合併症を有する患者は、シクロスポリンAをかなり良好に許容する。

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タクロリムス（FK-506）およびミコフェノール酸モフェチル

現在、腎内に新たな免疫抑制剤、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルを適用する試みがなされている。

タクロリムス（FK-506） - 作用機序によるカルシニューリン阻害剤はシクロスポリンAに近く、比較的選択的にCD4 Tヘルパーを抑制する。おそらく、サイトカインの放出を幾分抑制する。血管透過性因子の産生に対する抑制効果を排除することができない可能性がある。実験では、FK-506の導入により、ラットにおける自己免疫性腎炎の発症が予防された。

タクロリムスは、急性および慢性の腎毒性、神経毒性、高血圧、高脂血症、カリウムおよび尿酸レベルの上昇などシクロスポリンAと同じ数多くの副作用を有している。

ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸誘導体 - イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤は、選択的TおよびBリンパ球、抗体産生および細胞傷害性Tリンパ球の形成の増殖を阻害し、細胞内のグアニジンヌクレオチドを枯渇させます。さらに、グリコシル化は移植が拒絶された炎症性病変へのリンパ球の流入に影響を与えることができる接着分子を阻害します。主に移植療法に適用される。ラットおよびヒトの発達のメサンギウム細胞は、細胞壊死またはアポトーシスなしに、組織培養において増殖を阻害します。

投与量を減らすか、糸球体腎炎の治療を中止する必要があるためその - 吐き気、嘔吐、下痢、：ミコフェノール酸モフェチルは、消化管からの深刻な副作用の数です。白血球減少症はアザチオプリンの任命と同じ頻度で発症する。日和見感染を発症するリスクは増加しています。

腸内でのみ溶解する新しい形態の薬剤（myforth）は、胃腸管の部分での副作用をより少なくし、この薬物のより広い用途への道を開く。

糸球体腎炎の臨床所見は依然として少ない。したがって、F. Schweda et al。（1997）は、任意の明らかな副作用なしに20ヶ月間、グルココルチコイドおよびシクロスポリンAに対して耐性微小変化糸球体及びNAとタクロリムス若い女性での治療中に寛解を達成しました。M. Choi et al。6人の患者に改善された状態 - （1997）ステロイド又は（異なる形態学的基準を有する）シクロスポリンA依存性ネフローゼ症候群を有する8人の患者にミコフェノール酸モフェチルの治療のために使用しました。圧倒的mofetilamikofenolat [チャン、2000]または[コントレラス、2004]治療を支持するように使用された増殖性ループス腎炎を拡散有する患者において対照試験で得られた最大の経験、。これらの研究の主な結論は：ミコフェノール酸モフェチルは、腎炎の寛解を引き起こし、シクロホスファミドと同様に有効であるが、より少数であるため、敗血症の合併症の患者の生存率を向上させます。

糸球体腎炎の併用療法

併用治療レジメンの中で最も一般的な治療レジメンは、細胞増殖抑制剤を含むグルココルチコイドおよびいわゆる4成分レジメンである。

種々の細胞増殖抑制剤と組み合わせたグルココルチコイドは、経口的に、ならびに非経口的に投与することができる。例えば、プレドニゾロンおよび細胞分裂抑制剤の経口摂取、シクロホスファミドおよびメチルプレドニゾロンによるパルス療法、メチルプレドニゾロンによるパルス療法。合成スキームパルス療法であることが適用される：静脈内シクロホスファミドの1日目に800〜1200ミリグラム、次の2日間でメチル又はプレドニゾロン1000mgの - だけメチル又はプレドニゾロン。

グルココルチコイドと細胞増殖抑制剤との交互作用による受容の特異なスキームは、S。Ponticelli et al。（1984）。処置の最初の3ヶ月の最初の3日間、静脈内メチルプレドニゾロン（1000mg）を静脈内に注射し、メチルプレドニゾロンを次の27日間、0.4mg / kgの用量で毎日注射する。体重70kgの28mg; 治療の2ヶ月目に、クロロブタンは0.2mg / kghsの非常に高い用量でしか服用しない。体重70kgの14mg。この2ヶ月サイクルを3回繰り返す。治療の全期間は6ヶ月である。

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メチルプレドニゾロンとクロロブチンによる6ヶ月間の治療（「ポニチェッリ計画」）

A. 1ヶ月、3ヶ月、5ヶ月

メチルプレドニゾロン - 静脈内に3日間静脈内投与し、続いてプレドニゾロンを経口で摂取、0.5mg / kghs） - 27日間。

B.第2、第4、第6の月

クロルブチン - 0.2mg Dkgsut） - 30日以内

推奨事項：

静脈内メチルプレドニゾロン - 50kg未満の体重の患者では、1回の投与量を500mg /パルスに減らすことができます。

クロルブチン - 白血球数が5000細胞/ mm ³未満であり、3000細胞/ mm ³未満のレベルで完全に排除される用量を0.1mg / kghtに減らすべきである。

可能な修正

クロルブチンは、0.1mg / kg /日の用量で示される：

• 精液消化を予防するための若年男性;
• 治療の1ヶ月後に白血球減少症を発症した患者では、

1968グラムで。P.Kincaidスミスは抗凝固剤（ヘパリン、その置換ワルファリンが続く）及び血小板（ジピリダモール400 mg /日）で急速進行性糸球体腎炎の免疫抑制剤（プレドニゾン及び細胞毒性薬）の治療を組み合わせることが提案されています。その後、このコンビネーションは4成分スキームと呼ばれていました。シクロブスチンがシクロホスファミドの代わりに使用される同様のスキームも使用される。倍加トロンビン時間を引き起こす用量で - また、8週間プレドニゾロン60 mg /日、アザチオプリンの2mg / kghsut）ジピリダモールを10mg / kghsut）、ヘパリン修飾スキームが提供されます。ヘパリンfenilinomは（プロトロンビン時間の倍加を引き起こす用量で）置換のように、年の間に同じ用量でアザチオプリン糸球体腎炎およびジピリダモールを用いた治療を継続します。プレドニゾロンなしで同様のスキームを推奨します。

ゆっくりと進行性の腎不全の患者では、コルチコステロイドおよび/または細胞増殖抑制剤による積極的な治療は、腎機能を改善することができる。同時に、腎不全の患者は免疫抑制剤の副作用に対してより敏感である。この点に関して、糸球体腎炎の治療は、現実的な改善の可能性がある場合にのみ使用すべきである。