脂肪酸のベータ酸化の侵害によるミトコンドリア病

可変炭素鎖長の脂肪酸の乱れβ酸化と関連するミトコンドリア病の研究は、研究者が最初にアシル-CoAデヒドロゲナーゼ中鎖脂肪酸及びグルタル酸血症II型の欠乏を有する患者を説明1976年に開始しました。現在のところ、疾患のこのグループは、その起源、遺伝的に決定さ障害貫通脂肪酸の輸送（全身性カルニチン欠乏症、カルニチンIおよびII、アシルカルニチン-karnitintranslokazyの欠乏）およびその後のミトコンドリアβ酸化に関連付けられている少なくとも12個の別個の臨床的実体、（アシル欠損を含みます-CoAおよび3-ヒドロキシアシルCoAは、様々な炭素鎖長、グルタル酸血症II型）の脂肪酸を脱水素酵素。8900新生児、病理学の他の形態の発生はまだ確立されていない：周波数赤字アシル-CoAデヒドロゲナーゼは、中鎖脂肪酸は1です。

遺伝的データと病因。病気には常染色体劣性遺伝型があります。

脂肪酸代謝の病因は、代謝ストレス（間質感染症、身体的または感情的過負荷、飢餓、外科的介入）の状態における炭水化物貯蔵の枯渇に関連する。このような状況では、脂質は生物のエネルギー需要の補充に不可欠な供給源となる。脂肪酸の欠陥輸送およびベータ酸化の活性化が起こる。オメガ酸化の動員のために、ジカルボン酸、それらの有毒な誘導体、カルニチンコンジュゲートが生物学的流体中に蓄積し、その結果、二次カルニチン不全が発現する。

症状 すべての脂肪酸代謝疾患の臨床症状は非常によく似ています。病気は、原則として、発作過程を特徴とする。酵素欠損の程度またはその組織の局在性が異なる、重度の（早期、一般化）および軽度（後期、筋肉）の形態がある。

重い形態は、新生児期を含む、早い時期に現れる。主な症状：嘔吐、全身性強直間代発作および乳児痙攣、プログレッシブ無気力、眠気、筋緊張低下、昏睡までの意識障害、心疾患（リズム障害または心筋症）、肝臓（ライ症候群）の拡大。この病気には致死率（最大20％）と突然の児童死亡のリスクが伴う。

光の形態は通常、学齢期や青年期に現れます。筋肉の痛み、衰弱、疲労、運動不順、尿色の濃い色の発達（ミオグロビン尿症）。

末梢神経障害および色素性網膜炎は、長い炭素鎖を有する3-ヒドロキシ - アシル-CoA-デヒドロゲナーゼ脂肪酸の欠乏の特徴的なさらなる臨床徴候である。子どもがこの酵素欠損を有する可能性が高い将来の母親では、妊娠の経過はしばしば複雑である - 脂肪肝浸潤、血小板減少、トランスアミナーゼ活性が増加する。

実験室研究のデータ。生化学的障害が含まれる：gipoketoticheskuyuの低血糖、代謝性アシドーシス、血液乳酸、アンモニア、上昇トランスアミナーゼ及びクレアチンの増加、総カルニチン含量の低いレベルは、そのエステル化形態が増大します。尿中では、適切な長さの炭素鎖を有するジカルボン酸、そのヒドロキシル化誘導体およびアシルカルニチンの高排泄物が通常見出される。

鑑別診断は、ミトコンドリア脳筋症、有機酸血症、異なる起源の心筋症、てんかんの異なる種類、atsetonemicheskoy嘔吐を行うために必要です。

治療。脂肪酸の輸送および酸化の疾患を治療する主な方法は、食事療法である。飢餓の解消（食事の間の間隔を短くする）および脂質を受けるの鋭い制限と炭水化物とダイエットの濃縮：これは、2つの原則に基づいています。さらに、長い炭素鎖を有する脂肪酸酸化の欠陥または輸送に関連した病状の治療のためには、中鎖トリグリセリド（培地および短鎖を有するアシル-CoAデヒドロゲナーゼ脂肪酸と欠陥カウンタ）の特別な混合物の使用が推奨されます。

医療用補正レボカルニチン（患者の年齢および体重に応じて、一日当たり50-100 mg / kg体重）、グリシン（100~300 mg /日）およびリボフラビン（20から100mg /日）のために。代謝危機の間、血中濃度の制御下で、毎分7-10mg / kgの計算から10％グルコース溶液の静脈内注射を計算した。グルコースの目的は、組織欠損を補うだけでなく、脂肪分解を抑制し、脂肪酸の有毒な誘導体の生成を減少させる。

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