ミトコンドリア病の分類

ミトコンドリア病の単一の分類は、核ゲノム突然変異の病因および病因への寄与の不確実性のために存在しない。既存の分類は、酸化的リン酸化反応における突然変異タンパク質の関与および突然変異タンパク質がミトコンドリアまたは核DNAによってコードされるかの2つの原則に基づいている。

組織呼吸および酸化的リン酸化（核および純粋にミトコンドリア）のプロセスにおけるミトコンドリアタンパク質のコード化の二重性に基づいて、病因原理は、3群の遺伝性疾患を区別する。

• 核DNAの遺伝子変異によるミトコンドリア病：
  • 輸送基材の欠陥;
  • リサイクル基材の欠陥;
  • クレブス回路の酵素の欠損;
  • 酸化的リン酸化の妨害;
  • 呼吸鎖の障害; タンパク質の輸入における欠陥について
• ミトコンドリアDNAの変異に基づくミトコンドリア病：
  • 散発的突然変異;
  • 構造遺伝子の点突然変異;
  • 合成遺伝子の点突然変異。
• 遺伝子間シグナル効果の侵害に関連するミトコンドリア病：
  • ミトコンドリアDNAの複数の欠失が、常染色体優性型に遺伝した;
  • 常染色体劣性型に引き継がれたミトコンドリアDNAの欠損（数の減少）。

また、毒素、薬物、および加齢への曝露に関連するミトコンドリア疾患も獲得されている。

今日まで、ミトコンドリア病の病因は十分に研究されてきた。基板の輸送およびそれらの酸化、クレブス回路、呼吸鎖の操作、組織呼吸および酸化的リン酸化のペアリングを以下のようにスキームでは、段階的に表現することができます。ジカルボン酸、ATP、ADP、カルシウム、グルタミン酸などミトコンドリアのメイン基板を運ぶトランスロカーゼ - - カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼおよびカルニチンの輸送を提供ピルビン酸および脂肪酸、特別な輸送タンパク質によって輸送基質。

クレブス回路に含まれるアセチルCoAを形成するピルビン酸デヒドロゲナーゼ、アセチルリポエートおよびリポアミドデヒドロゲナーゼ：基質の酸化は、3つの酵素からなるピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の酵素の参加を生じます。脂肪酸の利用は、ベータ酸化の過程において段階的に起こる。これらの反応の過程で、結果として生じる電子は、ミトコンドリアの呼吸鎖に伝達される。クレブス回路におけるピルビン酸の完全な分解が呼吸鎖への電子を伝達する、分子のNADおよびFADの形成をもたらす、行われます。後者は5つの多酵素複合体によって形成され、そのうちの4つは電子輸送を担い、5つ目はATPの合成を触媒する。呼吸鎖の複合体は、核およびミトコンドリアゲノムの二重制御下にある。

病因の観点から、ミトコンドリア病の3つの主要なグループがある。

• 酸化的リン酸化プロセスの疾患。
• 脂肪酸のベータ酸化の病気。
• ピルビン酸およびクレブスの代謝における欠陥。

主要な生化学的欠陥の観点から、ミトコンドリア病は以下の群に分けられる。

• 搬送基板の欠陥。
  • モノカルボン酸トランスロカーゼの欠損。
  • 違反輸送カルニチン - アシルカルニチン（一次筋カルニチン欠損症、全身性カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、二次カルニチン欠乏症、故障karnitpalmitoiltransferazy 1及び2の混合形態、カルニチンおよびカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼの組み合わせ欠乏）。
• 基質の利用における欠陥。
  • ピルビン酸の酸化の欠陥：
    • ピルビン酸デカルボキシラーゼの不足;
    • ジヒドロリポイルトランスフェラーゼの不足;
    • ジヒドロリポチルデヒドロゲナーゼの不足;
    • ピルビン酸デヒドロゲナーゼの不足;
    • ピルビン酸カルボキシラーゼの不足;
    • カルニチン - アセチルトランスフェラーゼの欠損。
• 遊離脂肪酸の代謝における欠陥：脂肪酸のβ酸化における欠陥。
• 呼吸鎖の欠陥。
  • NADHの欠損：KoQ-レダクターゼ複合体（正常なカルニチンおよびカルニチン不全を伴う）。
  • 欠陥KoQチトクロムb、CL-還元酵素複合体（チトクロムbの故障KoQ-10欠乏のFe-Sタンパク質欠乏症、合成欠乏およびCL Bシトクロム）。
  • シトクロムaの不足、a3。
  • シトクロムa、a3およびbの不十分。
• エネルギーの蓄積と伝達の欠陥。
  • 高代謝による酸化的リン酸化の障害（Luft病）。
  • 代謝を伴わない酸化的リン酸化の障害。
  • ミトコンドリアATPアーゼの欠如。
  • 不十分なアデニンヌクレオチドトランスロカーゼ。

現在のところ、分類は病因の原則に基づいており、疾患のいくつかのサブグループの各グループに割り当てられている。最も合理的です。

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