一般的な可変免疫不全：症状、診断、治療

Common Variable Immune Deficiency（CVID）は、抗体の合成の欠陥によって特徴づけられる異種の疾患群である。OVINの罹患率は1：25,000から1：200,000まで変化し、性比は同じである。

全可変免疫不全の病因

大部分の患者の分子欠損は未知であり、おそらくこの群ではいくつかの病因が組み合わされている。ほとんどの症例は散発CVID、しかし、トレース家族の亜種と同様に、共通の変数免疫不全の例、およびこれら2つの疾患は、単一の遺伝子変異の対立遺伝子変異体であることを示唆している家族の中で選択的IgA欠損、です。

共通の変数免疫不全の遺伝的基礎を検出するための多くの試みは、2番染色体の長腕上に位置する編組timulyatornoy分子（1C0S）によって誘発される突然変異の第1グループの欠陥の同定につながりました。ICOSは、活性化されたTリンパ球によって発現され、Bリンパ球上のそのリガンドとのその相互作用は、B細胞の後期分化およびB記憶細胞の形成に必要である。現在までに、この突然変異を有する9人の患者が記載されている。

より最近では、OVIN（181筆手書き）を有する17人の患者において、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーター（TACI）をコードする遺伝子TNFRSF13Bの変異が検出された。TACIはリンパ球で発現され、マクロファージおよび樹状細胞とのそれらの相互作用に重要である。

現時点では、一般的な可変性免疫不全は、抗体産生の支配的な破壊を伴う免疫不全の群に対するWHOの専門家に起因するが、Tリンパ球の損傷を示す多くのデータが明らかにされている。したがって、免疫グロブリンの産生の低下は、おそらく、それらの合成のT細胞調節の違反に関連している。すなわち、OVINは、複合免疫不全、

実験室の変更

概して、一般的な可変性免疫不全では、免疫グロブリンの3つの主なクラスの濃度が低下する; 2つだけ、例えばIgAおよびIgG、またはさらに1つのIgGを減少させることが可能である。全ての患者は特異的抗体形成に違反しており、

ほとんどの患者のBリンパ球の数は変化しないが、しばしばそれらは過剰変異の制限を伴う未熟な表現型ならびにB記憶細胞の数の減少を有する。

多くの患者は、Tリンパ球の制限されたレパートリー（低下によりCD4 +およびCD8 +の向上に）T-リンパ球減少、障害のCD4 / CD8比を明らかにしました。CVIDを有する患者において、非特異的および特に特異的なマイトジェンの影響下でのリンパ球の増殖およびIL-2の産生が有意に損なわれる。共通の変数免疫不全を有する一部の患者においてB細胞の分化の違反を引き起こすCD40-CD40L、B7及びCD28を介してCD40リガンド活性化T細胞シグナル伝達の欠陥及びkostimulyatsionnye分子の発現の減少の証拠があります。

一般的な可変免疫不全マクロファージと開発段階細胞障害において重要な役割は、IFN-γ陽性T細胞の増加と関連している細胞内IL-12を含有する単球数の増加の形でレベルの欠陥を果たしています。この不均衡は、Th1型の免疫応答を変位し、共通の変数免疫不全フォーム慢性炎症及び肉芽腫合併症の発症に対する抗原特異的メモリセルと患者の傾向を持つT細胞のできないことを説明しています。

さらに、Tリンパ球の効果的な機能に必要な抗原提示の違反をもたらす樹状細胞の分化および分化に関するデータがある。

一般的な可変性免疫不全の症状

一般的な可変性免疫不全の最初の症状は任意の年齢で現れることがあり、通常、20-40歳の年齢で診断される。小児では、一般的な可変性免疫不全は、通常、思春期に始まりますが、初期の症状の出現は、寒天グロブリン血症の場合のように、早期にも可能です。

基づいて臨床症状のスペクトルは、大きく、一般的な可変免疫不全を疑われることができる。一部の患者において最初の臨床徴候は、肺炎、他繰り返される - 血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、または大腸炎。

一般的な可変性免疫不全を伴う感染性合併症は、主に呼吸器および胃腸管の細菌病変、膿性髄膜炎、ジアルジア症によって表される。肺炎は、一般的な可変性免疫不全の最も頻繁な兆候の1つであり、しばしば気管支拡張症の形成または慢性的な傾向を伴う。バニラール細菌に加えて、日和見感染症もまた、ニューモシスチス肺炎の形態で発症し得る。

OVINを有する患者は、マイコプラズマおよび尿路上皮によって引き起こされる高血圧性関節炎の発症を受けやすい。しばしば、敗血症性関節炎は、すでに慢性関節リウマチに罹患しているヒツジ患者で発症する。敗血症性関節炎の症例は、抗真菌および補充療法による治療が効果的であることが証明されたペニシリウム・マルネフ（Penirittium marneffe）の全身感染の背景に対して記載されている。

ウイルス性肝炎（特にC型肝炎）、顕著な臨床および実験室障害の（時には致命的な）難しい共通の変数免疫不全で発生し、急速慢性活動性肝炎の形態における合併症を生成しても肝移植後に再発することができます。OVINでは、単純ヘルペスによって引き起こされる感染がしばしば見られ、実施するのが困難な場合があります。

CVIDを有する患者、ならびに体液性欠損の他の形態を有する患者は、エンテロウイルスに非常に感受性である。エンテロウイルス脳脊髄炎は非常に困難であり、生命に重大な脅威を与え、エンテロウイルスポリオ - および皮膚筋炎様疾患、皮膚および粘膜が可能である。

他のウイルスも深刻な病気を引き起こす可能性があります。例えば、パルボウイルスB19は赤血球形成不全を引き起こすことがある。

CVID患者の感染性肺病変に加えて、サルコイドーシスと多くの共通点を有する非小細胞性肉芽腫が記載されている。肺、皮膚、肝臓、脾臓には、無菌性の非小細胞性および肉芽腫が発生することがあります。一般的な可変性免疫不全を有する患者の異なる器官で生じる肉芽腫性炎症の発症の原因は、恐らく、マクロファージ活性化のT細胞調節の違反である。

自己免疫徴候は困難であり、予後を決定することができる。時には自己免疫疾患は、CVIDの最初の臨床症状がされている：フォームでの関節炎、潰瘍性大腸炎とクローン病、硬化性胆管炎、吸収不良や腸、全身性エリテマトーデス、腎炎、筋炎、自己免疫性肺疾患、リンパ間質性肺炎の、好中球減少、血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、悪性貧血、合計脱毛症、血管炎網膜。腸、および腎炎- 1人の患者は、関節炎、脱毛症や血球減少、または全身性エリテマトーデス、以降など、いくつかの自己免疫症候群を開発することができます。

消化器疾患は、共通の変数免疫不全の症状の中で重要な位置を占めています。共通の変数免疫不全の25％において、潰瘍性大腸炎、クローン病および直腸炎、腸結節リンパ過形成、スプルー、ジアルジア、蛋白漏出性腸症、スプルー様症候群、カンピロバクター症および他のよりまれな症候群のような消化器障害を検出しました。感染症に加えて、当然のことながら、重要な役割を果たし、そして胃腸病変の自己免疫機序。

OVINを有する患者は、悪性腫瘍、サルコイド肉芽腫および非悪性リンパ増殖の発生率を有意に増加させた。一般的な可変性免疫不全では、末梢だけでなく胸腔内リンパ節の増加がしばしば見られる。悪性腫瘍の発生率を分析すると、様々な腫瘍が15％の症例で検出された。非ホジキンリンパ腫および胃の腺癌、ホジキンリンパ腫、腸、乳房、前立腺および卵巣癌の発生率の増加。

全可変免疫不全の診断

一般的な可変性免疫不全症の大部分の症例において確証的な分子遺伝学的研究を実施することが不可能であることに関連して、低ガンマグロブリン血症の他の原因を排除することが特に重要である。

免疫の研究のための欧州学会（ESID）診断共通の変数免疫不全の基準に基づいて、これは、2つイルと組み合わせる雌雄における三つの主要ieotipov免疫グロブリン（IgAのはIgG、IgM抗体）の有意な減少（平均値の2つ以上のSD）を有する可能性が高いです次のいずれか：

• 2年以上の年齢での免疫不全の発症;
• イソヘマグルチニンの欠如および/またはワクチンに対する乏しい応答;
• 他のよく知られた褐色細胞腫の原因は除外すべきである。

全可変免疫不全の治療

他の体液性欠損と同様に、免疫グロブリンによる置換療法は、全体的な可変性免疫不全の治療の基礎である。しかし、ほとんどの場合、すべての感染症を予防するわけではなく、多くの患者が予防的抗菌療法を必要とする。肉芽腫性疾患の治療では、コルチコステロイドが使用される。自己免疫および腫瘍病態の治療において、疾患に適切なプロトコールが使用される。一般的な可変性免疫不全を伴う造血幹細胞の移植は行われない。

予測

代替療法や抗菌療法を行う場合、一般的な免疫不全の患者の平均年齢は42歳である。主な死因は、腫瘍および慢性肺疾患である。

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