IgGサブクラス欠乏症：原因、症状、診断、治療

IgGサブクラスの1つが欠損しているにもかかわらず、総免疫グロブリンGレベルが正常または低下している状態を、選択的IgGサブクラス欠損症と呼びます。複数のサブクラスの欠損が組み合わさって起こることもよくあります。

病因

サブクラスの欠陥の分子メカニズムは不明ですが、転写因子、翻訳因子、および転写後修飾の異常が考えられます。γ1-γ4およびα1重鎖遺伝子の欠失は、複数の患者で報告されています。

IgGサブクラス欠損の臨床症状の性質は、その機能特性に大きく依存します。例えば、一次免疫応答ではIgMの合成後、IgG1とIgG3が合成され、二次免疫応答ではIgG2とIgG4が合成されます。IgG2は主に多糖類抗原に反応して合成され、抗破傷風抗体は主にIgG1サブクラスに属し、フィラリア症および住血吸虫症患者の特異的抗体はIgG4に属します。

IgG欠乏症の症状

IgG1、IgG2、またはIgG3サブクラスの単独または複合欠損は、様々な呼吸器感染症（副鼻腔炎、中耳炎、鼻炎）のリスク増加と関連しています。これらの患者の多くは、生命を脅かす感染症にはなりません。IgG4値の低下は小児によく見られますが、ほとんどの場合、再発性感染症として現れることはありません。しかし、IgG2サブクラスとIgG4サブクラスの複合欠損は、感染症の頻発につながります。

他のサブクラス（特にIgG2）の選択的欠損も臨床症状を引き起こさないことが多いという事実を考慮すると、サブクラス欠損と特異的抗体の形成障害の組み合わせは臨床的に重要であるという意見があります。

IgG サブクラス欠損に関連する臨床データは多様ですが、特定のサブクラスの減少に特有の症状がいくつかあります。

IgG1欠損症

IgG1欠損症は、他のサブクラスの欠損症と関連することが多く、通常は総IgG値の減少を伴います。IgG1欠損症は、特に他のサブクラスの減少を伴う場合、分類不能型免疫不全症に分類されることが多いです。このような患者は、様々な細菌感染症や持続性または進行性の肺疾患の長期にわたる病歴を有することが多いです。

IgG2欠損症

IgG2欠損症は、IgG4サブクラスの減少およびIgA欠損症を併発することがよくありますが、必ずしもそうとは限りません。IgG2欠損症を伴う頻繁な呼吸器感染症を呈する小児では、多糖抗原に対する抗体の合成低下がほぼ常に認められます。このような小児は、呼吸器感染症に加えて、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）による髄膜炎や肺炎球菌による感染症を繰り返し発症します。同時に、多くの患者では免疫学的状態が正常範囲から逸脱しておらず、総IgG値も低下しません。

IgG3欠乏症

タンパク質抗原（ウイルスタンパク質を含む）に対して合成される抗体は、IgG1およびIgG3サブクラスに属します。IgG3抗体は抗ウイルス防御において最も効果的です。このサブクラスの欠損は再発性感染症と関連しており、多くの場合、慢性肺疾患につながります。スウェーデンで実施された研究によると、再発性感染症患者においてIgG3サブクラスの欠損が最も一般的です。そのため、検査を受けた6,580人の患者のうち、313人のサブクラス欠損患者が確認されました。これらの患者のうち、186人がIgG3欠損、113人がIgG1欠損、14人がIgG2欠損、そして11人がIgG3とIgG4の減少を示しました。

IgG4欠乏症

IgG4欠損症の診断は、小児におけるこのサブクラスの値は通常非常に低く、標準的な方法では測定できないため、非常に困難です。IgG4欠損症は、サブクラスの値が0.05 mg/mlを下回ると発症すると言われています。同時に、この欠損を持つ小児は重度の呼吸器感染症を患うことが多く、このような患者では気管支拡張症を発症したという報告もあります。

IgG4欠損症の患者はほぼ全員、総IgG値、その他のサブクラス、IgA、IgM、IgEの値は正常です。IgG4欠損症がIgG2欠損症およびIgA欠損症と併発する症例はごくわずかです。

IgG欠乏症の診断

多くの場合、このような診断は困難を伴います。例えば、IgG4 レベルは、それを決定するために使用される方法の解像度を下回る可能性があり、IgG1 欠乏症は低ガンマグロブリン血症 G として識別されることが多いためです。したがって、この診断は、IgG の総量が減少しているが IgM および IgA の値が正常である患者や、抗体形成に障害がある小児など、1 つ以上の IgG サブクラスが減少している (平均年齢の値から 2 標準偏差未満) 場合に行われます。

IgG欠乏症の治療

IgGサブクラス欠損症の小児のほとんどでは、呼吸器感染症の回数は年齢とともに減少します。このような小児は追加治療を必要としません。頻繁かつ重度の感染症が持続する場合、特に特異的抗体の形成に関連する欠陥を有する小児では、静注免疫グロブリンによる治療が可能な場合があります。ただし、原則として、これらの患者は生涯にわたる補充療法を必要としません。

予報

持続的な臨床検査値の異常を有する人のほとんどでは、感染症の発症数は年齢とともに著しく減少します。しかし、IgGサブクラスの欠損を有する一部の患者はCVIDを発症するため、この病態を有する小児には経過観察が必要です。