血液凝固障害

体の最も重要なシステム、つまり失血から人を守るために設計された止血システムの機能障害は、血液凝固の障害、つまり出血の際に血液のタンパク質成分が凝固する病理として現れます。

血液凝固能力はさまざまな理由で低下し、重篤で生命を脅かす凝固障害を引き起こす可能性があります。

原因 血液凝固障害

血液凝固障害の主な原因を説明する前に、出血を止める過程での凝固は、血漿および血小板凝固因子と呼ばれる約 40 種類の生理活性物質の影響 (および相互作用) によって引き起こされる複雑な生化学的プロセスの複合体であることを思い出す必要があります。

血管損傷時の血液凝固のプロセスは、簡単に言えば、血液タンパク質プロトロンビン（血漿凝固因子II）が酵素トロンビンに変換され、その作用により血漿中のフィブリノーゲン（肝臓で産生されるタンパク質、凝固因子I）が重合した繊維状（不溶性）タンパク質であるフィブリンに変換される過程と説明できます。トランスグルタミナーゼ（凝固因子XIII）酵素の作用によりフィブリンが安定化し、血液中の特殊な（核以外の）成分である血小板がその断片に付着します。血小板が凝集し、血管壁に付着することで血栓が形成されます。血管の完全性が損なわれた場合、この血栓が「穴」を塞ぐのです。

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病因

血液凝固過程の異常の病因は、血液凝固因子の不均衡に直接関係しています。なぜなら、血液凝固因子が活性化されて初めて、血液凝固と出血の自然なメカニズムが働くからです。同様に重要な要因として、骨髄細胞によって合成される血小板数があります。

血液凝固障害の既存の分類では、病因に応じて、後天性、遺伝性および先天性、ならびに自己免疫性に分類されます。

血液専門医は、後天性血液凝固障害の原因の中で、血液中のフィブリノーゲン濃度の低下（低フィブリノーゲン血症）または血液中の血小板含有量の減少につながる病状に注目しています。

• 肝機能障害（例：肝硬変または脂肪肝）
• 血栓出血症候群またはDIC症候群は、ショック状態や外傷後状態、外科的介入中、大量輸血後、敗血症および重篤な感染症中、大きな悪性腫瘍の崩壊中に発症します。
• ビタミンK欠乏症（胆管閉塞または腸機能低下による）
• シアノコバラミン（ビタミン B12）および葉酸（ビタミン B9）の欠乏により起こる悪性（巨赤芽球性）貧血。この病理は重度の細菌異常症、ならびに条虫による体内への寄生虫感染の結果である可能性があります。
• 骨髄幹細胞の損傷を伴う造血系の腫瘍疾患（白血病、血芽球症）
• 血栓症の治療に使用される抗凝固薬や癌化学療法に使用される細胞増殖抑制剤の副作用。

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血液凝固障害の原因には、以下の遺伝的および先天的な病理が含まれます。

• 血友病A（抗血友病グロブリン（凝固因子VIII）の欠乏）、血友病B（凝固因子IXの欠乏）および血友病C（トロンボプラスチン（凝固因子XI）の欠乏）
• フォン・ヴィレブランド病（血液中の抗血友病グロブリンが不足している体質性血栓症またはフォン・ヴィレブランド・ユルゲンス症候群）
• 血小板減少性紫斑病（ウェルホフ病）
• グランツマン遺伝性血小板無力症;
• 先天性無フィブリノーゲン血症（血液中にフィブリノーゲンが存在しない）および異常フィブリノーゲン血症（フィブリノーゲン分子の構造的欠陥）。

特発性自己免疫性血小板減少症の病因は、脾臓での血小板破壊の増加と、それに伴う血液中の血小板含有量の減少に関連しています。

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症状 血液凝固障害

上記の病状のほとんどすべてにおいて、血液凝固障害の典型的な症状は、さまざまな組み合わせで、またさまざまな強度で現れます。

最初の兆候には出血症候群（皮膚や皮下組織への出血の傾向、粘膜の出血の増加）が含まれます。

出血は毛細血管性、血腫性、または混合性の出血です。例えば、プロトロンビン、プロアクセレリン、プロコンベルチン、スチュワート・プラウワー因子（フォン・ヴィレブランド病、血小板減少症、または異常フィブリノゲン血症）などの血液凝固因子が欠乏すると、足首周辺の脚の皮膚や足に、赤紫色の小さな斑点（点状出血（毛細血管出血））が現れます。

抗血友病グロブリンが欠乏すると、あざ（斑状出血）が絶えず現れます。皮下血腫は、血友病だけでなく、抗凝固薬の長期使用後を含む多くの後天性血液凝固障害の特徴です。

さらに、血液凝固障害の症状として、頻繁な鼻血、歯茎からの出血、月経中の多量の出血（月経過多）、細小血管への軽微な損傷を伴う場合であっても出血が長引くことが挙げられます。白目の充血が頻繁に起こることがあり、消化管に限局した出血を示唆する黒色便（黒色便）がみられることもあります。血友病では、血液が腹部臓器や筋肉の組織だけでなく、関節にも流入します（関節血症）。これにより骨組織の壊死、骨組織のカルシウム含有量の減少、そして筋骨格系の機能合併症が引き起こされます。

血栓出血症候群の症状とその起こりうる結果（致命的となる場合もある）については、「播種性血管内凝固症候群（DIC） 」を参照してください。

ほとんどの凝固障害の重篤な合併症には貧血が含まれ、これは体のすべての組織の低酸素症につながり、全身の衰弱や活力の低下、頻繁なめまいや頻脈を引き起こします。

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診断 血液凝固障害

血液凝固障害の臨床診断は、病歴の収集から始まり、必然的に患者の血液の臨床検査が含まれます。

以下の血液検査が必要です。

• 一般臨床;
• 凝固造影検査（血液凝固時間を測定する）
• PTT および PTI (プロトロンビン時間とプロトロンビン指数は、凝固プロセスの速度を示します)
• TV（トロンビン時間、すなわちフィブリノーゲンからフィブリンへの変換速度を決定します）
• ABC テスト（活性化血液凝固時間を測定します）
• アデノシン二リン酸（ADP）による刺激による血小板凝集に作用します。
• APTT（複数の血漿凝固因子の欠乏の有無を一度に判定します）
• アンチトロンビンIII（血液凝固プロセスを阻害する糖タンパク質抗凝固剤）

続きを読む -止血システムの研究

機器診断（X 線、超音波、MRI）を使用して、肝臓、脾臓、腸、または脳の状態を判定できます。

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差動診断

血液凝固障害の多様な病因を考慮すると、鑑別診断のみが、凝固障害の具体的な原因を特定し、適切な治療法を処方する真の機会を提供します。

処理 血液凝固障害

出血の場合、血液凝固障害の治療には緊急の処置が必要です（出血の項を参照）。病院では、出血を止めるために血栓形成を促進する薬剤（フィブリノーゲン、トロンビン）も使用されます。

後天性凝固障害の治療には、その原因となった疾患の病因的治療と誘発因子の中和が含まれます。

多くの場合、抗出血薬および止血薬（トロンボプラスチンの形成を活性化する薬、ヘパリン拮抗薬、線溶抑制薬、および血栓形成を促進する薬剤）の使用が推奨されます。

組織トロンボプラスチン（III血液凝固因子）の産生を促進するために処方される薬剤 - ディシオン（別名エタムジラート）。この薬は毛細血管出血と内出血を止めるために使用され、注射液として、また血液凝固障害の治療のための0.5g錠剤として入手可能です。投与量は血球数に基づいて医師が決定し（通常、1日2～3回、0.25～0.5g）、投与期間も診断によって異なります。ディシオンの副作用には、頭痛、吐き気、血圧低下、皮膚の充血、脚の皮膚の知覚低下などがあります。抗凝固薬の服用により出血や血腫が増加している場合は、この薬は禁忌です。

アミノカプロン酸、トラネキサム、アンベンなどの薬剤は、血栓の溶解（線溶）を阻害します。アミノカプロン酸（イプシロンアミノカプロン酸、アシカプロン、アフィブリン、カルパシド、カルパモール、エプサモン）は、体重に基づいて0.5g錠を経口投与します。1日の最大投与量は15gを超えてはなりません。副作用には、めまい、カタル症状、吐き気、下痢などがあります。アミノカプロン酸は腎機能が低下している場合は禁忌です。

止血剤トラネスカム（トラネキサム酸）0.25g錠は、頻繁な鼻血や月経過多に推奨されます。1回2錠を1日3回服用しますが、1週間を超えて服用しないでください。副作用と禁忌は以前の薬剤と同様です。

血液凝固障害の治療では、ビタミンK類似体を含む薬剤であるビカソル（メナジオン亜硫酸水素ナトリウム、メナジオン）がしばしば推奨されます。ビカソル（15mg錠）は、ビタミンK依存性プロトロンビンおよびプロコンベルチン（凝固因子）の産生に作用し、血液凝固能を高めます。この薬剤の投与量は、成人：1日15～30mg（3日間服用し、休薬期間を設ける）、1歳未満の小児：2～5mg、1～3歳：6mg、4～5歳：8mg、6～10歳：10mgです。

血液専門医はビタミンB9とB12も推奨しています。葉酸（ビタミンB9）錠は食後に経口摂取し、1回1～2mgを1日2回まで服用してください。1日あたりの摂取量は5mgを超えてはならず、継続摂取期間は1ヶ月を超えてはなりません。

血友病の治療に関する詳細は、『血友病』の出版物をご覧ください。また、「フォン・ヴィレブランド病の治療」もご覧ください。

血液凝固障害の民間療法

この病状では、民間療法ではその発生原因に影響を与えることはできず、また血漿や血小板の血液凝固因子の合成を「修正」することもできません。

そのため、止血作用で知られるハーブ療法として、ノコギリソウ、ナズナ、イラクサ（葉）、イタドリ（イタドリ）、福寿草などが挙げられます。ナズナとナズナにはビタミンKが含まれています。煎じ薬として、熱湯1杯につき乾燥草大さじ1杯を8～10分間煮沸し、煎じて服用します。ナズナは大さじ1杯を1日3～4回、イタドリは3分の1杯を1日3回服用します。

イラクサはビタミンKの含有量でも知られています。この薬用植物の葉の煎じ液は、乾燥した生の葉に大さじ1杯の熱湯200mlを注ぎ、密閉容器で1～1.5時間煎じることで作られます。この煎じ液は、歯茎の出血、生理過多、鼻血などに効果があり、食前に大さじ1杯ずつ、1日3～4回服用します。

特定の疾患の発症を予防するために一般的に提案されるあらゆる対策のうち、血液凝固障害に効果をもたらすものはほとんどありません。例外は、体内のビタミンK欠乏症を予防することと、血液凝固レベルを低下させる可能性のある薬剤（抗凝固薬、アスピリン、NSAIDs）の長期使用を避けることです。また、血液凝固が弱い人は、怪我や出血につながる可能性のある状況を避けることが重要です。

上記の血液凝固障害は血液疾患に関連しています。ロシア医学には「出血性疾患」と「出血性症候群」という概念があり、これは出血が起こる状態を特徴付ける一連の症状を指します。米国血液学会（ASH）の専門家は、ビタミンK欠乏症（ICD-10コードP53）に関連する新生児出血性症候群のみを区別しています。言うまでもなく、用語の違いは血液学のような臨床医学の分野にも特徴的なものです。

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