ウェルナー・モリソン症候群
最後に見直したもの： 05.07.2025
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ウェルナー・モリソン症候群は、重篤で治療抵抗性の水様性下痢、低カリウム血症、胃酸欠乏症または低塩酸症を呈する疾患で、WDHA症候群またはWDHH症候群（低カリウム血症、無塩酸症、低塩酸症）とも呼ばれます。コレラとの著しい類似性から、「膵コレラ」という別名が用いられます。
ウェルナー・モリソン症候群の原因
この疾患像は1958年にモリソンによって初めて報告されました。この症候群の大半（90%）は、膵臓のホルモン産生腫瘍によって引き起こされますが、5～10%は膵臓外腫瘍です。膵臓外腫瘍の場合、腫瘍は主にホルモン産生神経節神経腫または神経節神経芽腫です。良性腫瘍はやや多く（60%）に見られます。
患者の約80%では、腫瘍組織および血漿中に高濃度のVIPが認められます。このような場合、腫瘍はVIPomaとも呼ばれます。20%の患者では、VIPomaがアプドーマによって産生されることでウェルナー・モリソン症候群が発生しますが、これはVIPではなく、PP（プロスタグランジンE）によるもので、その作用スペクトルはVIPの作用と非常に類似しています。
ウェルナー・モリソン症候群の症状
この病気の主な症状は、大量の水様性下痢です。1日の水分損失量は4〜6リットル、時には8〜10リットルにも達します。20％の症例でのみ、便の量が1日3リットル未満になります。体の脱水症状により、患者の体重は急速に減少します。カリウムとナトリウムは水分とともに体外に排出されます。その結果、低カリウム血症、代謝性アシドーシス、低水分症が発生し、心血管疾患や腎不全の発症につながる可能性があります。下痢はしばしば腹痛を伴います。これは、VIPが小腸内の水とナトリウムの流れに及ぼす影響によって引き起こされます。つまり、水と電解質を吸収する代わりに、それらの排出を引き起こします。コレラ菌の毒素と同様に、このポリペプチドの効果は、細胞膜のアデニル酸シクラーゼを刺激することによって得られます。両因子の作用機序が類似していることが、2つの疾患の臨床症状の類似性を説明しています。
VIP は、腸と膵臓からの水分と電解質の過剰分泌とともに胃液分泌の抑制を引き起こし、ウェルナー・モリソン症候群の別の症状、すなわち組織学的には変化のない胃粘膜を伴う低胃酸症または無胃酸症を引き起こします。
付随症状として、耐糖能障害（VIP はグリコーゲン分解およびグルカゴン分泌を増加させる）および低マグネシウム血症が発生する可能性があり、同時に観察される高カルシウム血症にもかかわらず、テタニーにつながる可能性があります。
VIPoma の患者には、大きな弛緩性胆嚢を伴う胆石症がみられることがよくあります。これは、VIP がこの臓器の平滑筋（小腸ではない）に及ぼす弛緩作用の結果です。
患者の5人に1人が再発性のほてり発作を経験します（腫瘍が産生するペプチドは血管拡張物質であるため、この病名が付けられました）。その結果生じる紅斑は、部分的に蕁麻疹様の性質を帯びます。
重度の皮膚炎および電解質の変化により、精神病に相当する変化が起こる可能性があります。
ウェルナー・モリソン症候群の診断
ウェルナー・モリソン症候群は、下痢が3週間以上続き、1日あたりの便量が0.7L（または0.7kg）以上の場合に疑われます。3日間絶食試験（この間、水分と電解質の喪失を非経口投与で補充する）を実施しても、1日あたりの便量が0.5L未満に減少しません。胃液の検査により、低酸症または無酸症が証明されます。最終診断は、血漿VIP濃度の上昇を検出することで確定します。VIP濃度が正常範囲にある場合は、血漿プロスタグランジンE（PP）およびプロスタグランジンE（PGE）の上昇を除外する必要があります。
鑑別診断は、主にウェルナー・モリソン症候群とゾリンジャー・エリソン症候群の間で行われます。胃液分泌（前者は低酸または無酸症、後者は高酸症を伴う胃液分泌過多）と血漿中のVIPおよびガストリンの測定によって行われます。
下剤や利尿剤を乱用する患者では下痢がよく見られます。これらの患者では血清VIP値は正常です。
ウェルナー・モリソン症候群の特徴的な臨床像は、膵臓腫瘍だけでなく、膵島細胞のびまん性過形成でも観察されます。
腸間膜梗塞およびショックの患者では、ウェルナー・モリソン症候群に加えて、血漿中のVIP含量の増加がみられる可能性があります。この病態は、症状の急性発現を特徴とします。
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ウェルナー・モリソン症候群の治療と予後
ウェルナー・モリソン症候群の未治療患者は数ヶ月以内に死亡します。根治手術が可能であれば、根治手術によってのみ完治しますが、症例の30%で根治が達成されています。手術不能な腫瘍は、ストレプトゾトシンを用いた細胞増殖抑制療法で治療します。化学療法は数年間の寛解期をもたらす可能性があります。ストレプトゾトシン治療に対するVIPomaの抵抗性（原発性または過去の治療成功を背景に発症）の場合、下痢はコルチコステロイド（プレドニゾロン20～60mg）によって、少なくとも一時的には抑制できることが多いです。
プロスタグランジン E を産生する腫瘍によって引き起こされるウェルナー・モリソン症候群の患者では、プロスタグランジン合成阻害剤インドメタシン（経口投与で 1 日 50 ～ 200 mg）による治療で良好な結果が得られたことが報告されています。
いずれの場合も、対症療法も行われ、主に下痢とその結果である低水分症、電解質異常を解消または緩和することを目指します。