ウイルス性出血熱

ウイルス性出血熱は、オーストラリアを除いて、世界中のすべての大陸で記録されている特別な自然病巣感染症群です。

疾患特異的な病変の止血系（血管、血小板および血漿成分）によって特徴付けられる多臓器の開発とヒト病理は、中毒および出血性症候群、高い死亡率を示しました。

ウイルス性出血熱の疫学

ほとんどのウイルス性出血熱は節足動物（蚊、蚊、ダニ）を介して感染し、アルボウイルス感染に属します。しかし、人から人への直接伝達も可能です（ウイルスLassa、Sabii、Crimean-Congo、Marburg、Ebola）。動物（げっ歯類）からの分離は、ウイルス性出血熱（ラッサ、ハンタウイルス）の拡散においても重要である。無症候性担体を有するげっ歯類（ラット、マウス）は、自然界で感染を維持するのに特別な役割を果たす。サルと霊長類（黄熱、デング熱）の野生状態でウイルスの循環を維持することが可能です。この病気の自然の貯水池は常に確立されているとは限らない（エボラ、マールブルク、サビクウイルス）。

人から人への直接接触によるウイルス性出血熱の伝播のリスク

ウイルス	病気	人から人への転送
1	2	3
アレナヴィレイダー
アレナウイルスラッサ	出血熱ロッサ	はい
		院内症例はまれである
アレナウイルス：Junin、Machupo、Guanarito、Sabiaウイルス	南アメリカ出血熱（アルゼンチン、ボリビア、ベネズエラ、ブラジル）	はい、めったにありません
		院内症例はまれである
ブンヤビラダエ
フレボウイルスリフトバレー熱	リフトバレー（リフトバレー）の出血熱	いいえ
ナイロウイルスクリミア・コンゴ	クリミア・コンゴ出血熱	通常、院内感染症例
ハンタウイルス：ハンタン、プゥマラ、ドブラバ、ソウル他	腎症候性出血熱	いいえ
ハンタウイルスシン・ノンブレとその他	ハンタウイルス肺症候群	いいえ
フィロウイルス科
フィロウイルス：Marburg、Ebola	マールブルクとエボラGL	はい、症例の5〜25％で
フラビビダ
フラビウイルス黄熱病	黄熱病	いいえ
フラビウイルスデング熱	デング熱およびデング熱GL	いいえ
フラビウイルスオムスク出血熱	オムスク出血熱	いいえ
フラビウイルス：Kyasanur Forest病、Alkhurma出血熱	キアサヌール森林病およびAlkhurma出血熱	いいえ

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ウイルス性出血熱の原因は何ですか？

：ウイルス性出血熱は、4つの異なるファミリーに属するRNAウイルスによって引き起こされるアレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科およびフラビウイルス科。現在、このグループには約20のウイルスが含まれています。ウイルス性出血熱の重症度を考えると、国際保健規則（WHO、2005）に従い、急速に普及する能力が、彼らはかろうじて致死人間の危険な感染症として分類されています。多くのウイルス性出血熱では、患者との直接接触による感染伝染の重大なリスクがあり、特に病院環境における疾患の拡大において実現することができる。ウイルス性出血熱の原因物質は、生物テロリズムの潜在的な薬剤と呼ばれている。

ウイルス性出血熱の病因

ウイルス性出血熱の発症機序は現在まで十分に研究されていない。活性剤は、RNA含有ウイルスの異なるファミリーに属しているが、同時に、それは、それらを一つのグループにまとめることを許可類似基本的な病原性と、これらの疾患の臨床的側面を、設定します。実験モデル（サル、ラット）を使用して、ウイルス性出血熱の病原体に関連した病理学的プロセスを研究する場合、患者間の臨床観察は小さいです。

出血熱を引き起こす全てのウイルスについて、それは患者の体の様々な細胞および組織の敗北の特徴である。特に重要なのは、抗感染性免疫において重要な役割を果たす免疫担当細胞に感染するウイルスの能力であり、その結果、患者における重度の免疫抑制および高ウイルス血症が生じる。劇症毒性ショックを開発中で最も、免疫抑制、および疾患の致命的なコースを有する患者において観察されたウイルス血症を顕著の病因は炎症誘発性サイトカインによって支配されます。ウイルス性出血熱における免疫抑制は、特に重症疾患の初期に特異的抗体の力価が低いことと関連している。

多くのRNA含有ウイルスと同様に、出血熱の原因物質は、異なる細胞への接着、浸潤および複製を確実にする多くの病原性因子を有する。人体の異なる細胞における病原性ウイルスの実装形態の重要な態様は、特異的な表面受容体の役割を再生する、異なる分子（インテグリン、レクチン、糖タンパク質など）の細胞の表面に存在することです。ウイルスの複製は、副腎皮質の細胞中の単球、マクロファージ、樹状細胞、内皮細胞、肝細胞で起こる。エボラウイルスに感染したサルについての実験的研究は、初期段階の原因物質が主に単球、マクロファージおよび樹状細胞に影響を与えることを示した。同時に、内皮細胞は後日影響を受ける。しかし、早期内皮障害は、ウイルスの間接的感染に起因すると考えられるが、ハンタウイルス出血熱の特徴である。人体におけるウイルス性出血熱の複製の免疫学的側面が現在研究されている。

ウイルス性出血熱における内皮障害の機序は、研究されておらず、最後まで残っている。免疫複製（免疫複合体の作用、補体系の成分、サイトカインの作用）およびウイルス複製の結果としての内皮への直接的（細胞傷害性）損傷の2つのメカニズムが確立されている。ウイルス性出血熱における内皮の機能的状態の低下は、血管透過性の増大から大量出血への広範な病変の発達を促進する。実験でエボラは、免疫病理学的反応と内皮におけるウイルス複製が主な要因で内皮障害が唯一の感染の後期に登録されていることを示しているとき。同時に、ラッサ熱では、内皮におけるウイルス複製が、疾患の初期段階で起こるが、顕著な構造的細胞損傷はないことが証明されている。

多数のマクロファージを含む人体のリンパ系組織に加えて、肝臓、腎臓および副腎細胞は、出血熱ウイルスの敗血症の重要な標的である。サルにおけるウイルス性出血熱の発達により、実験条件下で様々な程度の肝臓障害が検出されているが、これらの病変は致死的ではない。例外は黄熱病であり、肝臓の損傷は病気の発症の重要な病原性の側面である。黄熱病は、血清ALTレベルとACTレベルとの間に、この疾患における予後値を有する肝臓障害の程度との直接相関があることを特徴とする。すべてのウイルス性出血熱について、タンパク質合成肝機能の低下が特徴的であり、これは出血性症候群の発症に寄与する血漿凝固因子の減少によって明らかになる。さらに、アルブミンの合成の減少は、プラズマの浸透圧の低下をもたらし、特にラッサ熱の特徴である末梢浮腫の発生をもたらす。

急性腎不全の開発 - 腎臓の損傷は、主にセロ出血性浮腫、間質物質のピラミッド、尿細管壊死、およびその結果としての開発によるものです。

副腎皮質の細胞の敗北は、低血圧、低ナトリウム血症、血液量減少の発生を伴う。副腎皮質の機能低下は、ウイルス性出血熱患者の毒性ショックの発症に重要な役割を果たす。

実験的研究では、ウイルス性出血熱は最小限に発現現象炎症組織反応における脾臓およびリンパ節における壊死プロセスの開発によって特徴付けられることを確立しました。その結果、ほとんどの出血熱に（ - 多くの場合、リンパ球のハンタウイルス出血熱で）急速に進行リンパ球減少症を発生します。重要なリンパ球減少症の発症にもかかわらず、リンパ球におけるウイルスの最小限の複製が確立されている。エボラ出血熱の実験では、主に有意なリンパ球のアポトーシスに関連するリンパ球減少を示すマールブルグおよびアルゼンチンは、一酸化窒素、炎症性サイトカインの有意なTNF合成を引き起こしました。ウイルス性出血熱の初期には、棒状のシフトを伴う好中球の発生に関するデータはほとんどない。

ヒトおよび霊長類におけるウイルス出血熱は、インターフェロン、インターロイキン（LB、6、10、12）、TNF-αおよび一酸化窒素、活性酸素種を含む炎症性メディエーターとprotivopospalitelnyh、種々の発現を誘導します。様々なヒト細胞に対して実施されたインビトロ研究では、出血熱ウイルスが多数の調節メディエーターの放出を刺激することが示されている。血液中の生物学的に活性なメディエーターの高発現は、免疫学的不均衡および疾患の進行をもたらす。サイトカイン（IL-LB、6、TNF-a）およびウイルス性出血熱の重症度のレベルとの間の直接的な関係。

近年、ウイルス性出血熱における病理学的プロセスの発生における一酸化窒素の重要な役割が示されている。毒性ショック病原メカニズムの開発に重要な役割を果たしている微小血管顕著拡張および動脈低血圧の開発 - リンパ組織のアポトーシスの活性化、及び他に、一方では、一酸化窒素合成リードを増加させました。

ウイルス性出血熱の病因における種々のタイプのインターフェロンの役割は十分に研究されていない。多くのウイルス性出血熱では、第1および第2型の高レベルのインターフェロンが患者の血液中に観察される。

止血系の障害は出血性症候群の発症、すなわち出血、皮膚上の点状突起の存在、粘膜によって特徴付けられる。同時に、出血熱で大量の失血はまれですが、でもこのような場合には、血液量の減少は、患者の死亡の主要な原因ではありません。微小血管系の敗北の症状として皮膚に出血性発疹は通常、脇の下に位置している、鼠径部に、胸に、顔に、それは、エボラおよびマールブルグにおいてより一般的です。すべてのVGLについて、多くの内部器官における微小循環の発達が特徴的である。

血小板減少症は、多くのウイルス性出血熱（ラッサ熱ではあまり顕著ではない）の共通の症状である。同時に、すべての発熱で血小板の機能的活性の急激な低下が観察される。これは、血小板の前駆体である巨核球の合成の顕著な阻害に関連する。血小板の数およびそれらの機能的活性の減少の結果として、内皮の機能状態が著しく損なわれ、これは出血性症候群の発症を悪化させる。

これまでのところ、ウイルス性出血熱におけるDICの発展の起源の問題を解決していません。ほとんどの研究者は、凝固およびantisvertyvayuscheyシステムの不均衡の活性化などのウイルス性出血熱で止血障害を考えます。血清マーカーは、多くのDICによって決定される：フィブリノーゲン、フィブリン分解産物およびフィブリノーゲン（FDP）のレベルの増加、D-ダイマー、線維素溶解のプラズマ活性化剤は、プロテインC、活性化部分トロンビン時間（APTT）の変化を減少させました。出血熱患者でDICの開発は、ほとんどの場合、エボラ、マールブルグ、クリミア・コンゴ、リフトバレー、アルゼンチン、ハンタウイルス肺症候群で観察され、非常に悪い兆候です。

ウイルス性出血熱の症状

ウイルス性出血熱の潜伏期は4〜21日、通常4〜7日である。ウイルス性ウイルス性出血熱の症状は、

1. 急性発症、熱熱、中毒の顕著な症状（頭痛、筋肉痛、関節痛）、しばしば - 腹痛、下痢の可能性;
2. 皮膚や粘膜に出現する紫斑、出血の開発と血管内皮破壊（postcapillaryネットワーク）の兆候、DIC（消化管、肺、子宮および他）;
3. 肝臓および腎臓組織における焦点と大量の壊死（尿細管壊死）、多臓器病変と肝および腎不全の頻繁な開発 - 肺および他の器官（心筋炎、脳炎、等）の特性病変。
4. 白血球減少（白血球減少は少ない）、血液濃縮、低アルブミン血症、ACT増加、ALT、アルブミン尿症;
5. 全てのウイルス性出血熱において重度のセロコンバージョンを伴う消化された形態および疾患の無症候性経過を発症する可能性がある。

ウイルス性出血熱の診断

ウイルス出血熱の検査室診断は、ELISAにおける特異的抗体（IgMおよびIgGに対する）の決定およびPCRにおける特異的RNAウイルスの決定に基づく。ウイルス学的研究はそれほど頻繁ではない。血清学的検査結果によって致死的結果が確認されない複雑な診断の場合、ウイルスは剖検材料から単離することができる。しかし、安全対策を講じないと、感染した物質を扱うことにより、ウイルス性出血熱のその後の検査室および院内感染症が引き起こされる可能性があることに留意する必要があります。

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ウイルス性出血熱の治療

出血性症候群の解毒、再水和および補正を行う狙っ出血熱の病原性治療は、ウイルス性出血熱のほとんどの場合、基本です。出血熱のリバビリンの抗ウイルス治療はの家族から唯一のいくつかのウイルスを引き起こされるウイルス性出血熱に有効であるアレナウイルス、及びブニヤウイルス。

ウイルス性出血熱はどのように予防されていますか？

必要なのは、大気圧を下げた特別なボックスでの患者の緊急入院、彼から受け取った感染した生物学的材料のサンプルの単離、ケースについての保健当局へのタイムリーな通知。患者のケアと感染した物質の取り扱いは、従業員の一般的な予防措置を遵守して行われます。すべての職員はまた孤立している。医療従事者の特定の予防接種の助けを借りて、いくつかのウイルス性出血熱（黄熱病、クリミア・コンゴなど）を予防することができます。

患者嘔吐、下痢、咳が、出血した場合、1メートル未満の医療スタッフはまた、手袋、ゴーグルとの特別な服での作業、およびの距離で患者と接触した際に空気呼吸器を使用しています。治療を受けた患者から単離され、回復期間の6週間までまたは出血熱に容疑者の実験室での試験の陰性結果までの一般的な下水システムにマージしません。使用済みのリネンはオートクレーブ（一般的な下水システムに接続しないで）で燃焼または処理されます。