シムダックス

シムダックスは非グリコシド系の強心薬です。

心不全の人では、レボシメンダンの陽性変力作用と血管拡張作用により、拡張機能に悪影響を与えることなく、心筋収縮力の増加と後負荷と前負荷の減少がもたらされます。[ 1 ]

レボシメンダンは、血栓溶解療法や冠動脈形成術を受けた人の損傷した心筋を活性化するのに役立ちます。[ 2 ]

適応症 シムダックス

重度の代償不全性うっ血性心不全の活動期（標準治療が無効で変力作用が必要な場合）の短期治療に使用されます。

リリースフォーム

治療物質は、5 ml のバイアルの中に注入液用の濃縮液として放出されます。1 パックにはこのようなバイアルが 1 つ入っています。

薬力学

レボシメンダンは、カルシウム依存的にカルジオトロピンCと合成することで、収縮タンパク質のカルシウム感受性を増強します。この物質は、心室弛緩を阻害することなく収縮力を増強します。同時に、血管平滑筋内のATP感受性カリウムチャネルを開口し、総動脈、冠動脈、および総静脈の血管拡張を促進します。レボシメンダンは、in vitroにおいてPDE-3を選択的に阻害します。

不安定心不全および安定心不全の患者ならびにボランティアを対象に、薬理学的特性が検討されました。その結果、薬剤の有効性は、静脈内投与による飽和用量（3～24μg/kg）および持続注入による投与量（0.05～0.2μg/kg）に依存することが明らかになりました。[ 3 ]

プラセボと比較して、シムダックスは心拍出量、心拍数、駆出率とともに心拍出量を増加させ、また拡張期血圧と収縮期血圧、肺内毛細血管圧と右心房圧、および末梢血管抵抗を低下させます。

本剤の点滴は、冠動脈手術後の回復期にある患者の冠動脈循環を増加させ、また、うっ血性心不全（CHF）患者の心筋灌流を改善します。これらの効果が発現することで、心筋酸素消費量は増加しません。本剤を用いた治療は、CHF患者の循環血中エンドセリン-1濃度を著しく低下させます。これにより、推奨速度で点滴投与した場合、血漿カテコラミン値の上昇を回避できます。

薬物動態

レボシメンダンは、0.05～0.2 mcg/kg/分の薬物投与量の範囲内で線形の薬物動態パラメータを持っています。

配布プロセス。

本剤の分布容積は約0.2 L/kgです。有効成分の97～98%はタンパク質合成（主にアルブミンとの合成）に関与します。OR-1855およびOR-1896では、代謝成分とタンパク質の合成率はそれぞれ39%と42%です。

交換プロセス。

レボシメンダンの代謝は、環状またはN-アセチル化抱合体（システインおよびシステイニルグリシン）との抱合によって行われます。約5%は腸管代謝に関与し、アミノフェニルピリダジノン（OR-1855）へと還元されます。その後、再吸収過程を経て、N-アセチルトランスフェラーゼによって活性代謝成分OR-1896へと代謝されます。

遺伝的にアセチル化率が高い人では、代謝産物OR-1896の濃度がわずかに高くなります。しかし、推奨用量で投与した場合、臨床的な血行動態への影響は影響を受けません。

排泄。

レボシメンダンのクリアランス率はおよそ 3 ml/分/kg で、半減期は約 1 時間です。

投与量の54%は尿中に、44%は便中に排泄されます。投与量の95%以上は7日間で排泄されます。尿中には、少量の未変化体レボシメンダン（投与量の0.05%未満）が排泄されます。循環血中では、代謝産物OR-1855およびOR-1896が生成され、低速度で排泄されます。

代謝成分の血漿中Cmaxは、シムダックスの投与終了から2日後に観察されます。代謝成分の半減期は75～80時間です。OR-1855およびOR-1896の成分は抱合または腎内濾過に関与し、主に尿中に排泄されます。

投薬および投与

Simdax は、患者の状態を監視および評価するための機器がすぐに利用できる病院環境でのみ使用されます。医療従事者は強心剤の使用経験も必要です。

原薬は点滴前に希釈されます。本剤は静脈内（末梢静脈および中心静脈）に投与する必要があります。

あらゆる非経口物質と同様に、溶解液は投与前に固形物の存在や色の変化がないか慎重に検査されます。

治療の量と期間は、治療に対する反応と患者の臨床状態を考慮して個別に選択されます。

治療は、6～12μg/kgの飽和用量で開始され、少なくとも10分かけて投与されます。その後、毎分0.1μg/kgの速度で持続注入されます。強心薬または血管拡張薬による静脈内投与を同時に受けている患者には、飽和用量を6μg/kgに減量することが処方されます。

最大の飽和用量は、強い血行動態反応を引き起こします（おそらく、副作用数の短期的な増加によるものと考えられます）。臨床的に重要な治療に対する患者の反応は、飽和用量の投与中、または用量変更後0.5～1時間以内に評価されます。

患者が輸液に対して過剰な反応（頻脈または血圧低下）を示す場合、輸液速度を0.05 µg/kg/分まで減量（または輸液投与を中止）することができます。初回投与量に対する忍容性が良好であれば、血行動態への効果を高めるために輸液速度を0.2 µg/kg/分まで増加させます。

重症非代償性うっ血性心不全における注入時間は通常24時間です。注入終了後、慣れやリバウンド効果の症状は認められませんでした。血行動態への影響は少なくとも24時間持続し、24時間の注入終了後最大9日間観察されます。

腎不全の人。

軽度および中等度の腎機能障害においては、この薬は非常に慎重に使用する必要があります。重度の腎機能障害（CC値<30 ml/分）のある患者には使用しないでください。

肝不全の人。

軽度から中等度の障害の場合、シムダックスは非常に慎重に使用されます。重度の機能障害の場合、処方されません。

• お子様向けアプリケーション

この年齢層での使用に関する情報が限られているため、小児（18 歳未満）へのこの薬の使用は推奨されません。

妊娠中に使用する シムダックス

妊娠中のレボシメンダンの使用経験はありません。この薬は、胎児の発育へのリスクよりも、その効果の方が期待される場合にのみ処方されます。

Simdax が母乳中に排泄されるかどうかについては情報がないため、この薬剤を投与する場合は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• レボシメンダンまたはこの薬剤の追加成分に対する重度の不耐性;
• 血圧の急激な低下と頻脈;
• 心室への血液の充満に影響を与えたり、心室からの血液の流出を妨げたりする重大な機械的障害。
• 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値が30 ml/分未満）
• 重度の肝機能障害;
• トルサード・ド・ポワントの歴史。

副作用 シムダックス

副作用は次のとおりです:

• 代謝障害：低カリウム血症がしばしば発症する。
• 精神障害：不眠症が頻繁に現れる。
• 神経系の機能障害：頭痛が最も多くみられます。めまいもよく現れます。
• 心血管系の機能に関連する症状：最も多くみられるのは、心室頻拍の発生または血圧指標の低下です。頻拍、心不全、心房細動、期外収縮、心筋虚血、心室期外収縮もよくみられます。
• 胃腸障害：下痢、吐き気、便秘、嘔吐が頻繁に起こる。
• 注射部位の全身症状および徴候：不耐性の症状。
• 臨床検査結果: ヘモグロビン値の低下がよく見られます。

市販後使用において心室細動が報告されている。

過剰摂取

レボシメンダン中毒は、頻脈および血圧低下を引き起こす可能性があります。臨床試験では、レボシメンダンに伴う血圧低下は血管収縮薬（例えば、ドーパミン（うっ血性心不全患者）またはアドレナリン（心臓手術後患者））によって是正されました。心室充満圧の過度の低下により、薬剤に対する臨床反応が制限される可能性がありますが、これは経腸輸液投与によって軽減できます。24時間を超える点滴で大量の薬剤を投与すると、脈拍数が増加し、QT間隔の延長を引き起こすことがあります。

レボシメンダンの過剰摂取の場合、心電図の長期モニタリング、血清電解質の反復モニタリング、および侵襲的血行動態モニタリングを実施します。中毒により活性代謝成分の血漿中濃度が上昇し、心拍数への効果がより強く、より長く持続する可能性があるため、観察期間を延長する必要があります。

他の薬との相互作用

レボシメンダンは、血圧低下の可能性が高まるため、静脈注射用の他の血管作動薬と併用する場合は、細心の注意を払って処方する必要があります。

この薬は、薬効を損なうことなく、ジゴキシンやβ遮断薬と併用して使用されます。

ボランティアにおいて、この薬剤とイソソルビド一硝酸塩を併用したところ、起立性虚脱が大幅に増加しました。

保管条件

シムダックスは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は2～8℃の範囲で保管してください。薬液を凍らせないでください。

賞味期限

シムダックスは医薬品の製造日から24ヶ月以内にご使用ください。

類似品

この薬の類似体としては、ドーパミン、ドブタミンとレボシメンダン、ドーパミン、クデサンがあります。

レビュー

シムダックスは概して矛盾したレビューを受けています。代償不全型うっ血性心不全の治療には非常に効果的ですが、同時に非常に多くの副作用（主に嘔吐、めまい、血圧の急激な低下、心拍リズムの乱れ）があります。さらに、薬価がやや高いことも欠点として挙げられています。