レミニール

レミニルは抗コリンエステラーゼ作用を有します。その有効成分は第三級アルカロイドであるガランタミンであり、アセチルコリンエステラーゼの競合的可逆的阻害剤として作用します（選択的活性）。

同時に、この薬はアセチルコリンがニコチン性終末に及ぼす特徴的な作用を増強します（おそらく、終末のアロステリック部位と相互作用するためです）。コリン作動系の機能改善は、アルツハイマー型認知症患者の認知機能向上につながります。

適応症 レミニラ

軽度または中等度のアルツハイマー型老年性認知症（脳血流障害を伴う場合も含む）に用いられます。

[ 1 ]

リリースフォーム

この成分はカプセル状になっており、プレートの中に7個入っています。1パックには4枚のプレートが入っています。

[ 2 ]

薬物動態

レミニルは血漿内クリアランス速度が低く（約300 mL/分）、分布容積は中程度（定常状態で175 L）です。排泄は二指数関数的に行われ、終末半減期は7～8時間です。

8mgを単回経口投与すると、消化管での吸収速度はかなり速くなります。絶対バイオアベイラビリティは約88.5%です。Cmaxは80分後に測定され、43±13 ng/mlです。AUCは427±102 ng/時/mlです。

食事と一緒に摂取してもAUC値には影響しませんが、ガランタミンの吸収が阻害され、Cmax値が25%低下します。1日24mgのガランタミンを繰り返し摂取した場合、血漿中のCmax値および平均値は30～90 ng/mlです。

1日4～16mgの2倍用量で投与すると、薬物動態は直線的となる。4mg投与後7日以内に、放射能の2.2～6.3%が便中に排泄され、90～97%が尿中に排泄された。尿中に排泄されると、未変化体の活性元素の18～22%が1日あたり排泄される。腎内クリアランスの記録値は毎分65ml（総血漿内クリアランスの20～25%に相当）である。

この薬剤の主な代謝経路は、グルクロン酸抱合、エピマー化、そしてO-脱メチル化およびN-脱メチル化を伴うN-酸化です。CYP2D6ヘムタンパク質の代謝が活発な人では、O-脱メチル化の発現が認められます。腸管および腎臓から排泄される放射性成分の指標は、代謝変換の速度とは関連がありません。in vitro試験の結果、P450ヘムタンパク質系におけるガランタミンの主な代謝アイソザイムは、3A4と2D6であることが示されました。代謝速度に関わらず、血漿中の放射性元素の大部分はガランタミンのグルクロン酸抱合体です。代謝速度が高い場合、O-デスメチルガランタミンに関連するグルクロン酸抱合体も検出されます。

レミニルを単回投与した場合、血漿中に非抱合型の代謝成分（ノルガランタミンおよびO-デメチルガランタミン）は（代謝過程のいかなる速度においても）観察されません。ノルガランタミンは、本剤を繰り返し使用した場合にのみ血漿中に検出されます（その値は薬剤値の10%を超えません）。

この薬の臨床試験では、アルツハイマー病患者の血漿中の活性元素濃度が健康な人より30～40％高いことが示されています。

中等度の腎機能障害のある被験者では、AUC と半減期の値が約 30% 増加します。

肝疾患の場合、CC値の減少に伴い、ガランタミンの排泄も弱まりました。中等度の腎機能障害（CCが52～104 ml/分の範囲）では、ガランタミンの血漿内値は38%増加し、重症（CCが9～51 ml/分の範囲）では67%増加しました。

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

投薬および投与

この薬は1日1カプセルを食事と一緒に服用することをお勧めします。治療中は十分な量の水分を摂取してください。

最初は1日8mgの薬剤が必要です（このサイクルは1ヶ月間続きます）。その後、維持量として1日16mgを使用します（このサイクルは少なくとも1ヶ月間続きます）。

維持用量を最大値（1日24 mg）まで増やすことは、臨床像を完全に検討した後にのみ許可されます（薬剤の個々の耐性と治療の効果を判断する必要があります）。

予定外の治療中止（例えば、患者の手術の準備中など）の場合、病気の症状の悪化は観察されませんでした。

数日間治療を中止する必要がある場合は、最初の用量を使用して治療を再開し、その後、上記の計画に従って用量を増やす必要があります。

重度または中等度の肝疾患のある人では、血漿中の薬物濃度が上昇します。

中等度の肝機能障害の場合、初回投与量は少なくとも1週間以内に服用してください。初回投与量は48時間あたり8mgです。翌月は、1日1回、規定の用量を服用できます。通常、レミニールは1日16mgを超えて服用することはできません。

重度の肝疾患および腎疾患（CC レベル 9 ml/分未満）の場合、この薬の使用は禁止されます。

妊娠中に使用する レミニラ

授乳中または妊娠中の女性に対する薬の効果については特別な試験は行われていないため、これらの期間中は処方しないでください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 重度の腎疾患（CC値9ml/分未満）、および肝疾患。
• ガランタミンまたは薬剤の補助成分に関連する重度の不耐性の存在。

次のような場合には薬剤の使用に注意してください。

• 全身麻酔を行うこと。
• 閉塞性肺疾患の慢性期;
• BA;
• 徐脈、房室ブロック、SSSS。
• 不安定狭心症;
• てんかん;
• 胃腸管および膀胱に影響を与える過去の手術
• 胃腸管に影響を与える潰瘍;
• 心拍数を抑制する物質（ジゴキシン、β遮断薬など）との併用;
• 胃腸管または尿路に影響を与える閉塞。

副作用 レミニラ

主な副作用：

• 脱水症状（重度になると腎不全を引き起こす可能性があります）
• 重度の不寛容;
• うつ病（自殺傾向を伴うこともある）、頭痛、めまい、失神、幻覚など。
• 食欲不振、味覚障害、食欲不振、嘔吐、腹痛、胃腸管の不快感、下痢、吐き気、消化不良、体重減少。
• 倦怠感、耳鳴り、徐脈、震え、眠気、知覚異常、ぼやけた視界、過眠症;
• 動悸、血圧低下、房室ブロック（1度）、ほてり、多汗症、上室性期外収縮などの症状。
• 急速な疲労、ならびに筋力低下または筋肉のけいれん。
• 肝酵素の活性増加または肝炎。

多くの場合、適切な投与量を決定する際に吐き気を伴う嘔吐が起こります。これらの症状は少なくとも1週間続くことがよくあります。このような場合は、できるだけ水分を摂り、制吐剤を服用することをお勧めします。これにより、これらの症状は完全に解消されます。

[ 6 ], [ 7 ]

過剰摂取

ガランタミン中毒の場合、障害の症状は他のコリン作動薬中毒時に発現する症状と類似すると考えられています。

通常、副交感神経系、中枢神経系、および神経筋シナプスに関連する毒性反応が発生します。筋力低下または線維束性収縮とともに、コリン作動性障害の症状が現れます。症状としては、激しい吐き気、流涙、唾液過多、多汗症、血圧低下、嘔吐、痙攣、さらには腹部の痛み、虚脱、尿失禁・便失禁などが挙げられます。

気管支けいれん、気管粘膜からの分泌過多、重度の筋力低下が同時に起こると、呼吸器官の閉塞につながり、死に至る可能性があります。

同時に、ガランタミン 32 mg を使用すると、QT 間隔の延長、意識喪失、紡錘形の多形性心室頻拍が発生します。

レミニールによる中毒の場合には、そのような状況に対する標準的な支持療法（胃洗浄、嘔吐の誘発、吸着剤の使用）を実施する必要があります。

重度の過剰摂取の場合、コリン作動薬の一般的な解毒剤であるアトロピンが投与されます。まず、0.5～1mgのアトロピンを静脈内投与し、その後、臨床像を考慮して投与量を調整します。

他の薬との相互作用

麻酔を行う際、ガランタミンは脱分極神経筋伝導の増強を引き起こす可能性があります。

この薬は抗コリン薬に対して拮抗作用がある。

この薬を他のコリン作動薬と併用することは禁止されています。

この薬は、心拍数を減らす薬剤（ジゴキシンやβ遮断薬など）と治療的に相互作用する可能性があります。

CYP3A4およびCYP2D6といった補酵素を強力に阻害する物質は、ガランタミンのAUC値を増加させる可能性があります。パロキセチンとの併用ではこの値は40%、エリスロマイシンとの併用では10%、ケトコナゾールとの併用では30%増加します。

フルボキサミン、アミトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、キニジンとの併用は、薬物のクリアランスレベルを25～33%低下させます。そのため、特に治療初期には、陰性コリン作動性症状（通常は吐き気で、その後嘔吐へと変化します）の発現が増加します。この場合、レミニールの維持用量を減らす必要がある場合があります。

12 日間にわたってメマンチンを 1 日 10 ～ 20 mg 使用した場合、1 日最大 16 mg の用量で使用したガランタミンの薬物動態パラメータは変化しませんでした。

1 日あたり 24 mg 以下の薬剤を投与する場合、ジゴキシンとワルファリンの薬物動態は変化しません。

ガランタミンは、ヒトヘムタンパク質 P-450 の主要な形態をわずかに阻害するだけです。

[ 8 ], [ 9 ]

保管条件

レミニールは15〜30℃の温度で保管する必要があります。

賞味期限

レミニールは薬剤の製造日から2年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

レミニールの使用には特別な適応があるため、小児における効果の試験は実施されていません。

類似品

この薬の類似品としては、アルゼピル、セルボネックス、アルセノーム、ディヴァレとドネルム、エクセロン、パリキシド・リヒターとアリペジル、さらにアルメール、ヤスナル、リバスチグミン・オリオンとアリセプト、イバスチクレインがあります。

[ 10 ], [ 11 ]