肥満および糖尿病と閉塞性睡眠時無呼吸症候群との関係

本稿では、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）が2型糖尿病を含む糖代謝障害の発症リスク因子と考えられる臨床研究の文献データを提示する。閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者における糖代謝障害の進行に影響を及ぼす最も重要な因子間の関係を分析する。また、閉塞性睡眠時無呼吸症候群と糖尿病性自律神経障害およびインスリン抵抗性との関係に関するデータ解析も提供する。さらに、糖尿病患者における代謝障害の改善にCPAP療法を用いる可能性についても検討する。

2型糖尿病（DM）は最も一般的な慢性内分泌疾患です。Diabetes Atlasによると、2000年には世界で1億5100万人の2型糖尿病患者が登録されていました。国によってその数は人口の3～10%に及び、WHOの予測によると、2025年までに2型糖尿病患者数は3倍に増加すると予想されています。

世界的な流行となっている2型糖尿病の最も危険な結果は、全身血管合併症であり、患者の障害や早期死亡につながります。近年、2型糖尿病患者は一般の人よりも睡眠時無呼吸症候群を発症する可能性が高くなっていることが明らかになっています。SHH研究では、2型糖尿病患者は睡眠時無呼吸症候群と重度の低酸素血症を発症する可能性が高くなっています。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）の有病率は、30歳以上の全人口の5～7%で、重症患者は約1～2%です。60歳以上では、男性の30%、女性の20%に閉塞性睡眠時無呼吸症候群が認められます。65歳以上では、この疾患の発症率は60%に達することがあります。

閉塞性睡眠時無呼吸症の特徴として、以下の用語が用いられます。無呼吸（10秒以上呼吸が完全に停止する状態）、低呼吸（呼吸流量が50%以上減少し、血中酸素飽和度が4%以上低下する状態）、酸素飽和度低下（SaO2の低下）。酸素飽和度低下の程度が高いほど、閉塞性睡眠時無呼吸症の病状は重症となります。SaO2が80%未満の場合、無呼吸症は重症とみなされます。

アメリカ睡眠医学会が提案する閉塞性睡眠時無呼吸症の診断基準は次のとおりです。

• A) 他の理由では説明できない重度の日中の眠気（DS）。
• B) 他の原因では説明できない以下の症状のうち 2 つ以上:
  • 睡眠中の窒息または呼吸困難;
  • 繰り返し起こる覚醒エピソード。
  • 「リフレッシュしない」睡眠;
  • 慢性疲労;
  • 集中力の低下。
• C) 睡眠ポリグラフ検査において、1時間の睡眠中に5回以上の閉塞性呼吸障害エピソードが検出される。これらのエピソードには、無呼吸、低呼吸、または有効呼吸努力（ERE）エピソードの任意の組み合わせが含まれる可能性がある。

閉塞性睡眠時無呼吸/低呼吸症候群と診断するには、基準 A または B が基準 C と組み合わせて存在している必要があります。

1時間あたりの平均無呼吸/低呼吸回数は、無呼吸低呼吸指数（AHI）で表されます。この指標の値が5未満であれば健康な人では許容範囲内とみなされますが、完全な意味での正常範囲ではありません。米国睡眠医学会の特別委員会の勧告によると、無呼吸症候群はAHI値に応じて3段階の重症度に分類されます。AHI < 5は正常、5 < AHI < 15は軽度、15 < AHI < 30は中等度、AHI > 30は重度です。

閉塞性睡眠時無呼吸症は、解剖学的要因と機能的要因の相互作用によって生じます。解剖学的要因は上気道（URT）の狭窄によって引き起こされ、機能的要因は睡眠中にURTを拡張する筋肉の弛緩と関連しており、これはしばしば上気道の閉塞を伴います。

無呼吸における気道閉塞のメカニズムは、次のように実現されます。患者が眠りに落ちると、咽頭筋は徐々に弛緩し、その壁の可動性が増加します。次の呼吸の1つで、気道が完全に虚脱し、肺換気が停止します。同時に、呼吸努力は低酸素症に反応して維持され、さらには増加します。低酸素症と高炭酸ガス血症の発症は、活性化反応、つまり、睡眠のより浅い段階への移行を刺激します。これは、睡眠のより浅い段階では、上気道の拡張筋の活動の程度がそれらの内腔を回復するのに十分であるためです。しかし、しばらくして呼吸が回復するとすぐに、睡眠は再び深くなり、拡張筋の緊張が低下し、すべてが再び繰り返されます。急性低酸素症は、交感神経副腎系の活性化と血圧の上昇を伴うストレス反応にもつながります。その結果、睡眠中にそのような患者は慢性低酸素症の発症条件を経験し、その影響が臨床像の多様性を決定します。

咽頭レベルで気道が狭くなる最も一般的な原因は肥満です。米国国立睡眠財団の調査データによると、肥満者の約57%が閉塞性睡眠時無呼吸症のリスクが高いことが示されています。

重度の睡眠時無呼吸症では、成長ホルモンとテストステロンの合成が阻害されます。これらのホルモンの分泌ピークは深い睡眠段階で観察されますが、閉塞性睡眠時無呼吸症ではこの段階がほとんど見られないため、これらのホルモンの産生が不十分になります。成長ホルモンが不足すると、脂肪の利用が阻害され、肥満が進行します。さらに、減量を目的とした食事療法や薬物療法は効果がありません。さらに、首の脂肪沈着は気道をさらに狭め、閉塞性睡眠時無呼吸症を進行させ、無呼吸症候群に対する特別な治療を行わない限り、この悪循環を断ち切ることはほぼ不可能です。

睡眠時無呼吸症候群は、高血圧、心筋梗塞、脳卒中の独立した危険因子です。高血圧の男性を対象とした研究では、2型糖尿病患者における閉塞性睡眠時無呼吸症候群の有病率は36%であったのに対し、対照群では14.5%でした。

2型糖尿病患者におけるOSAの有病率は18%から36%です。SD Westらによる報告では、糖尿病患者の睡眠時無呼吸症の発生率は一般人口の6%と比較して23%と推定されています。

多施設共同研究のデータ解析から、肥満の2型糖尿病患者では、診断されていない閉塞性睡眠時無呼吸の有病率が極めて高いことが示された。一方、無呼吸症候群患者の約50%は、2型糖尿病または糖代謝障害を患っていることがわかった。日中の眠気が強い人では、閉塞性睡眠時無呼吸の重症度が2型糖尿病の存在と相関していた。呼吸障害患者における2型糖尿病の有病率は、AHIの上昇とともに高くなり、AHIが15/時を超える人では糖尿病の発症率が15%であるのに対し、無呼吸のない患者では3%であった。観察された関係から、睡眠時無呼吸は2型糖尿病の新たな危険因子であり、逆に慢性高血糖は閉塞性睡眠時無呼吸の発症に寄与する可能性があることが示唆された。

睡眠時無呼吸症候群のリスクを高める要因には、男性、肥満、年齢、人種などが挙げられます。S. Suraniらによる研究では、閉塞性睡眠時無呼吸症候群のスペイン人における糖尿病の有病率は、他のヨーロッパ諸国と比較して非常に高いことが示されました。

肥満は閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）およびインスリン抵抗性（IR）の共通の危険因子であり、特に内臓脂肪の分布が重要です。無呼吸症候群患者の約3分の2は肥満であり、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の予測因子としての影響は、年齢の4倍、男性の2倍です。これは、糖尿病と肥満を併発する患者を対象とした調査結果からも明らかです。患者の86%が睡眠時無呼吸症候群と診断されており、これは中等症の30.5%、重症の22.6%に相当します。また、無呼吸症候群の重症度はBMI（ボディマス指数）の上昇と相関していました。

上記の要因に加えて、睡眠の断片化、交感神経活動の増加、低酸素症が、閉塞性睡眠時無呼吸におけるIRおよび代謝障害の発症に重要な役割を果たします。

横断研究では、無呼吸の重症度の増加と糖代謝異常、そして糖尿病発症リスクの増加との関連が示されています。唯一の4年間の前向き研究では、初期の重症度と糖尿病発症との関連は認められませんでした。1,000人以上の患者を対象とした最近の大規模な集団研究のデータは、睡眠時無呼吸が糖尿病発症と関連し、無呼吸の重症度の増加が糖尿病発症リスクの増加と関連していることを示唆しています。

正常体重（BMI < 25 kg/m2）の患者は糖尿病発症の大きな危険因子を持っていませんが、頻繁ないびきエピソードは耐糖能の低下とHbA1c値の上昇に関連していました。

健康な男性において、AHI（夜間高酸素飽和度）と夜間酸素飽和度低下の程度は、肥満とは無関係に、耐糖能障害およびIR（血糖値異常）と関連していることが分かりました。最後に、SHH研究によって具体的なエビデンスが示されました。2,656人の被験者集団において、AHIと睡眠中の平均酸素飽和度は、空腹時血糖値の上昇および経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）2時間後の血糖値上昇と関連していました。睡眠時無呼吸の重症度は、BMIやウエスト周囲径とは無関係に、IRの程度と相関していました。

断続的な低酸素状態が長期間続くと、交感神経系の活動が亢進し、結果として糖代謝の障害につながるという証拠があります。AC Peltierらによる最近の研究では、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）患者の79.2%に耐糖能障害が認められ、25%が新たに糖尿病と診断されたことが明らかになりました。

睡眠ポリグラフ検査とOGTTの結果に基づき、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者の30.1%に糖尿病が認められ、呼吸障害のない人の13.9%にも認められました。無呼吸症候群の重症度が増すにつれて、年齢やBMIに関わらず、空腹時血糖値と食後血糖値が上昇し、インスリン感受性が低下しました。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者における糖代謝の変化につながる病態生理学的メカニズム

OSA 患者のブドウ糖代謝の変化につながる病態生理学的メカニズムはいくつかあると考えられます。

低酸素症と睡眠の断片化は、視床下部-下垂体系（HPO）の活性化とコルチゾールレベルの上昇につながり、インスリン感受性と分泌に悪影響を及ぼす可能性があります。

間欠性低酸素症

高地で行われた研究では、長期にわたる低酸素状態が耐糖能とインスリン感受性に悪影響を及ぼすことが示されています。急性の長期低酸素状態は、健康な男性において耐糖能障害を引き起こしました。また、ある研究では、健康な人において、20分間の断続的な低酸素状態が交感神経系の長期的活性化を引き起こすことが報告されています。

睡眠の断片化

閉塞性睡眠時無呼吸症は、睡眠時間の短縮と睡眠の断片化を伴います。呼吸障害がない場合でも、睡眠時間が短い場合や睡眠が断片化している場合、糖代謝に悪影響を及ぼすという確かなエビデンスがあります。いくつかの前向き疫学研究は、睡眠の断片化が糖尿病の発症に関与していることを示唆しています。これらの結果は、ベースラインでは糖尿病と診断されていない不眠症患者における糖尿病発症リスクの上昇と一致しています。別の研究では、睡眠時間が短く、いびきが多いことが糖尿病の有病率の上昇と関連していることが報告されています。

実施された研究により、無呼吸とメタボリックシンドロームのいくつかの要素、特にIRおよび脂質代謝障害との間に独立した関係があることが立証されました。

閉塞性睡眠時無呼吸とIRの関係は十分に解明されておらず、結果も矛盾しています。在宅酸素管理協会指標（HOMA-IR）で評価されるIRは、無呼吸の重症度と独立して関連していることが分かっています。しかしながら、いくつかの研究では否定的な結果も報告されています。1994年、Daviesらは、年齢、BMI、喫煙歴を一致させた対照群と比較して、少数の無呼吸症候群患者においてインスリン値の有意な上昇は見られないことを示しました。さらに、2006年に発表された、より多数の患者を対象とした2件の症例対照研究では、閉塞性睡眠時無呼吸とIRの間に関連性は認められませんでした。

Vgontzasらは、閉経前女性において、BMIや血漿テストステロン値よりもIRが睡眠時無呼吸のより強い危険因子であると示唆した。その後、軽度肥満の健康な男性集団において、無呼吸の程度は空腹時および血糖値2時間後のインスリン値と相関することが明らかになった。また、BMIと体脂肪率を調整した後、AHI > 65の被験者ではIRが2倍に増加したことも報告された。閉塞性睡眠時無呼吸の被験者では、AHIと最低酸素飽和度（SpO2）がIRの独立した決定因子であることが指摘された（AHIが1時間増加するごとにIRの程度は0.5%増加した）。

無呼吸発作の反復はカテコラミンの放出を伴い、日中のカテコラミン濃度の上昇はコルチゾール濃度の上昇につながる可能性があります。カテコラミンはグリコーゲン分解、糖新生、グルカゴン分泌を刺激することで高インスリン血症の発症を促進し、コルチゾール濃度の上昇は耐糖能障害、インスリン抵抗性亢進（IR）、高インスリン血症につながる可能性があります。IR患者の高血中インスリン濃度は、インスリン様因子受容体エフェクター系との相互作用を通じて、特定の組織増殖因子の産生を誘導する可能性があります。これらの知見は、睡眠中断や低酸素血症などの因子に基づいて、閉塞性睡眠時無呼吸とインスリン感受性の関係を示唆するメカニズムを示唆しています。

日中の眠気や睡眠不足による身体活動不足も、重要な要因となる可能性があります。日中の眠気はIRの増加と関連していることが示されています。無呼吸症候群と重度の日中の眠気を伴う患者は、検査時に日中の眠気を訴えなかった被験者よりも、血漿中の血糖値とインスリン値が高かったことが報告されています。

閉塞性睡眠時無呼吸症は、炎症誘発状態と腫瘍壊死因子α（TNF-α）などのサイトカイン濃度の上昇を特徴とし、IRを引き起こす可能性があります。TNF-αは、肥満誘発性IRの患者で典型的に増加しています。研究者らは、睡眠時無呼吸症の患者は、閉塞性睡眠時無呼吸症のない肥満者よりもIL-6とTNF-αの濃度が高いという仮説を立てました。

IRは、脂肪分解の増加と脂肪酸の存在によっても引き起こされます。無呼吸発作に関連するSNS活性化は、脂肪分解を刺激することで遊離脂肪酸の循環を増加させ、IRの発症に寄与します。

レプチン、IL-6、そして炎症性メディエーターも、IR（インターロイキン-6）やその他のメタボリックシンドロームの病態に関与していることが示唆されています。睡眠時無呼吸症候群の患者では、レプチン濃度が正常範囲を超えて上昇し、アディポカイン濃度が低下することが示されています。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）の患者に生じる周期的な低酸素症-再酸素化現象もまた酸化ストレスの一種であり、再酸素化時に活性酸素種の生成増加につながります。この酸化ストレスは、NOのバイオアベイラビリティの低下や脂質過酸化の増加など、適応経路の活性化を引き起こします。酸化プロセスの亢進は、IR（睡眠時無呼吸症候群）および糖尿病の発症における重要なメカニズムであることが示されています。

このように、多くの研究結果から、閉塞性睡眠時無呼吸症は、年齢、性別、BMIなどの他のリスク要因とは独立して、糖尿病の発症および進行と関連していることが示されています。閉塞性睡眠時無呼吸症の重症度の増加は糖尿病発症リスクの上昇と関連しており、これは慢性的な低酸素状態と頻繁な微小覚醒の存在によって説明できます。言い換えれば、無呼吸症候群の合併症として考えられる糖代謝障害を有する患者は非常に多く存在します。治療可能な疾患である閉塞性睡眠時無呼吸症は、2型糖尿病発症の修正可能なリスク要因です。

糖尿病性自律神経障害（DAN）は横隔膜運動の制御を阻害することが示されているため、逆の因果関係も考えられます。一部の研究者は、IRと慢性低酸素血症が閉塞性睡眠時無呼吸症候群の発症につながる可能性を示唆しています。

糖尿病性神経障害

過去10年間にわたり、非肥満の糖尿病患者における閉塞性睡眠時無呼吸（IR）と閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の関連性に関する臨床的および実験的エビデンスが蓄積されてきました。実験室ベースの研究では、これらの患者はOSAを有さない糖尿病患者よりも閉塞性睡眠時無呼吸および中枢性睡眠時無呼吸を発症する可能性が高いことが示されています。

DAN患者は、特に睡眠中に突然死を起こす確率が高い。睡眠呼吸障害の潜在的な役割を調査し、これらの患者における呼吸機能障害を評価するための研究がいくつか実施されている。解剖学的変化や肥満を伴わない糖尿病および自律神経障害の患者においては、機能的因子が極めて重要であると考えられる。これは、無呼吸のない被験者であっても、上気道を拡張する筋の緊張性および位相性活動が著しく低下するレム睡眠相において、心血管イベントの発生頻度が高かったという事実によって裏付けられている。

JH Fickerらは、糖尿病患者で自律神経障害（DAN）の有無を比較し、閉塞性睡眠時無呼吸（AHI 6～10）の有無を評価しました。その結果、DANを有する糖尿病患者では無呼吸症候群の有病率が26%に達したのに対し、DANのない患者では閉塞性睡眠時無呼吸は認められなかったことが分かりました。別の研究では、自律神経障害（DAN）の重症度にかかわらず、DAN患者の睡眠時無呼吸の有病率は25～30%でした。

S. Neumannらは、夜間酸素飽和度の低下とDANの存在との間に密接な相関関係があることを実証しました。DAN患者における閉塞性睡眠時無呼吸の臨床症状に関する研究では、この群の患者はエプフォート眠気尺度を用いて評価した日中の眠気がより顕著であることが示されました。

このように、最近の研究データは、糖尿病患者における無呼吸の発生にDAN自体が寄与している可能性を示唆しています。さらに、これらの結果は、DAN患者の上気道反射を評価し、閉塞性睡眠時無呼吸の病態におけるその役割を全体的に確認する必要があることを示しています。

無呼吸症候群と糖尿病が内皮機能に及ぼす影響を評価したところ、両疾患とも上腕動脈の内皮依存性血管拡張を等しく阻害することが明らかになりました。しかし、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）単独の場合、糖尿病とは異なり、微小血管床への損傷は認められませんでした。

閉塞性睡眠時無呼吸は、血管壁への影響に加え、糖尿病網膜症を悪化させることが示されています。英国で最近行われた研究では、糖尿病と睡眠時無呼吸を併発する患者の半数以上が糖尿病網膜症と診断されたのに対し、無呼吸のない糖尿病患者では30%にとどまっていました。この結果は、年齢、BMI、糖尿病罹病期間、血糖コントロール、血圧とは無関係でした。睡眠時無呼吸は、グリコヘモグロビンや血圧よりも糖尿病網膜症の優れた予測因子でした。CPAP療法は眼底画像を改善しました。

このように、糖尿病の合併症が閉塞性睡眠時無呼吸症候群の発症に寄与し、閉塞性睡眠呼吸障害がIR（血糖自己調節症候群）や耐糖能障害を誘発するという悪循環が生じます。この点、また閉塞性睡眠時無呼吸症候群がβ細胞機能とIRに悪影響を及ぼすことが証明されていることを考慮し、国際糖尿病連合は臨床ガイドラインを発表し、医師に対し、糖尿病患者は閉塞性睡眠時無呼吸症候群の有無を、また糖尿病患者は閉塞性睡眠時無呼吸症候群の有無を検査するよう勧告しました。このような患者における睡眠時無呼吸症候群の改善は、適切な糖尿病治療の不可欠な要素です。

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CPAP療法によるグルコース代謝およびインスリン抵抗性への影響

持続的陽圧呼吸療法（CPAP）は、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者にとって最も効果的な治療法の一つです。睡眠中の閉塞性呼吸イベントと日中の眠気を解消し、睡眠の質と生活の質を改善する効果が実証されています。CPAPは閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療に広く用いられており、吸気と呼気を通して一定の圧力をかけることで、睡眠中の気道の緊張を維持します。この装置は、マスクとチューブを通して患者に持続的な空気の流れを供給する発生装置とチューブで構成されています。

CPAP療法は閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療薬であるだけでなく、これらの患者のIR（血糖自己調節能）と糖代謝にも有益な効果をもたらす可能性があります。CPAPは間欠性低酸素症と交感神経活動亢進を軽減する可能性があることが示唆されています。CPAPによるこの付加的な治療効果は現在大きな注目を集めていますが、活発な議論が続いています。糖尿病患者と非糖尿病患者の両方におけるCPAPの糖代謝への影響に関する多くの研究結果は矛盾しています。

代謝障害は CPAP 療法によって部分的に改善できるという証拠があります。そのような研究の 1 つでは、インスリン感受性評価のゴールド スタンダードと考えられている正常血糖高インスリン クランプ テストを使用して、糖尿病ではないが中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症の患者 40 名を調べました。著者らは、CPAP 療法により治療開始 2 日後にインスリン感受性が著しく改善し、体重に大きな変化なく 3 か月の追跡期間中結果が維持されたことを示しました。興味深いことに、BMI が 30 kg/m2 を超える患者では改善が最小限でした。これは、明らかな肥満の人では IR が過剰な脂肪組織によって主に決まり、この症例では閉塞性睡眠時無呼吸症の存在がインスリン感受性の低下にわずかな役割しか果たしていないためと考えられます。

CPAP療法を6ヶ月間受けた後、糖尿病のない患者はCPAP療法を受けていない群と比較して食後血糖値が低下しました。しかし、同様の患者群では、IRと糖代謝に有意な変化は認められませんでした。

Dawsonらは、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症を有する糖尿病患者20名を対象に、治療前とCPAP療法開始4～12週間後に、睡眠ポリグラフ記録中に持続血糖モニタリングシステムを用いた。肥満患者では、CPAP療法中に夜間高血糖が減少し、間質血糖値の変動が小さくなった。睡眠中の平均血糖値は、CPAP療法開始41日後に低下した。

別の研究では、糖尿病を有する肥満患者を対象に、CPAP療法開始2日後および3ヶ月後のインスリン感受性を評価しました。インスリン感受性の有意な改善は、CPAP療法開始3ヶ月後にのみ認められました。しかし、HbA1c値の低下は認められませんでした。

AR Babuらは、糖尿病患者を対象に、CPAP療法開始前と3ヶ月後にHbAlcを測定し、72時間血糖モニタリングを実施しました。その結果、CPAP療法開始3ヶ月後には、食後1時間における血糖値が有意に低下したことが分かりました。HbAlc値の有意な低下も認められました。さらに、HbAlc値の低下は、CPAP療法開始日数および1日4時間以上の治療遵守率と有意な相関を示しました。

集団ベースの研究では、OSAの男性は、CPAP療法を受けていないマッチしたコントロールグループ（AHI < 10）と比較して、3週間のCPAP療法後に空腹時インスリン値とHOMA指数の減少が実証されました。また、糖尿病の有無にかかわらず、CPAP療法に対する良好な反応が実証され、インスリン感受性の改善、空腹時および食後血糖値の減少が見られました。CPAP療法を処方された中等度/重度の閉塞性睡眠時無呼吸の患者31人では、偽CPAP治療を受けたコントロール30人と比較してインスリン感受性が改善しました。BMIが25 kg/m2を超える患者では、12週間のCPAP療法後にさらなる改善が見られました。しかし、別の研究では、糖尿病のない患者で6週間のCPAP療法後に血糖値とHOMA指数で評価したIRに変化は見られませんでした。最近の研究では、CPAP治療に対する相対的な反応時間は、心血管系および代謝パラメータによって異なる可能性があることが示唆されています。別のランダム化試験の解析でも、糖尿病および閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者において、CPAP療法を3ヶ月受けた後もHbA1c値およびIRの改善は見られませんでした。

L. Czupryniakらは、非糖尿病患者において、CPAP療法中に一晩血糖値が上昇し、CPAP後に空腹時インスリン値とIRが上昇する傾向が見られたことを報告しました。この効果は、成長ホルモン値の上昇に関連する二次的影響によるものとされています。いくつかの研究では、CPAP使用後に内臓脂肪が減少したと報告されていますが、変化が見られなかったという研究もあります。

日中の眠気がある患者では、CPAP療法がIRの減少に効果があるというエビデンスがある一方、眠気を訴えない患者では、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）の治療はこの指標に影響を与えない。CPAP療法を背景に、ダウン症候群（DS）患者ではコレステロール、インスリン、HOMA指数の低下とインスリン様成長因子の上昇が認められたが、ダウン症候群（DS）のない患者では、CPAP療法は上記のパラメータに影響を与えなかった。

CPAP療法の効果に関する研究で矛盾する結果が得られている理由は、研究対象集団（糖尿病、肥満、非糖尿病、非肥満）、主要評価項目、糖代謝の評価方法（空腹時血糖値、HbA1c、高インスリン血糖クランプ法など）、CPAP療法期間（1晩から2.9年まで）、そしてCPAP使用に対する患者のアドヒアランスの違いによって部分的に説明できる可能性がある。1日4時間以上CPAP装置を使用する場合、最長6ヶ月までのCPAP療法期間は適切な治療アドヒアランスとみなされた。代謝障害の改善に、より長い治療期間とCPAP治療へのより良好なアドヒアランスが本当に必要かどうかは、現在のところ不明である。

最近の研究では、CPAP療法がインスリン感受性の改善に効果があることがますます支持されています。現在、この非常に重要かつ複雑な問題に光を当てるであろう多くの研究が進行中です。

したがって、重度の閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、および糖尿病の患者の場合、CPAP 療法によりインスリン感受性とグルコース代謝が明らかに改善され、多臓器不全を伴う疾患の予後に影響を及ぼす可能性があります。

対照的に、BMIが正常で、軽度から中等度の閉塞性睡眠時無呼吸症の患者の場合、CPAP療法が炭水化物代謝に与える影響については、現在のところ説得力のある証拠が欠けています。

VEオレイニコフ教授、NVセルガツカヤ准教授、Yu. A. トマシェフスカヤ准教授。肥満と炭水化物代謝異常と閉塞性睡眠時無呼吸症候群の関係 // 国際医学ジャーナル - 第3号 - 2012