ロタウイルス感染に対するワクチン接種

ヒトロタウイルスは、動物に感染するRNAウイルス科に属します。ヨーロッパで流行している主なロタウイルスの血清型は、G1P（50～75%）、G4P（5～50%）、G3P、G2P（1～25%）です。近年では、G9P血清型（9～39%）がますます増加しています。アフリカでは、P.

ロタウイルス感染症は急性胃腸炎の主な原因であり、5歳までにほぼすべての子供が、通常は2回は感染を経験します。流行は冬と春に発生します。重度の水様性下痢、嘔吐、発熱により脱水症状が起こり、多くの場合は静脈内投与による水分補給が必要になります。ロタウイルスは世界中で年間60万人以上の子供の命を奪っており、そのほとんどは発展途上国で発生しています。

ロタウイルスは、EUにおいて毎年280万件（子ども7人に1人）の胃腸炎を引き起こし、8万7000件（子ども54人に1人）の入院を引き起こしていると推定されています。米国では、5歳未満の乳幼児の下痢症の31～50%がロタウイルスによるもので、ヨーロッパでは50～65%を占め、冬季にはその割合が80%にまで増加します。ロタウイルスによる胃腸炎で医師の診察を受ける回数は、5歳未満の乳幼児1000人あたり40～50人に達し、病院の救急外来を受診する回数は1000人あたり15～26回、入院は1000人あたり3～12回に達します。

ロシアでは、登録が不十分であるにもかかわらず、ロタウイルス感染症も深刻な問題となっています。ロタウイルス胃腸炎の診断が確立されている地域では、2歳未満児の罹患率は人口10万人あたり2,500人を超え、流行時には8,000～9,000人に達します。下痢で入院する小児のうち、シーズン中のロタウイルス感染症は70～80%を占めています。

院内感染性下痢症の原因のうち、ウイルスは91～94%を占め、そのうちロタウイルスは様々な情報源によると31～87%を占めています。欧州諸国では、入院中の幼児、特に乳児の5～27%がロタウイルス性胃腸炎に感染しています。ロタウイルスは感染力が非常に強いため、多くの患者が高熱を呈して一般外来に入院し、下痢症状が発症するのは後になってからです。入院中の小児における無症候性ウイルス保有率は5～7%に達することもあります。このような状況では、非常に厳格な衛生対策（患者との接触後に手洗いを行うなど）を講じても、必ずしも効果的とは限りません。

ロタウイルスワクチンの有効性

ロタリックスは接種者の80%以上で抗体陽転を引き起こし、便によるワクチンウイルスの排泄は2週目に最大となり、その後速やかに終了します（30日目には接種者のわずか10～20%からしかウイルスが排泄されませんでした）。予防効果は1回目の接種後（主に型特異的）から既に明らかであり、2回目の接種後では異型性を示します。

ロタリックス（Rotarix）は、2シーズンにわたり、より重症のロタウイルス感染症に対して83%、全型に対して60～70%の有効性を示しました（血清型G1、G3、G9による疾患に対しては88～92%、血清型G2Pによる疾患に対しては72%）。あらゆる病因による重症胃腸炎の発生率は40%減少しており、これはワクチンウイルスが他の腸管ウイルスの複製を阻害する効果を示していると考えられます。ヨーロッパでは、ロタリックス（Rotarix）は入院を必要とする症例に対して、1年目に96～100%、2年目に83%の有効性を示しました。

ロタリックスは、結合ワクチンを含むすべての不活化ワクチンとの同時投与に適合しています。

ロタテックは、ワクチン接種を受けた人の95％以上で抗体価を3倍以上に増加させ、1年目のロタウイルス胃腸炎のリスクを74％、重度のロタウイルス胃腸炎のリスクを1年目に98％、2年目に88％減少させます。入院リスクは96％、救急外来の受診は94％、医師の診察は86％、労働不能日数は87％減少しました。ロタテックの効果は、血清型G1（95％）、G3（93％）、G4（89％）、G9（100％）に関連して現れます。ロタテックワクチンは、状態が安定した未熟児に有効です。エイズを含む免疫不全患者のいる家族がいる子供へのワクチン接種も可能です。

米国におけるこのワクチンの大規模使用に関する予備的な結果によると、2007～2008年には、ロタウイルス感染症の活動はワクチン接種前（11月～2月末）よりも2～4か月遅れて始まり、罹患率（ロタウイルス分離による）のピークは3月ではなく4月に発生し、有意に平坦化しました（ワクチン接種前の年には30.6～45.5%でしたが、2008年には17.8%に減少しました）。下痢を伴う3歳未満の乳幼児におけるロタウイルス分離率は、54%から6%に減少しました。

ロタウイルス感染症に対するワクチン

ロタウイルス感染症のワクチン開発は、原因となる病原体が多数の血清型を持つため困難でしたが、小児が（通常は幼少期に）2回ロタウイルス感染症に罹患すると、あらゆる血清型のロタウイルス感染症に対する免疫が得られるという観察によって克服されました。したがって、単一の血清型のロタウイルスから調製したワクチンであっても、2回接種すれば、あらゆるロタウイルスに対する免疫効果が得られます。

ロタウイルスの遺伝物質組換え能力は、ワクチン開発に利用されました。アカゲザルのロタウイルスをベースとしたワクチンの最初の試みは失敗に終わりました。1998年、米国でこのワクチン「ロタシールド」を用いた小児集団接種が開始されました。しかし、このワクチンの使用に伴い、約10,000回接種につき約1回（合計約100件）の頻度で腸重積症が発生し、当然ながら使用は中止されました。この失敗例は、ロタウイルスワクチンの使用において、腸重積症の発生頻度を注意深く監視することの重要性を示しました。

ロシアでは2つのワクチンの登録が進行中です。

米国を含む世界 125 か国以上で認可されているロタリックス ワクチンは、ロシアでも試験が行われており、2009 年にロシアで登録される予定です。ロタテック ワクチンは、2006 年 2 月に米国でカレンダーに導入され、2007 年からヨーロッパで使用されており、ロシアでも登録申請中です。

ロシアでロタウイルスワクチンが登録

ワクチン	複合
ロタリックス - 経口生一価 - グラクソ・スミスクライン、イギリス	弱毒化ヒトロタウイルス株RIX4414（血清型GlPal）をベースとして製造。乾燥白色粉末および溶媒（白色沈殿物を伴う濁液）の形態で提供。1回分（1 mL）あたり、少なくとも10 6.0 CCID50のロタウイルスを含有。2回投与。2～8℃で2年間保存可能。
RotaTeq® - 経口生5価再集合ワクチン - Merck Sharp & Dohme、オランダ	ヒト株とウシ株（ヒトに対して非病原性）に基づく5つの再集合ウイルスを含みます。4つの再集合ウイルスは、ヒトロタウイルス株のG1、G2、G3、G4血清型の表面タンパク質VP7とウシ株のP7血清型の表面タンパク質VP4を外殻に有し、5番目の再集合ウイルスはヒト由来のP1Aタンパク質とウシ親株由来のG6タンパク質を外殻に有します。投与は3回です。

証拠に基づき、欧州の感染症および消化器学の専門家グループは以下を推奨しています。

1. 既存のロタリックスおよびロタテックワクチンを使用して、すべてのヨーロッパ諸国で健康な子供たちへの集団予防接種を実施
2. 両方のワクチンは、他のワクチンと同時に、または別の時期に投与するために国家予防接種スケジュールに含めることができます。
3. 重大な有害事象に対する継続的な認可後モニタリングを導入する必要があります。
4. 未熟児、栄養失調児、HIV感染児の予防接種は、主治医の判断により、健康な子どもと同じスケジュールで実施することができます。

ロタウイルスワクチンの接種時期、投与量、投与方法

生後6ヶ月以上の乳幼児における腸重積症の発生率の上昇とロタシールドワクチンの副作用を考慮し、新しいワクチンは生後6週から4～6週間隔で接種されます。ロタリックスの2回目の接種は、できれば生後16週までに、遅くとも生後24週までに行うのが望ましいです。ロタテックの1回目の接種は生後6～12週の間に行い、32週までにワクチン接種を完了します（それ以降の接種については研究されておらず、推奨されません）。

ロタウイルスワクチンの反応性と投与禁忌

両ワクチンの反応原性は低く、ワクチン接種群（単独接種群および他のカレンダーワクチンとの併用接種群）における発熱、嘔吐、易刺激性、下痢、食欲不振の頻度はプラセボ群と有意差はありませんでした。ロタテックを接種した小児における重篤な有害事象の頻度は、プラセボ群よりも低かったです。

ワクチン接種を受けた人における腸重積症の頻度が増加せず、むしろ減少していることは非常に重要です。ロタリックスのオッズ比（OR）は、1回目接種後0.5、2回目接種後0.99で、ワクチン接種を受けた1万人あたり0.32件減少しました。ロタテックワクチンでも同様の結果が得られました。ワクチン接種を受けた6万8千人あたり、腸重積症は12件発生し、同規模のプラセボ群では18件でした。腸重積症に対するワクチン接種の予防効果は、腸重積症に関連するウイルス、特にアデノウイルスの複製をワクチンが抑制することと関連している可能性があります。

ロタテックとロタリックスは、ワクチン成分に過敏症のある小児、または以前の接種で反応を起こした小児、消化管奇形のある小児、腸重積症の既往のある小児、および免疫不全のある小児には禁忌です。重篤な疾患、腸障害、嘔吐のある小児では、ワクチン接種を延期してください。軽度の疾患は禁忌ではありません。