レプトスピラ症肝炎の原因
レプトスピラは、レプトスピラ科レプトスピラ属に属する細菌です。レプトスピラには、ヒトや動物の体内に寄生する病原性のレプトスピラL. interrogansと、温血動物に対して病原性を持たない腐生性のレプトスピラL. biflexaの2種類があります。
ヒトにおけるレプトスピラ症の主な病原体は、Icterohaemorhagiae、Pomona、Grippotyphosa、Canicola、Sejroe、Hebdomadis、Autumnalis、Australis、Bataviae の血清群の代表です。
レプトスピラは、損傷した皮膚、口腔粘膜、消化管、眼、鼻などから人体へ侵入します。侵入口では炎症性変化は見られません。侵入口からレプトスピラは血液中に入り、その後内臓へ侵入し、特に肝臓と腎臓で激しく増殖します。
レプトスピラは毒素を産生し、細菌の腐敗産物とともに炎症性メディエーターを活性化させ、肝臓や腎臓の実質、さらには血管壁に損傷を与えます。レプトスピラは脳脊髄液に侵入し、脳膜に損傷を与えます。重症化、すなわち死に至る合併症の原因は、感染性毒素性ショックの発症です。
レプトスピラ血清群は多様ですが、感染過程の病態生理学的および病理形態学的本質は同一であるため、レプトスピラ症は単一の疾患とみなされます。疾患の重症度は、病原体の毒性、感染経路、および微生物の状態によって決まります。
形態学
肝障害はレプトスピラ症の特徴的な所見です。肉眼的に見ると、肝臓は腫大し、表面は滑らかで緑褐色を呈し、容易に裂けます。肝門リンパ節は腫大し、直径10mmにも達し、水分を多く含みます。
肝臓の組織学的検査では、肝梁の分離、肝細胞のジストロフィー性変化、肝細胞とその核の大きさの不均一、および二核細胞の存在が明らかになりました。顕微鏡的観察では、肝臓は「敷石状」の外観を呈しています。様々な重症度の炎症性リンパ組織球浸潤が認められます。
初期には浸潤は弱いが、病状の進行に伴い著しく増大し、門脈管周辺および肝小葉内に局在する。浸潤には単分葉好中球の混在がみられる。肝実質浮腫および肝梁の分離により、黄色毛細血管が圧迫され、毛細血管における胆汁うっ滞が顕著に発現する。Vartan-Sterry法による銀染色では、肝細胞表面にねじれた黒色のレプトスピラが検出される。
レプトスピラ症肝炎の症状
潜伏期間は6日から20日です。この病気は急性に始まり、発熱を伴う体温上昇を伴います。患者は頭痛や不眠症を訴えます。特徴的な症状は、ふくらはぎ、背筋、肩甲骨の痛みです。発症から3日から6日目には、10~30%の患者に胸部、首、肩、腹部、四肢の皮膚に斑状丘疹状、点状、または点状出血性の発疹が現れます。この期間に、30~70%の患者に様々な重症度の黄疸が現れます。ほぼすべての患者で肝臓の肥大が認められ、肋骨下縁から2~5cmの肝臓は敏感に触知できます。
小児では、黄疸型レプトスピラ症に加え、無黄疸型のレプトスピラ症がよく見られます。成人では、レプトスピラ症は主に黄疸型で発症し、症例の61%を占めます。成人患者では、85%の症例で重症化し、急性腎不全および肝不全を発症します。
子どもたちは軽度から中程度のレプトスピラ症に罹患します。
血液生化学検査では、抱合色素分画によるビリルビン値の上昇(3~10倍)が認められます。同時に、アミノトランスフェラーゼ活性は正常値の2~3倍と、ごく緩やかに上昇します。尿素、クレアチニン、CPK値の上昇が典型的に見られます。
レプトスピラ症の患者のほとんどにおける臨床血液検査では、白血球増多、白血球組成の左方シフト、血小板減少、貧血、および赤沈の上昇が特徴として挙げられます。
病気の最初の日から、乏尿、アルブミン尿、円筒尿などの腎臓損傷の兆候が認められます。
レプトスピラ症肝炎の経過
病気は通常4~6週間続きます。発熱は3~5日間続き、中毒症状は5~6日後には治まります。黄疸は非常に長く、7~15日間続きます。肝臓は2~4週間かけて徐々に正常に戻ります。
レプトスピラ症は、1~6日間持続する再発(1~4回)を特徴とします。再発時の症状は、本症よりも軽度です。合併症には、感染性毒素性ショック、腎盂炎、眼障害(ぶどう膜炎、角膜炎)、髄膜炎の残存症状などがあります。
重症黄疸型、特に中枢神経系と腎臓の障害を伴う場合、死亡率は10~48%に達します。ほとんどの患者は予後良好で、回復します。慢性化は認められません。
レプトスピラ症肝炎の診断
レプトスピラ症の診断には、臨床データと疫学的データが考慮されます。レプトスピラ症の自然発生的な温床での滞在、動物との接触、汚染された食品の摂取、森林の水域での水泳などが重要です。
レプトスピラ症肝炎の微生物学的診断は、患者の生物学的試料中のレプトスピラを検出することを目的としています。発症後1週間以内に、病原体を特定するために血液検査が行われます。血液培養はレプトスピラを同定する信頼性の高い方法であり、80%以上の症例で陽性結果が得られます。
発症後2~3週目には、尿と脳脊髄液のレプトスピラ菌の細菌学的検査が行われます。回復期には尿培養が行われます。
発症後1週間の終わりから、 RPGA、RSK、RIGA、ELISAなどの方法を用いて、特異的(抗レプトスピラ症)抗体の有無を調べる血清学的検査が行われます。血清学的検査の中では、感度と血清群特異性が高い微小凝集反応が優先されます。この反応により、IgMおよびIgGクラスのアイソタイプの特異的凝集素が検出されます。この場合、RMAは、レプトスピラ症の現在の診断と遡及診断の両方において、特異的抗体の検出に使用されます。近年では、患者の生物学的材料中のレプトスピラDNAの検出にPCRが使用されています。
黄疸と肝腫大の出現に伴い、ウイルス性肝炎を除外する必要があります。レプトスピラ症の初期診断の中で、ウイルス性肝炎の診断が最も多く、症例の最大10%を占めます。
レプトスピラ症とは異なり、ウイルス性肝炎は徐々に発症し、発熱は特徴的ではなく、体温の上昇は短期間で、1~3日です。同時に、右季肋部と上腹部に激しい痛みが認められます。肝臓を触診すると痛みを感じます。ウイルス性肝炎では、腎症候群や髄膜症候群は認められません。レプトスピラ症とは異なり、ウイルス性肝炎では高酵素血症が典型的であり、無黄疸型を含め、ALTおよびASTの活性が正常値の10~20倍に上昇します。ウイルス性肝炎患者の臨床血液検査は通常正常です。レプトスピラ症患者の血清学的検査では、ウイルス性肝炎マーカーは陰性です。
出血熱は中毒、出血および腎臓症候群を特徴とするため、レプトスピラ症と出血熱の鑑別診断が行われます。
レプトスピラ症肝炎の治療
レプトスピラ症の患者は入院が必要です。安静と乳製品と野菜を中心とした食事が推奨されます。
病因療法は、病気の初期段階においてペニシリン系またはテトラサイクリン系の抗生物質を処方することから成ります。重症のレプトスピラ症には、グルココルチコイドと心血管系薬剤が適応となります。腎不全が進行し、高窒素血症が進行している場合は、血液透析が適応となります。
レプトスピラ症の回復期患者は感染症専門医によって6か月間観察され、必要に応じて眼科医や神経科医との診察が行われます。
レプトスピラ症肝炎の予防
レプトスピラ症予防対策プログラムが策定されました。このプログラムでは、レプトスピラ症の自然発生的および人為的感染源の状況の監視、当該地域住民への健康教育、そして様々な状況、特に職業上の事情によりレプトスピラ症感染のリスクがあるすべての人々へのワクチン接種が規定されています。
濃縮不活化液状レプトスピラ症ワクチンが開発され、現在有効に使用されています。これは、4つの血清群(イクテロヘモラギア、グリポチフォサ、ポモナ、セジロエ)のレプトスピラの不活化濃縮培養液を混合したものです。このワクチンは、1年間持続する特異的免疫の発達を確実にします。特異的ワクチン接種は7歳から開始されます。