レベミル

レベミールは、ヒトインスリンの類似体であり、長時間作用する抗糖尿病薬です。

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適応症 レベミル

糖尿病患者の基礎治療に用いられます。この薬は、糖尿病の治療薬としてだけでなく、成人および2歳以上の小児にも処方できます。

リリースフォーム

薬剤は専用の3mlシリンジペンに入った非経口薬液として放出されます。箱の中には、このようなシリンジペンが1本または5本入っています。

薬力学

レベミルは、ヒト基礎インスリンの可溶性製剤です。強力な持続効果を有し、1型糖尿病と診断された方の基礎治療に使用されます。

この薬剤は、効果の発現と性質に関して顕著な予測可能性を有しています（インスリングラルギンおよびNPHインスリンと比較した場合）。その長期的な治療効果は、インスリンデテミル成分の構造と、薬剤の活性成分とアルブミンの合成（脂肪酸側鎖の関与により結合）との重要な関係性に起因しています。

同時に、インスリン デテミルは標的組織内で（これらの指標をNPHインスリンと比較した場合）著しくゆっくりと分布するため、薬剤の持続的な効果を保証します。持続効果の複雑なメカニズムは、薬剤の効果発現メカニズムの予測可能性を高めるのに役立ちます。

この薬の抗糖尿病効果は、標的組織のブドウ糖吸収能力（筋肉および脂肪組織の特定の末端でのインスリン合成後）の向上と、それに加えて肝臓のブドウ糖放出能力の低下によるものです。

薬剤の作用は最大24時間持続します（正確な持続時間は投与量によって異なります）。そのため、1日1回または2回の投与が可能です。2回の投与で必要な血糖コントロールを達成するには、平均して2～3回の薬剤注射が必要です。

試験では、0.2～0.4 U/kg の用量で薬剤を使用したところ、注射後 3 ～ 4 時間で最大効果の 50% が現れました (通常、効果は最大 14 時間持続しました)。

このソリューションには線形作用パラメータがあり、薬剤の全体的効果とピーク効果、および作用持続時間は投与量に比例します。

臨床試験でこの薬剤を長期使用したところ、血清中のブドウ糖値の基礎的な変動は（NPHインスリン導入時の指標と比較して）小さいことが示されました。

しかし、長期の臨床試験では、レベミールを投与された人では（他の形態のインスリンを使用した人と比較して）体重の変化が小さいことがわかりました。

経口抗糖尿病療法に加えてインスリンを服用していた2型糖尿病患者では、レベミール服用後に夜間低血糖の発生率の減少が観察されました。

インスリン デテミルで治療された患者の一部のグループでは、長期使用後に抗体の発生が観察されましたが、この影響は血糖コントロールの治療効果には影響しませんでした。

薬物動態

薬剤の有効成分の最高値は、皮下注射後6～8時間で血清中に認められます。1日2回投与した場合、2～3回目の注射後に適切な血糖コントロールが認められます。患者群間では、有効成分の吸収率における個人差は（他の主要なインスリン製剤と比較して）有意に小さくなっています。

薬剤の絶対バイオアベイラビリティ値は約 60% です (溶液を皮下投与した後)。

投与された薬剤の大部分は血管床内を循環します。この事実は分布容積指標によって示され、約 0.1 l/kg となります。

生体内および生体外の試験では、インスリン デテミルと脂肪酸またはタンパク質で合成された他の薬剤との組み合わせによる臨床的に有意な相互作用は明らかにされていません。

有効成分レベミルの代謝プロセスは、内因性インスリンの代謝プロセスと同様です。本剤の誘導体には薬効はありません。

薬物を皮下投与した後の最終半減期は、皮下層内での吸収速度に依存し、量を考慮すると 5 ～ 7 時間の範囲になります。

この溶液は線形の薬物動態パラメータを持っています。

投薬および投与

この薬剤は、専用の注射ペンを用いて皮下投与されます。本剤は長期的な抗糖尿病効果（最大24時間）を発揮するため、1日1回または2回投与する基礎インスリンとして使用できます。本剤は単独療法として、またはボーラスインスリン、リラグルチド、もしくは経口糖尿病薬との併用療法として使用できます。

薬剤の投与量は個別に決定されます。血清中の基礎血糖値の日々の変動が小さいため、血糖コントロールのためのインスリン投与量を最も正確に選択できます。

経口糖尿病薬を服用している方の平均推奨初期用量は、1日1回10単位または0.1～0.2単位/kgです。治療初期には血清血糖値を綿密にモニタリングし、適切な用量を選択する必要があります。

朝の空腹時自己測定後の血糖値が10 mmol/lを超える場合は、薬剤の投与量を8単位増量します。また、これらの値が9.1～10、8.1～9、6.1～8の範囲にある場合は、それぞれ6、4、または2単位増量します。上記の条件下で測定された血糖値が3.1～4 mmol/lの場合は、インスリンデテミルの投与量を2単位減量し、3.1 mmol/l未満の場合は4単位減量します。

注射の頻度は、補助療法と患者の体のインスリンの必要性を考慮して医師が処方します。

1 日に 2 回インスリンを注射する必要がある人は、夕食前または就寝前に 2 回目の処置を行うことをお勧めします。

身体活動と栄養の修正、重度のストレス、または付随する病状の発症により、薬の投与量を変更する必要が生じる可能性があることを考慮する必要があります。

特定のカテゴリーの患者におけるレベミルの使用。

肝機能や腎機能の変化により、インスリンの必要量の変化に応じて薬剤の投与量を調整する必要がある場合があることに留意することが重要です。このグループの患者さんの状態は綿密にモニタリングし、血糖コントロールの悪化が認められた場合は、投与量を調整する必要があります。

試験では、2歳以上の患者における本剤の安全性と治療効果が確認されました。インスリン療法を必要とする小児では、血清血糖値を注意深くモニタリングする必要があります。小児におけるインスリン投与量は慎重に選択する必要があります。

他のインスリン製剤からレベミールに切り替えるためのスキーム。

長時間作用型または中等度作用型インスリンを使用している方は、レベミルに切り替える際に慎重に用量を調整する必要があります。このプロセス中は、血清血糖値を非常に注意深くモニタリングする必要があります。

糖尿病の併用治療を行うには、異なるタイプのインスリンに切り替える際に使用するすべての薬剤の投与計画と投与量を見直す必要があります。

薬液投与のスキーム。

注射は皮下注射のみで行ってください。静脈注射および筋肉注射は禁止されています。インスリンを静脈注射すると、顕著な低血糖（致命的となる場合もあります）が発生する可能性があります。

持続注入機能を持つインスリンポンプを使用して薬剤を投与することはできず、薬剤はシリンジペンを使用してのみ投与できます。

皮下注射の場合は、大腿骨前部、肩、または腹膜前部のいずれかの部位を選択してください。注射は、たとえ小さな部位であっても、体の異なる部位に行うことが推奨されます。そうでないと、脂肪異栄養症の発症を引き起こす可能性があります。

薬剤の作用持続時間および抗糖尿病効果の発現度合いは、血液循環速度、温度、薬剤投与量、注射部位、ならびに身体活動指標（薬剤の有効成分の代謝および吸収速度による）に応じて変化する可能性があります。

注射は患者にとって最も都合の良い、一日のうちの同じ時間に行う必要があります。

この注射器は、長さ8mmの使い捨て注射針（NovoTwistまたはNovoFine）と組み合わせて使用します。この注射器は、1～60単位のインスリンを1単位刻みで注入できます。

注射を投与する際にシリンジペンを使用するスキーム。

このペンは、レベミールインスリン注射の投与専用です。

注射手順：

• 投与を開始する前にインスリンの種類を確認する必要があります。
• 注射器から保護キャップを外します。
• 使い捨て針の包装ラベルをはがし、注射器にしっかりと取り付けます。
• 針から外側のキャップを取り外します（注射手順の最後までキャップを付けたままにする必要があります）。
• 針から内部の保護キャップを取り外し、直ちに廃棄してください。
• 投与量を設定すると、注射を開始できます。投与量を設定するには、専用のセレクターを使用する必要があります。
• 選択した場所に針を挿入し、注射器のボタンを押します。
• 少なくとも 6 秒間、針を抜かずにボタンを押し続けなければなりません (全量を注入するため)。
• 針を取り外し、外側の保護キャップを使用して注射器から取り外します。
• 保護キャップで注射器を閉じます。

注射のたびに新しい針を刺してください。処置前に針が破損または曲がっている場合は、廃棄し、新しい針を使用してください。針刺し事故を防ぐため、一度取り外した針の内側の保護キャップは、再び取り付けないでください。

薬剤投与を開始する前に、インスリンの流れを確認する必要があります。これは次のように行います。

• セレクターの2Uマークを設定する必要があります。
• 注射器を垂直に持ち、針を上に向けて、カートリッジがある部分を軽く叩きます。
• 注射器を垂直に保ったまま、ボタンを押してください。すると、投与量セレクターが0の位置に戻り、針の先端に薬液が一滴出てきます。
• 上記の操作を行った後も溶液の滴が現れない場合は、針を交換して上記の手順を繰り返す必要があります。
• この操作を 6 回以上繰り返すことは禁止されています。このような回数試行しても結果が得られない場合、注射器に欠陥があると判断され、使用できなくなります。

セレクターで設定した投与量は、セレクターを必要な方向に回すことで増減できます。投与量を設定する際は、スタートボタンを押さないようにご注意ください（インスリンが漏れる可能性があります）。

シリンジセレクターは、カートリッジ内に残っている薬剤の量を超える投与量には設定できないことにご注意ください。インスリン残量スケールを使用して投与量を選択することはできません。

各処置の後に注射針を注射器から取り外すことは不可欠です。注射針をそのままにしておくと薬剤が漏れる可能性があるためです。

注射処置を実行するときは、一般的な無菌規則を遵守する必要があります。

また、注射器は個人使用のみを目的としていることに留意することも重要です。

注射ペンの洗浄とその後の保管。

注射器を落としたり、変形させたりした場合は使用しないでください（薬液が漏れる恐れがあります）。

使用する注射器の外側は、エタノールに浸した脱脂綿で拭き取ってください。注射器を流水にさらしたり、アルコールに完全に浸したり、様々な潤滑剤で潤滑したりしないでください。

注射器への補充は禁止されています。

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妊娠中に使用する レベミル

インスリンデテミルを使用する妊婦は、血清血糖値を注意深くモニタリングする必要があります。妊娠中は体のインスリン必要量が変化するため、それに応じて薬剤の用量を調整する必要があります。妊娠初期にはインスリン必要量は減少しますが、中期および後期には大幅に増加します。出産後、インスリン必要量は妊娠前のレベルにすぐに戻ります。

レベミルは妊娠の経過や胎児の健全な発育に悪影響を与えることはなく、検査においても胎児に異常が生じる可能性が増加することは認められませんでした。

動物に対して行われたテストでは、薬剤が生殖活動に毒性影響を及ぼすことは示されませんでした。

薬剤の母乳への移行に関する情報はありません。有効成分は消化管内で分解され、アミノ酸の形をとるため、母乳授乳中の乳児に影響を与える可能性は低いと考えられます。

授乳中は、インスリン投与量と食事療法をより慎重に選択する必要があるかもしれません。

禁忌

患者がインスリン デテミルまたは補助薬効成分に対して過敏症がある場合、この薬の使用は禁忌です。

副作用 レベミル

解決策のテスト中に発見されたほとんどの否定的な兆候は、インスリンの抗糖尿病効果の結果か、基礎疾患の結果のいずれかでした。

多くの場合、この薬を使用すると患者は低血糖症を発症します。

皮下注射用シリンジの使用中に、局所反応が発現することがあります。例えば、注射部位に組織浮腫、掻痒、皮膚充血、血腫などの症状が認められています。さらに、掻痒、蕁麻疹、発疹などの全身性過敏症の兆候が皮膚に現れることもあります。

局所症状は、特別な治療を必要とせずに自然に消失することがよくあります。これらの症状は、薬物使用の初期段階で最も顕著になりますが、治療の過程で徐々に軽減していきます。

インスリン療法の初期段階では、治療を受けている人に難治性疾患や組織浮腫が現れることがありますが、これらは治療の過程で自然に消失します。

糖尿病患者における血糖コントロールの顕著な改善に伴い、急性期に痛みを伴う神経障害が発生する可能性があります（これは治療可能であり、血清中のブドウ糖値の大きな変化により発生します）。

治療の第一段階では、血糖コントロールの有効性が大幅に改善されるとともに、患者は糖尿病網膜症の経過中に一時的な悪影響を経験する可能性があります（この場合、長期にわたる効果的な血糖コントロールにより、この病状の発症および進行のリスクが軽減されます）。

合計すると、市販後および臨床試験中に患者で以下の副作用が観察されました（まれにしか観察されなかった反応も含まれます）。

• 免疫障害：発疹、アレルギー症状、蕁麻疹、アナフィラキシーの症状。
• 代謝障害：低血糖の発症;
• 中枢神経系の機能障害：多発神経障害の発生。
• 感覚器官からの症状発現：糖尿病網膜症、ならびに一時的な難治性疾患。
• 皮下層および皮膚に影響を及ぼす病変：脂肪異栄養症の発症（注射部位を変えずに皮膚の同じ領域に薬剤を定期的に繰り返し注射すると、この疾患のリスクが高まります）。
• 局所症状：一時的な腫れ、かゆみ、充血。

この薬剤の単回使用により、アナフィラキシー症状（致死的となる可能性のある症例を含む）が発現した症例があります。治療中にアナフィラキシーまたはクインケ浮腫の兆候が現れた場合は、直ちに救急医療を受けてください。

レベミルの使用中に起こる低血糖は、通常、インスリン投与量の不適切な選択、食事や運動の変化によって引き起こされます。さらに、高体温を引き起こす感染症を患っている場合、低血糖のリスクが高まります。

重度の低血糖は、発作、意識喪失、そして一時的あるいは永続的な脳損傷や死に至る可能性があります。病理学的初期症状としては、脱力感、眠気、喉の渇き、見当識障害、震え、頻脈、頭痛、吐き気、視覚障害、皮膚の蒼白、空腹感、冷や汗などが挙げられます。この病気の初期症状は、インスリンを用いた長期治療、他の薬剤との併用療法、そして長年糖尿病を患っている人においては、症状の強さを軽減できることを覚えておく必要があります。

過剰摂取

現時点では、インスリン中毒の具体的な概念を完全に定式化することはまだ不可能です。レベミルを過剰に投与すると、患者は低血糖を発症する可能性があります。

軽度の糖尿病の場合、患者は速効性の炭水化物（例えば、ブドウ糖タブレットや少量の砂糖）を摂取する必要があります。糖尿病患者は常に甘いものを携帯しておくべきです。

重度の低血糖を発症し、患者が意識を失った場合は、グルカゴン（0.5～1mgを筋肉内または皮下注射）を投与する必要があります。グルカゴン投与後10～15分経過しても症状の改善が見られない場合は、ブドウ糖液の点滴を行います。

患者が意識を取り戻した後は、再発を防ぐために経口摂取する炭水化物を与える必要があります。

他の薬との相互作用

薬物と他の医薬品を併用する場合、さまざまな薬物が体のインスリン需要に及ぼす影響と耐糖能のレベルを考慮する必要があります。

経口抗糖尿病薬、非選択的βアドレナリン受容体拮抗薬、MAOI、ACE阻害薬、サリチル酸塩、さらにステロイド同化薬やスルホンアミドは、体のインスリン需要を減らすことができます。

一方、GCS、経口避妊薬、チアジド系利尿薬、交感神経刺激薬、成長ホルモン、甲状腺ホルモン、ダナゾールは、インスリンの必要性を高めます。

βアドレナリン拮抗薬とレベミルを併用すると、低血糖症状が隠蔽される可能性があります。

オクトレオチドまたはランレオチドという物質を使用すると、インスリンの必要性が変わる場合があります。

エタノールを本剤と併用すると、インスリン デテミルの抗糖尿病効果の持続期間および発現度を高めることができます。

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保管条件

^{患者が使用する注射器ペンは、標準温度マークで子供の手の届かない場所に保管してください。注射器を使用しない場合は、2～8 ℃}の温度範囲で保管してください。

標準温度では、薬剤の注射器は最大 1.5 か月間保存できます。

レベミル溶液を凍結させないでください。注射器は直射日光を避け、暗所に保管してください。

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賞味期限

レベミルは薬剤の発売日から2.5年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

レベミルは2歳未満の子供には投与しないでください。

類似品

以下の薬剤は本剤の類似薬です：インスリンレンテGPP、インスリンロングSPP、アクトラファンNM、インスリンミニレンテSPP、イレチンIIレンテ、インスリンスーパーレンテSPP。また、リンフォミオゾット、ジャヌビア、ヒューマリンウルトラレンテ、マルチソーブ、リンフォミオゾット、バゴメット、メタミン、アピドラも含まれています。さらに、グルコバイ、グレマズ、レベミールペンフィルも含まれています。

レビュー

レベミールは糖尿病患者から高い評価を受けています。患者は、その利点として、高い有効性、薬物への依存性のなさ、体重増加のなさ、そして妊娠中でも使用できることを挙げています。

デメリットとして、最も多く指摘されているのは薬の価格の高さです。また、薬用カートリッジの使用が不便だと不満を言う人もいます。