全身性脂肪異栄養症の治療

全身性リポジストロフィー症候群の患者の治療は、個々の症例において疾患の根本原因を特定できた場合にのみ成功します。現在、治療は主に対症療法です。有望な方向性は、高インスリン血症との闘いです。これにより、インスリン抵抗性と高血糖を軽減し、脂質代謝指標を大幅に改善し、骨格筋肥大をある程度軽減し、高血圧と心筋肥大の進行を遅らせることができます。多くの症例において、パロデルによる治療が奏効しており、全身性リポジストロフィー症候群において、血中プロラクチン濃度を正常化し、患者の乳汁分泌の消失と正常な月経周期の回復に貢献しただけでなく、血漿中のインスリン濃度の低下を背景に、疾患の臨床像と代謝像に前述のような好ましい変化をもたらしました。インスリン分泌は視床下部腹内側部によって調節され、視床下部のインスリン分泌に対する作用は主に抑制的であり、ドーパミン作動性メカニズムによって媒介されます。

内因性高インスリン血症を伴う臨床病態は、通常、視床下部、特に視床下部腹内側部におけるこれらのメカニズムの機能不全と関連している。この点において、これまで知られていなかった、ドパミン相乗作用を有するパロデルが、全身性リポジストロフィー症候群患者のインスリン分泌に及ぼす影響が明らかになった。

全身性リポジストロフィーにおける代謝障害を改善するもう一つの方法は、コルニチンの使用です。コルニチンは肝臓で過剰なインスリンによって合成が阻害されます。コルニチンは、高インスリン血症では困難な、より長い炭素骨格を持つ脂肪酸の酸化に不可欠です。コルニチンを長期使用すると、炭水化物と脂質の代謝状態が正常化します。全身性リポジストロフィー患者の食事は低カロリーで、できれば短鎖脂肪酸残基を含む食品添加物を加えるべきです。このような添加物には、ココナッツオイルやベニバナ油などがあります。これらの植物油には、短鎖脂肪酸残基を含むトリグリセリドが大量に含まれており、その酸化はインスリンの関与なしに起こります。

上記のすべては、全身性リポジストロフィー症候群の治療法のさらなる開発には、この疾患の病因を最終的に解明するために、生化学者、内分泌学者、遺伝学者、小児科医の共同の努力が必要であることを示唆しています。

予後と労働能力

生命予後は良好です。少数の文献データによると、全身性リポジストロフィー症候群の自然経過は35～50年です。重症例では、合併症（肝性昏睡、食道静脈瘤からの出血、脳卒中、心筋梗塞）により死亡することもあります。

患者の就労能力は、疾患の重症度、心血管系および神経内分泌系の合併症の有無、そして全身性リポジストロフィー症候群の臨床経過の種類によって異なります。全身性リポジストロフィー症候群が早期に発症した場合、就労能力は実質的に損なわれません。一方、妊娠・出産を契機に発症した場合、就労能力の低下率は40%に達します。全身性リポジストロフィー症候群の患者全体のうち、障害グループIおよびIIの患者の割合は平均25%です。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]