全般性脂肪異栄養症 - 情報の概要

全身性リポジストロフィーはあまり知られていない疾患であり、個々の症状の集合としてではなく、独自のパターンと発達特性を持つ単一の病理学的プロセスとして考えることができますが、「全身性リポジストロフィー症候群」（GLS）という用語はまったく受け入れられています。

この疾患の主な症状は、体の広い範囲または特定の領域における皮下脂肪の消失、ならびにインスリン抵抗性および/または高インスリン血症、高脂血症、高血糖などの代謝障害の存在です。

この症候群は1923年にLH Zieglerによって初めて報告され、1946年にはRD Lawrenceによって詳細な臨床的記述がなされました。世界中の文献では、この疾患は「脂肪萎縮性糖尿病」、「完全リポジストロフィー」、「ローレンス症候群」とも呼ばれています。この症候群は、NT Starkovaら（1972年）によって「過筋性リポジストロフィー」という名称で初めて記述されました。

文献には少数の患者に関するデータしか記載されていないにもかかわらず、臨床経験は、実際にはこの疾患がはるかに多く見られることを示唆しています。医師の認識不足が、この疾患の早期診断を困難にしています。さらに、全身性リポジストロフィー症候群は長い間、美容上の欠陥としか考えられておらず、他の臨床症状は通常、基礎疾患とは関連がありませんでした。同時に、この症候群の進行性、多くの就労年齢の患者における肝硬変、心筋梗塞、脳血管障害などの重篤な合併症の発生、そして不妊症のために婦人科を受診する全身性リポジストロフィー症候群の患者が多いことから、この疾患の治療と予防へのアプローチの開発が求められています。

全身性リポジストロフィーの原因。全身性リポジストロフィー症候群の原因は不明です。この疾患の発症は、様々な不利な要因（感染症、頭蓋脳外傷、手術、妊娠・出産、様々なストレス状況）によって引き起こされる可能性があります。場合によっては、原因を特定できないこともあります。全身性リポジストロフィー症候群には、先天性と後天性の症例が知られています。この疾患は主に女性に発症し、ほとんどの場合40歳未満で発症します。

ほとんどの研究者は、全身性リポジストロフィー症候群の起源について「中枢」説を支持しています。この説は、1963年から1972年にかけてLH Louisらが行った一連の科学的研究の結果によって説得力のある形で裏付けられています。著者らは、全身性リポジストロフィー症候群の患者の尿からタンパク質物質を単離しました。この物質を実験動物に系統的に投与すると、疾患の臨床像が発現し、ヒトに単回投与すると、高トリグリセリド血症、高血糖、高インスリン血症が発現しました。著者らによると、この物質は顕著な脂肪動員作用を有し、下垂体起源です。

全身性リポジストロフィーの原因と病態

全身性リポジストロフィーの症状。全身性リポジストロフィー症候群の主な症状は、患者の皮下脂肪層の完全または部分的な消失です。この特徴に基づき、全身性リポジストロフィーは完全型と部分型の2つの臨床型に区別されます。

全身性リポジストロフィーの完全型は、顔面および体全体の皮下脂肪が消失し、しばしばへそが突き出るのが特徴です。部分型では、皮下脂肪は主に体幹や四肢から消失しますが、顔面からは消失しません。患者によっては、顔面や鎖骨上部の皮下脂肪が増加することもあります。しかし、全身性リポジストロフィーのどちらの型も、炭水化物と脂質の代謝を変化させるという同じ結果をもたらす、非常に特異的で類似した代謝障害を示します。主なものは、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血糖、高脂血症です。場合によっては、耐糖能障害だけでなく、糖尿病も発症します。この病気は、子供から高齢者まで、あらゆる年齢で発症する可能性があります。

全身性リポジストロフィーの症状

全身性リポジストロフィーの診断。全身性リポジストロフィー症候群の診断は、患者の特徴的な外観（皮下脂肪の完全な消失、または顔面および頸部における皮下脂肪の過剰な発達と体幹および四肢における消失を伴う特異的な再分布、骨格筋の肥大、先端巨大症の兆候、多毛症）、および頭痛、右季肋部の痛みや重苦しさ、月経不順、多毛症などの訴えに基づいて確定されます。

全身性リポジストロフィーの診断

全身性リポジストロフィー症候群の患者の治療は、個々の症例において疾患の根本原因を特定できた場合にのみ成功します。現在、治療は主に対症療法です。有望な方向性は、高インスリン血症との闘いです。これにより、インスリン抵抗性と高血糖を軽減し、脂質代謝指標を大幅に改善し、骨格筋肥大をある程度軽減し、高血圧と心筋肥大の進行を遅らせることができます。多くの症例において、パロデルによる治療が奏効しており、全身性リポジストロフィー症候群において、血中プロラクチン濃度を正常化し、患者の乳汁分泌の消失と正常な月経周期の回復に貢献しただけでなく、血漿中のインスリン濃度の低下を背景に、疾患の臨床像と代謝像に前述のような好ましい変化をもたらしました。インスリン分泌は視床下部腹内側部によって調節され、視床下部のインスリン分泌に対する影響は主に抑制的であり、ドーパミン作動性メカニズムによって媒介されます。

全身性脂肪異栄養症の治療

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