前頭側頭型認知症

前頭側頭葉認知症は、ピック病を含む、前頭葉と側頭葉に影響を与える散発性の遺伝性疾患を指します。

前頭側頭型認知症（FTD）は、認知症全体の最大10%を占めます。この神経疾患の発症年齢は、アルツハイマー病よりも若年（55～65歳）です。前頭側頭型認知症は、男女ともに同程度に発症します。ピック病は、前頭側頭型認知症の一種であり、病理形態学的には、脳組織の顕著な萎縮、ニューロンの喪失、神経膠腫、そして封入体（ピック小体）を含む異常なニューロン（ピック細胞）の出現を特徴とします。

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前頭側頭型認知症の原因

前頭側頭型認知症の約半数は遺伝性で、最も顕著な変異は染色体17q21-22に発生し、タウプロテインの構造に異常を引き起こすため、前頭側頭型認知症はタウオパチーと呼ばれます。進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症は、タウプロテインを損傷する同様の病理学的変化と遺伝子変異に基づいているため、一部の専門家は前頭側頭型認知症に分類しています。症状は、必ずしも遺伝子変異や疾患の病理学的兆候と一致するとは限らず、その逆も同様です。例えば、ある家族では同様の変異が前頭側頭型認知症の症状を引き起こし、別の家族では大脳皮質基底核変性症の症状を引き起こします。ピック病の典型的な症状を示す患者ではピック細胞が欠如している場合があります。

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前頭側頭型認知症の症状

一般的に、前頭側頭型認知症は、アルツハイマー病と比較して、人格、行動、言語機能（統語と流暢性）への影響が大きく、記憶への影響は小さいです。抽象的思考と注意（維持と切り替え）が失われ、反応はまとまりません。見当識は保持されますが、情報の想起が障害されることがあります。運動能力は通常保持されます。患者は課題の順序付けに困難を覚えますが、視空間認知課題と構成課題への影響は比較的小さいです。

前頭皮質の脱抑制の兆候（把握現象、吸啜、吻反射、眉間反射、掌蹠反射）は、認知症の後期に現れますが、他の種類の認知症でも認められることがあります。一部の患者では、運動ニューロン疾患の臨床像として、全身性筋萎縮、筋力低下、線維束性収縮、球麻痺（嚥下困難、発声障害、咀嚼困難など）が認められ、誤嚥性肺炎や早期死亡のリスクが高まります。

前頭側頭型認知症の前頭型

前頭葉基底部の構造が損傷するため、患者の社会的行動と人格特性に影響が及ぶ。患者は衝動的になり、社会的抑制（窃盗を含む）を制御できなくなり、身の回りの衛生を怠るようになる。感情の鈍化、性欲亢進、口唇過敏症（過食症、吸う、唇を鳴らすなど）、視覚失認といったクルーヴァー・ビューシー症候群の症状が現れる患者もいる。集中力の低下、活動性の低下、精神的な硬直がみられる。行動は定型的になり（患者は毎日同じ場所に行くようになる）、無作為に物を集めたり操作したりする（利用行動）。言語産生が減少し、エコラリア、固執（質問に対する回答の不適切な繰り返し）が現れ、最終的には無言症に至ります。

原発性進行性失語症

非対称性（より左側）の前外側側頭葉萎縮により言語機能が失われ、海馬と記憶力は中等度に低下します。ほとんどの患者は言葉の想起に困難を伴います。注意力（連続した数字のカウントを含む）は著しく低下することがあります。多くの患者は失語症を呈し、発話の流暢性が低下し、言語構造の理解が困難になります。また、発話の不確実性や構音障害もよく見られます。患者によっては、発症から10年以上経過してから失語症が単一症状として現れる場合もあれば、数年かけて全般的な障害が現れる場合もあります。

意味性認知症は、原発性進行性失語症の一種です。脳の左半球の損傷が大きくなると、言葉を理解する能力が徐々に失われます。発話は流暢ですが、意味が欠けます（例えば、具体的な物の名前があるにもかかわらず、似たような言葉や関連のある言葉を使うなど）。右半球の損傷が大きくなると、進行性の失名（物の名前が言えなくなる）と相貌失認（見慣れた顔を認識できなくなる）を発症します。また、位置関係を覚えることもできなくなります。意味性認知症の患者の中には、アルツハイマー病を患っている人もいます。

前頭側頭型認知症の診断

診断は、この疾患の典型的な臨床徴候の確定に基づいて行われます。他の種類の認知症と同様に、患者の認知障害が評価されます。脳萎縮の位置と程度を特定し、他の考えられる原因（脳腫瘍、膿瘍、脳卒中など）を除外するために、CGとMRIが行われます。前頭側頭型認知症は重度の脳萎縮を特徴とし、側頭溝と前頭溝の菲薄化が紙1枚の厚さに達することもあります。MRIとCTでは、前頭側頭型認知症の後期段階まで皮質萎縮が顕著な領域が明らかにならない可能性があるため、神経画像検査はアルツハイマー病（初期段階で海馬と頭頂葉が主に損傷を受ける）を除外するのにあまり役立ちませんが、これらの疾患の臨床的差異により区別することが可能です。たとえば、原発性進行性失語症は、言語の統語的要素とその流暢さが失われる一方で、記憶と空間視覚機能は保持される点でアルツハイマー病と異なります。

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前頭側頭型認知症の治療

ピック病には特別な治療法はなく、通常は支持療法が行われます。

前頭側頭型認知症の予後

前頭側頭型認知症は通常は徐々に進行しますが、進行速度はさまざまです。症状が発話および言語機能障害に限られている場合は、全般的な認知症への進行は遅くなる可能性があります。

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