パジェット病

パジェット病（同義語：乳房外パジェット病、表皮向性腺癌）は、通常は乳首の周囲または乳腺の乳首に局在する原発性癌ですが、まれに性器領域や脇の下に発生することもあります。

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パジェット病の原因と病態

パジェット病は前癌状態です。乳腺外病変は汗腺癌と関連していると考えられています。乳腺病変は乳癌の連続転移と考えられています。パジェット病は、外傷、瘢痕性変化、その他の内因性および外因性因子によって誘発される可能性があります。

組織病理学

表皮肥厚、乳頭腫症、有棘細胞の多型、イゼット細胞（明るい細胞質と淡色または濃染性の核を持つ大型細胞）の存在が観察されます。これらの細胞は細胞間結合を欠いています。真皮には炎症反応が観察され、主にリンパ球、形質細胞、および少数の肥満細胞で構成されています。

病理形態学

表皮の新しい部分では、表皮の突起が伸長し拡大する棘細胞症が見られ、古い部分では表皮が薄くなっています。上皮細胞の中にパジェット細胞が存在するのが特徴的です。パジェット細胞は、明るい細胞質と大きな核を持つ、大きく橋のない細胞です。パジェット細胞は通常、表皮の基底層に特に多く存在し、基底層の組織化を乱します。通常、腫瘍細胞は真皮に侵入しません。パジェット細胞が多数存在する場合、それらは細胞を形成し、表皮の細胞を移動させ、変形させます。細胞質にはグリコーゲン、中性グリコサミノグリカン、シアロムチンのような物質が検出されます。一部の細胞には、隣接するメラノサイトから侵入したメラニンが含まれていますが、パジェット細胞自体はDOPA陰性です。

真皮乳頭層には、様々な強度の炎症性浸潤が観察されます。表皮では、乳管付近に異型細胞の細胞索が認められることがあります。電子顕微鏡検査では、パジェット細胞は分化が不十分で、デスモソームと微絨毛を有することが明らかになりました。この像は、アポクリン腺またはエクリン腺の管の上皮細胞の構造に類似しています。組織化学的には、これらの細胞にアポクリン分化の兆候が認められました。

乳房外パジェット病の病理組織学的変化は、乳腺に局在する場合の変化と類似しています。

組織学的には、乳腺性パジェット病は、乳管癌の細胞、および変性したアポクリン腺由来の癌細胞と関連しています。乳腺外性パジェット病では、表皮における付属器細胞の異所性局在により、毛包漏斗部およびアポクリン腺の細胞から腫瘍が発生することがあります。

鑑別診断は、微生物性湿疹、疥癬、第1期梅毒、慢性膿皮症、表在性カンジダ症、基底核腫、真菌性真菌症、神経性皮膚炎、ヘルペス感染症、黒色腫で行うべきである。パジェット病は、同じく空胞化した上皮細胞が検出されるボーエン病と鑑別する必要がある。しかし、ボーエン病とは異なり、パジェット細胞は細胞間橋を持たず、トルイジンブルーとチオニンで染色するとメタクロマジーを呈するPAS陽性物質とシアロムチンを含む。さらに、ボーエン病では、パジェット病とは異なり、巨大な多核上皮細胞内部の核の塊形成や角化異常現象が観察される。パジェット病は、腫瘍細胞が真皮を貫通するという点でパジェトイド悪性黒色腫と異なる。一部の悪性黒色腫細胞には少量のメラニンが含まれており、モノクローナル抗体 HMB-45 と陽性反応を示します。

パジェット病の症状

パジェット病は通常、40歳以上の人、主に女性に発症します。

この疾患は、湿疹に似た、剥がれ落ちる限局性の斑点状病変として始まります。病変の輪郭は不規則で多周期的です。数ヶ月から数年かけて病変は大きくなり、浸軟が進み、特に縁では圧密がより顕著になり、漿液性血性痂皮で覆われたびらんが形成されます。痂皮を除去すると、湿潤した顆粒状の、わずかに出血した表面が確認できます。中心部に瘢痕が観察される場合があり、その結果、乳頭が陥没する場合もあります。乳房外パジェット病の患者は、他の部位に悪性腫瘍を有する場合があります。乳房外パジェット病の臨床像は、乾癬、限局性湿疹、またはボーエン病に類似することがあります。

病変の典型的な部位は乳頭乳輪ですが、まれに他の皮膚部位（性器、会陰、腹部、脇の下）に現れることもあります。乳腺の片側性病変が特徴です。パジェット病は、乳頭の発赤、ほとんど目立たない剥離から始まります。その後、滲出現象が認められ、わずかなじくじく感や痒みが見られます。病変の輪郭はしばしば不規則で多環性であり、その領域は非常にゆっくりと拡大し、乳輪を超えます。病変は湿疹に似ています。時間が経つにつれて（数か月、数年）、病変の縁は濃くなり、表面は漿液性と血性の痂皮で覆われます。痂皮を取り除くと、湿った顆粒状の（植生による）、わずかに出血している表面が現れます。

その結果、乳首は完全に消失するまで引き込まれます。触診では、腫瘍のような組織の圧迫と所属リンパ節の腫大が認められます。かゆみ、灼熱感、痛みは程度の差はあれ認められます。

乳房外局在性パジェット病は肛門性器領域に発生し、臨床的には高度な多型性を示します。病変は徐々に皮膚の近傍領域に広がることがあります。

パジェット病の治療

パジェット病は手術や放射線療法によって治療されます。