パルナサン

パルナサンには神経弛緩作用と抗精神病作用がある。

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適応症 パルナサナ

以下の症状の治療に使用されます。

• 統合失調症（増悪期、および再発予防のための長期治療および維持療法）。また、統合失調症を背景として発症し、生産的症状（幻覚、妄想、自動症などの症状を含む）または消極的症状（社会活動の低下、感情の平坦化、言語能力の低下）および様々な情動障害を伴う精神病性障害にも処方されます。
• BAR（単独療法、またはバルプロ酸やリチウム薬との併用） - 精神病症状を伴う（または伴わない）、急速な段階変化を伴う（または伴わない）急性躁発作または混合エピソードの場合。
• 双極性障害患者における躁病の再発の発症の予防（薬剤が躁病段階の治療に有効性を示した場合）。

リリースフォーム

この薬は、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mgの錠剤で発売されています。1ブリスターパックには10錠が入っています。1パックには3錠入っています。

薬力学

オランザピンという成分は、神経遮断薬のグループに属する抗精神病薬であり、幅広い薬効を持っています。

抗精神病薬の効果は、中脳皮質系および中脳辺縁系の D2 終末をブロックすることによって発現します。

鎮静効果は脳幹形成のアドレナリン受容体をブロックした後に発生します。

制吐効果は、嘔吐中枢の誘発領域の D2 終末をブロックすることによって達成されます。

この薬剤の低体温作用は、視床下部のドーパミン終末をブロックすることによって生じます。

さらに、この薬はアドレナリン、ムスカリン、H1-ヒスタミン、およびセロトニン終末の個々のサブクラスに作用します。

オランザピンは、精神病の生産的徴候（妄想を伴う幻覚）および消極的徴候（疑念や敵意、社会的・感情的な自閉症）を軽減することが知られています。錐体外路障害の発現は稀です。

薬物動態

オランザピンの吸収は非常に高く、その程度は食物摂取量に依存しません。経口投与の場合、Tmaxは5～8時間です。1～20mgを服用すると、血漿中薬物濃度は服用量に応じて直線的に変化します。血漿中薬物濃度が7～1000 ng/mlの場合、タンパク質合成率は93%です（薬物の大部分はα1酸性糖タンパク質とアルブミンに結合します）。薬物は血液脳関門（BBB）を含む組織血液関門を通過します。

肝臓における代謝は抱合を伴う酸化によって進行し、活性代謝産物は生成されません。本剤の主な治療効果はオランザピンによってもたらされます。循環血中の主な代謝産物はグルクロン酸抱合体であり、この物質は血液脳関門を通過しません。オランザピンのN-デスメチル化および2-ヒドロキシメチル化代謝産物の生成には、CYP1A2型アイソザイムとシトクロムP450系のCYP2D6が関与しています。

性別、年齢、喫煙は、物質の血漿クリアランス値と半減期に影響を及ぼします。

• 非喫煙者カテゴリー - 半減期は38.6時間、クリアランス率は18.6リットル/時間です。
• 喫煙者カテゴリー – 半減期 – 30.4 時間、クリアランス率 – 27.7 l/時間;
• 女性 – T1/2指標 – 36.7時間、クリアランスレベル – 18.9 l/時間;
• 男性 – クリアランス値 – 27.3 l/時間、半減期 – 32.3 時間
• 65歳以上の人 – クリアランスは17.5リットル/時、半減期は51.8時間です。
• 65 歳未満の人 – クリアランス率は 18.2 l/時間、半減期は 33.8 時間です。

肝不全患者、非喫煙者、女性の血漿クリアランス値は、対応するカテゴリーの患者よりも低くなります。

この元素の排泄は主に腎臓（60%）を通じて代謝産物の形で起こります。

投薬および投与

錠剤は食事の摂取に関係なく、水と一緒に経口摂取します。

統合失調症の治療の場合、初期投与量は1日10 mgです。

双極性障害による躁病エピソードには、1日15mg（単独療法）または10mg（バルプロ酸またはリチウム系薬剤との併用）を服用します。維持療法もこの用量で処方されます。

双極性障害における躁発作の再発を防ぐには、まず寛解期に1日10mgを服用する必要があります。躁発作の治療にパルナサンを以前使用したことがある方は、維持療法中も同じ用量で処方されます。うつ病、躁、または混合エピソードの新たな発症にこの薬を使用する場合は、必要に応じて用量を増量し、臨床症状を考慮しながら気分障害の治療も併せて行う必要があります。

躁病エピソード、統合失調症エピソード、および双極性障害の再発予防のための本剤の1日投与量は、患者の臨床状態を考慮して5～20mgです。推奨される初期投与量を超える投与量は、患者に対して適切な反復臨床検査を実施した後にのみ許可され、通常は少なくとも24時間間隔で行われます。

高齢者の治療。

初期用量を減らすこと（1日5 mgまで）は推奨されない場合が多いですが、リスク要因がある場合は65歳以上の人に対しては許可されます。

腎臓病または肝臓病を患っている人。

初期用量を1日5mgに減量する必要があります。中等度の肝不全の場合は、1日5mgが初期用量となります。その後、増量することも可能ですが、細心の注意を払ってください。

薬剤の吸収に影響を与える要因が複数ある場合（高齢者、女性、非喫煙者など）、初期用量を減らす必要がある場合があります。必要に応じて、後から用量を増やすこともできますが、その場合は慎重に行う必要があります。

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妊娠中に使用する パルナサナ

妊娠中の薬剤使用に関する情報はほとんどないため、胎児への有害性よりも女性への有益性の方が高い場合にのみ使用することが推奨されます。パルナサンによる治療中は、妊娠を計画している場合、または既に妊娠している場合は、医師に必ず報告してください。妊娠後期にオランザピンを使用した女性から生まれた乳児において、眠気、振戦、無気力、血圧上昇が散発的に報告されています。

試験の結果、この薬剤は母乳に移行することが示されています。母親のCSS値に達した後に乳児が摂取する平均投与量（mg/kg）は、母体投与量の1.8%です。治療中は授乳を禁止します。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の有効成分および他の成分に対する不耐性の存在。
• 低乳酸症またはラクターゼ欠乏症、およびグルコース-ガラクトース吸収不良症。

以下の場合には、薬の使用に注意してください。

• 腎不全または肝不全;
• 良性前立腺肥大症;
• 閉塞隅角緑内障;
• 麻痺性の腸閉塞;
• てんかん発作;
• 発作障害の既往歴;
• 様々な原因による白血球減少症または好中球減少症。
• さまざまな性質の骨髄抑制（これには骨髄増殖性病変が含まれます）
• 好酸球増多症候群;
• 脳血管疾患、心血管疾患、または血圧値が低下する可能性を高めるその他の状態。
• フェニルケトン尿症;
• 心電図におけるQT間隔の先天的な増加（補正QT間隔（QTc）の延長）、または理論的にはQT間隔の増加につながる可能性のある要因の存在（たとえば、QT間隔を延長する薬剤との併用）。
• 低マグネシウム血症または低カリウム血症;
• スイスフラン;
• 高齢者;
• 中枢作用型の薬剤との併用;
• 動かない状態。

副作用 パルナサナ

薬剤の使用により、いくつかの副作用が起こる可能性があります。

• 神経系障害：眠気がよく起こります。アカシジア、ジスキネジア、めまい、パーキンソン症候群を伴う無力症もよく起こります。痙攣症候群が時折見られます（主に既往歴にこの疾患がある患者）。ジストニア（眼球発作を含む）、神経筋麻痺（NMS）、末期のジスキネジアが時折起こります。薬剤の服用を突然中止すると、嘔吐、多汗症、震え、不眠、吐き気、不安感などの症状が現れることがあります。
• 心血管系の機能障害：血圧低下がしばしば観察されます（起立性虚脱を含む）。徐脈が現れることもあります（虚脱を伴う場合と伴わない場合があります）。心電図におけるQTc間隔の延長、心室細動または頻脈、突然死、および血栓塞栓症（深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む）が散発的に発生します。
• 消化機能障害：口渇や便秘などの一時的な抗コリン症状がしばしば発現するほか、肝トランスアミナーゼ活性（特に治療初期にはASTとALTの上昇）が無症候性に一時的に上昇する。肝炎が稀に発現する（胆汁うっ滞性、肝細胞性、または混合型の肝障害を含む）。膵炎は散発的に発現する。
• 代謝障害：体重増加がしばしば起こります。高トリグリセリド血症や食欲亢進もしばしば起こります。高血糖や糖尿病の代償不全が時折認められ、ケトアシドーシスや昏睡（死に至る場合もある）、低体温、高コレステロール血症といった形で現れることもあります。
• 造血機能障害：好酸球増多がよく観察される。白血球減少症が時折現れる。血小板減少症または好中球減少症が時折発現する。
• 筋骨格系の病変：横紋筋融解症が散発的に観察される。
• 泌尿生殖器系の機能障害：持続勃起症または尿閉がまれに起こることがあります。
• 表皮の症状：発疹が時々現れる。光線過敏症の兆候が現れることもある。脱毛症が散発的に現れる。
• アレルギー症状：発疹が時折見られます。まれに、クインケ浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシー様症状、または掻痒が見られます。
• その他：末梢浮腫または無力症がしばしば発現する。離脱症候群が稀に発現する。
• 臨床検査データ：高プロラクチン血症はしばしば起こりますが、その臨床徴候（女性化乳房および乳房肥大を伴う乳汁漏出症など）はまれです。多くの患者では、治療を中止することなく、プロラクチン値は自然に安定します。まれに、無症候性の一過性ASTおよびALT活性の上昇が観察されます。CPK活性が上昇することもあります。初期血糖値が140 mg/dL未満の患者で、ビリルビンまたはアルカリホスファターゼ値の単回上昇および血漿糖値の上昇（糖尿病の存在を示す可能性のある要因である200 mg/dLを超える値、または高血糖の可能性のある症状と考えられる160～200 mg/dLの値まで）がみられます。また、トリグリセリド値の上昇（ベースライン値より+20 mg/dL）またはコレステロール値の上昇（+0.4 mg/dL）および無症候性の好酸球増多症の発症の症例もありました。

高齢の認知症患者は、検査において死亡率と脳血管発作（TIAまたは脳卒中）の発生率が高かった。この患者群では、転倒や歩行障害が非常に多くみられた。肺炎、紅斑、尿失禁、無気力、発熱、幻視も頻繁に報告された。

振戦麻痺を背景にした薬物誘発性精神病（ドーパミン作動薬の使用による）の患者では、幻覚の出現やパーキンソン病症状の悪化がよく記録されています。

双極性躁病患者において、本剤とバルプロ酸の併用により好中球減少症（4.1%）が発生したという情報があります。リチウムまたはバルプロ酸との併用は、口渇、振戦、体重増加、食欲増進の発現頻度の増加（10%以上）につながります。さらに、言語障害（1～10%）も認められています。

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過剰摂取

中毒の兆候：多くの場合、攻撃性または興奮感、頻脈、構音障害、意識レベルの低下（抑制感から始まり昏睡状態に至る）、および様々な錐体外路障害がみられます。まれに、けいれん、NMS（神経筋麻痺）、せん妄、誤嚥、昏睡状態、血圧の低下または上昇、呼吸抑制、不整脈が観察されることがあります。心肺機能不全は散発的に発現します。

致死的な結果をもたらす急性中毒の場合、パルナサンの最小投与量は0.45gです。その後の患者の生存につながる中毒の最大投与量は1.5gです。

この薬には解毒剤はありません。嘔吐を誘発することは禁じられています。胃洗浄、活性炭（薬剤のバイオアベイラビリティを60%低下させます）、そして生命維持機能のモニタリング（呼吸活動の維持、起立性虚脱の治療、低血圧の改善など）を伴う対症療法が必要です。

ドパミン、エピネフリン、その他のβ刺激作用を持つ交感神経刺激薬の使用は禁止されています。β刺激作用を持つ薬剤は血圧低下を増強する可能性があるためです。不整脈の有無を確認するには、心血管系の働きをモニタリングする必要があります。患者は完全に回復するまで、常に医師の診察を受けなければなりません。

他の薬との相互作用

オランザピンは CYP1A2 アイソザイムによって代謝されるため、シトクロム P450 アイソザイムの活性を誘発または阻害する物質、および CYP1A2 の機能に特定の影響を与える物質は、薬物の薬物動態を変化させる可能性があります。

CYP1A2 活性を誘導する薬剤。

喫煙者の場合、カルバマゼピンとの併用により薬物クリアランス値が上昇し、血漿中オランザピン値が低下する可能性があります。場合によってはパルナサンの用量増加が必要となるため、臨床モニタリングが必要です。

CYP1A2 活性を阻害する薬剤。

フルボキサミンはCYP1A2因子の特異的阻害剤であり、オランザピンのクリアランス速度を著しく低下させます。非喫煙女性では、フルボキサミン使用後のオランザピンのCmax値の平均上昇率は54%、喫煙男性では77%でした。同時に、これらの患者群におけるオランザピンのAUC値の平均上昇率はそれぞれ52%と108%でした。

フルボキサミンまたは他のCYP1A2アイソザイム阻害薬（例：シプロフロキサシン）を服用している場合は、パルナサンによる治療は減量して開始してください。CYP1A2アイソザイム阻害薬を治療に追加する場合は、オランザピンの減量も必要となる場合があります。

その他のやりとり。

活性炭は経口摂取後にオランザピンの吸収を 50 ～ 60% 減少させるため、薬を服用する少なくとも 2 時間前または服用後に摂取することができます。

フルオキセチンはCYP1A2アイソザイムの作用を遅らせます（1回60mg、または8日間にわたる同様の反復投与）。これによりCmaxが16%上昇し、オランザピンのクリアランスも同じく16%低下します。これらの変化は臨床的に重要ではないため、薬剤の用量調整は不要です。

この薬はドーパミン作動薬（直接型または間接型）の効果を低下させる可能性があります。

In vitro試験では、本剤の有効成分が主要なシトクロムP450アイソザイム（1A2および2D6、ならびに2C9と2C19および3A4の阻害を含む）を阻害しないことが示されています。in vivo試験では、以下の有効成分の代謝プロセスに対する抑制は認められていません：テオフィリン（CYP1A2）、三環系抗うつ薬（CYP2D6）とワルファリン（CYP2C9）、およびジアゼパム（CYP3A4および2C19成分）

本剤は中枢神経系に作用する他の薬剤と併用する際には、細心の注意が必要です。アルコール飲料1回分（45mg/70kg）では薬物動態学的影響はありませんが、本剤と同時にアルコールを摂取した場合、中枢神経系に対する鎮静作用の増強が認められる可能性があります。

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保管条件

パルナサンは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃以内です。

賞味期限

パルナサンは治療薬の発売日から36か月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

パルナサンの安全性と治療効果に関するデータがないため、小児（18 歳未満）への使用は禁止されています。

類似品

この薬の類似薬としては、エゴランザ、オランザピン、ザラストがあります。