脳の星細胞腫の治療薬

脳星細胞腫に対する化学療法は、同時に行われる対症療法とは区別して考える必要があります。中枢神経系腫瘍が増殖するにつれて、脳内の脳脊髄液の循環が阻害され、ヘルペス性水頭症症候群を引き起こします。患者さんは、病気の真の原因を疑うことなく、しばしばこの症状を訴えて医療機関を受診します。

中枢神経系の体液貯留は浮腫につながるため、患者の状態を緩和するためには抗浮腫療法を行う必要があり、癌の治療には抗炎症薬が処方されます。 [ 1 ] この目的のために、患者にはコルチコステロイド（プレドニゾロン、デキサメタゾン） [ 2 ]、塩利尿薬および浸透圧利尿薬のカテゴリーからの利尿薬（フロセミド、マンニトールなど）が処方されます。 [ 3 ]

ステロイド薬の使用は消化管合併症を伴います。これらの合併症を予防するために、H2-グルタミン受容体遮断薬（ラニチジン）などの抗潰瘍薬が処方されます。

特定の局在性星細胞腫の特徴的な症状は、てんかん発作の発生です。このような場合、手術前と手術後に抗てんかん薬が処方されます。脳波でてんかん様活動の兆候が見られる患者にも同様の処方が行われます。ただし、このような治療は、てんかん発作の発生を予防するという純粋な予防目的で使用される場合が多いです。

抗てんかん薬を処方する際には、活性物質の代謝に関与する臓器への影響を考慮することが重要です。患者に化学療法が処方される場合は、肝臓への悪影響を考慮して薬剤を選択する必要があります（化学療法薬は肝毒性が非常に強いことに留意してください）。この点で最も安全な抗てんかん薬としては、ラモトリギン、バルプロ酸製剤、レベチラセタム（ケプラ）、カルバマゼピン、フェニトインなどが挙げられます。[ 4 ]

一般的な薬剤「フィンレプシン」や「フェノバルビタール」などは肝臓に悪影響を及ぼすため、化学療法を必要としない良性腫瘍にのみ使用できます。[ 5 ]

術後治療において重要な点は、抗凝固薬の処方です。いかなる手術においても、血液凝固を促進する物質が多量に循環系に入ります。これは防御機構ですが、悪影響を及ぼす可能性があります。術後の活動性の低下と血液凝固能の亢進は、血栓形成への直接的な経路となり、最終的には肺動脈を閉塞させる可能性があります。[ 6 ]

肺塞栓症（PE）は非常に危険な病態ですが、血液凝固抑制薬によって予防できます。手術後3日目、出血リスクが低下すると、低分子量ヘパリンが処方されます。低分子量ヘパリンとは、効果が予測可能で、半減期が長く、血液凝固の継続的なモニタリングを必要としない薬剤です。これらの薬剤には、ゲマパキサン、フラキシパリン、クレキサン、フラグミンなどがあります。これらの薬剤は、皮下または静脈内に1～1.5週間投与されます。[ 7 ]、[ 8 ]

脳星細胞腫の疼痛症候群（頻繁で激しい頭痛）は、通常、経口または注射で投与されるNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）によって緩和されます。しかし、従来の鎮痛剤では緩和できない激しい痛みの場合（ステージ4の腫瘍ではよくあることです）、麻薬性鎮痛剤に頼って、死に瀕した患者の苦痛を何とか和らげようとします。

薬物治療

悪性腫瘍およびがん化しやすい腫瘍に対する化学療法は、病気の症状を緩和するだけでなく、がん細胞を破壊することで病気を治療する本格的な治療法の一つです。脳腫瘍に対する薬物療法は、化学療法で使用される薬剤を除き、痛みを伴う症状の強度を軽減することで患者の状態を緩和する効果しかありません。

言い換えれば、これは対症療法です。対症療法によって病気を完治させることは不可能ですが、不快な症状を取り除くことで、患者に最善への希望を与え、重度のうつ病の発症や絶望感の出現を防ぐことは可能です。結局のところ、がん治療の結果は患者の態度に大きく左右されるのです。

脳腫瘍の患者さんの生活を、痛みや危険から軽減してくれる薬は何でしょうか？それは、抗潰瘍薬、利尿薬、抗けいれん薬、抗凝固薬、鎮痛剤と併用されるコルチコステロイドです。ここでは、発作がすでに起こっている場合だけでなく、発作の予防にも処方される推奨抗てんかん薬、そして術後に予防目的で処方される抗凝固薬について、詳しく見ていきましょう。

「ラモトリギン」は、比較的肝毒性の低い錠剤型の抗てんかん薬です。中等度および重度の肝不全患者にも、投与量をそれぞれ50%および75%に減量すれば処方可能です。小児科では3歳から使用されます。[ 9 ]

この薬はてんかん発作の頻度と強度を軽減し、精神障害を予防するのに役立ちます。

錠剤は噛んだり割ったりせずに丸ごと服用する必要があるため、用量計算には注意が必要です。ラモトリギンは25mg、50mg、100mgの錠剤があります。小児または肝臓疾患のある患者の場合、計算された用量が錠剤全体の質量と異なる場合は、錠剤全体に含まれる最も近い最小値に対応する用量が採用される傾向があります。例えば、計算結果が35mgの場合、患者には錠剤1錠に相当する25mgが処方されます。計算上40mgまたは45mgを処方されるはずだった患者にも、同じ用量が処方されます。

単剤療法として使用する場合の標準的な初期用量は、1日2回25mgです。2週間後、レジメンを変更し、1日1回50mgを2週間服用します。その後は、患者の状態を観察しながら、1～2週間ごとに50～100mgずつ増量することが推奨されます。最適な用量は患者によって異なります。1日100mgで十分な場合もあれば、500mgすべてを服用しないと改善が見られない場合もあります。

ラモトリギンを他の抗てんかん薬と併用して処方する場合は、投与量は少なくなります。

脳星細胞腫を有する小児のてんかん発作の場合、ラモトリギンの投与量は患者の体重に基づいて計算されます。12歳未満の小児には、体重1kgあたり0.3mg（1日1～2回）を投与します。この治療は2週間続き、その後、体重1kgあたり0.4mg（1日1～2回）を投与します。その後、成人と同様に、望ましい効果が得られるまで1～2週間ごとに徐々に用量を増やします。[ 10 ]

薬物による治療期間は医師によって決定されます。この場合、すべては腫瘍の挙動とその除去の可能性に依存するためです。

この薬は、3歳以上の患者であれば、薬の成分に対する過敏症がない限り、処方できます。重度の肝疾患や腎疾患がある場合、また小児の場合は、投与量に注意が必要です。

妊婦には、母体と胎児へのリスク比を考慮してラモトリギンが処方されます。授乳中は、有効成分が母乳に移行する可能性を考慮する必要があります。

ラモトリギンの高用量、過敏症、またはバルプロ酸ナトリウムとの併用は、副作用を引き起こす可能性があります。具体的な症状としては、皮膚の発疹、血液組成および性状の異常、頭痛、めまい、吐き気、協調運動障害、不随意眼球運動、睡眠障害、幻覚、運動障害などが挙げられます。発作の増加や肝機能障害が起こる可能性もあります。

ラモトリギンを単独療法として処方した場合、不快な症状として、視力障害、眼の結膜炎、易刺激性、疲労、睡眠障害などが現れることがあります。

「ケプラ」は、有効成分としてレベチラセタムを含有する抗てんかん薬で、様々な用量の錠剤、輸液用の濃縮液、および経口投与用の溶液として製造されています。この薬は、経口液を使用することで、生後1か月以上の乳児にも治療に使用できます。[ 11 ]

輸液は、濃縮液を生理食塩水またはリンゲル液に溶解して調製します。点滴器を用いて1日2回投与します。投与量と投与回数を維持しながら、経口投与への切り替えと経口投与の切り替えが可能です。

16歳以上の患者の場合、初期用量は1日2回250mgです。2週間後、投与頻度は維持したまま1日用量を倍増します。さらに増量することも可能ですが、1日3000mgを超えて投与することはできません。

16歳未満の小児には、複合療法の一環として処方され、投与量は個別に計算されます。最初は体重1kgあたり10mgを1日2回投与し、2週間後には投与量を倍増するなど、段階的に増量していきます。2回投与の場合の推奨投与量は体重1kgあたり30mgですが、医師は患者の状態に応じて、必要に応じて最小限の有効量に調整する必要があります。

薬剤は4日間を超えて静脈内投与されず、その後は推奨用量を維持しながら錠剤に切り替えられます。

経口液は小さなお子様の治療に便利です。必要な投与量は、レベチラセタム100mg、300mg、1000mgに対応する1、3、10mlのシリンジ（薬剤に同梱）で計量します。シリンジの目盛りは、計算された投与量を測るのに役立ちます。

生後6ヶ月未満の乳児には、体重1kgあたり14mgの初期用量を2回に分けて投与します。2週間後、同じ投与頻度で用量を倍増します。必要に応じて、治療開始から4週間後に、1日42mg/kg（2回に分けて）の用量を処方することができます。

生後6ヶ月から16歳までのお子様には、体重1kgあたり20mgを1日2回に分けて処方します。最初の2週間は1回10mg/kg、次の2週間は1回20mg/kgを服用し、必要に応じて1回30mg/kgまで増量します。

この薬は、成分に対する個人の過敏症のために処方されるものではありません。フルクトース不耐症の方、および生後1ヶ月未満のお子様には経口投与は推奨されません。4歳以上のお子様には点滴薬をご使用ください。妊娠中および授乳中の本薬の使用については、医師にご相談ください。

この薬剤の使用に伴い、鼻咽頭粘膜の頻繁な炎症、眠気、頭痛、めまい、運動失調、痙攣、手の震え、抑うつ、易刺激性、睡眠障害、咳などの症状が現れることがあります。また、無気力、食欲不振、疲労感の増加、腹部不快感、皮膚の発疹などの不快な症状を引き起こす可能性があります。

「フラキシパリン」は、低分子ヘパリンに属する抗血栓剤（抗凝固剤）であり、注射で投与され、速効性と持続性を示し、出血を誘発しません。術後における血栓形成の予防として使用されます。[ 12 ]

薬剤は皮下投与のみが許可され、血小板レベルを定期的にモニタリングする必要があります。体重が51kg以下の患者には、1日1回0.3mlを投与します。推奨用量は、体重51～70kgの場合は0.4ml、70kgを超える場合は0.6mlです。治療は通常、術後3～4日目から10日間行われます。治療期間中、投与量は変更されません。

この薬には適切な禁忌リストがあります。小児、妊婦、授乳婦、臓器機能障害を伴う重度の肝疾患および腎疾患、網膜症、出血リスクの高い患者、心内膜の急性感染性炎症、血小板減少症、本薬およびその成分に対する過敏症の患者には処方されません。

抗凝固薬の服用に伴う一般的な副作用としては、出血（出血傾向のある疾患や外傷がある場合）、可逆的な肝機能障害、注射部位の血腫形成などが挙げられます。過敏症反応やアナフィラキシーは極めて稀にしか起こりません。

低分子ヘパリンはほぼすべて皮下投与されます。小児における安全性に関する研究は行われていないため、小児医療では使用されていません。小児における抗血栓薬の使用は、適切な薬剤を選択する主治医によって決定されます。

脳星細胞腫の対症療法として用いられる可能性のある薬剤をいくつか検証しました。化学療法薬とは異なり、これらの薬剤は病気を治癒させるものではありません。これらの薬剤は非常に強力なため、免疫系に悪影響を及ぼし、多くの副作用を引き起こします。しかし、これらの薬剤がなければ、悪性腫瘍の外科治療は必ずしも永続的な効果をもたらさない可能性があります。

「テモダール（テモゾロミド）」は、異型細胞の特性を変化させ、細胞死に導く強力な化学療法剤の一つです。この薬剤は、多形性神経膠芽腫（放射線療法との併用）、未分化星細胞腫、再発性悪性神経膠腫、そして良性腫瘍細胞の変性が疑われる症例に処方されます。3歳以上の患者に使用できます。[ 13 ]

「テモダール」はカプセル剤（5～250mg）で入手可能です。カプセルは空腹時にコップ1杯の水と一緒に服用してください。服用後1時間以上経過してから食事を摂ってください。

治療計画は診断に基づいて処方されます。膠芽腫の場合、テモダールはまず42日間の投与と放射線療法（30回分割、合計60Gy）を併用して処方されます。1日あたりの投与量は、体表面積1平方メートルあたり75mgと計算されます。この期間中、患者は専門医の監督下に置かれ、忍容性が低い場合は治療の中断または中止を検討します。

併用療法終了後、4週間の休薬期間を設け、その後テモダール単独療法に切り替えます。テモダール単独療法は6サイクルで構成されます。推奨用量はサイクルごとに異なります。最初は150mg/m²/日を5日間服用し、その後23日間休薬します。2サイクル目は200mg/m²の用量で開始します。5日間服用した後、再び休薬します。その他のサイクルは2サイクル目と同様に、同じ用量で行います。

投与量に対する忍容性が低い場合、最初のサイクル以降は投与量を増やさず、重篤な毒性の兆候が現れた場合は徐々に（100 mg/m2まで）減らします。

未分化星細胞腫および再発性悪性星細胞腫の治療は28日間のコースで行われます。患者が以前に化学療法を受けていない場合は、200mg/m²の用量で薬剤が処方されます。5日間の治療後、23日間の休薬期間が必要です。

化学療法を繰り返し行う場合、最初の投与量は 150 mg/m2 に減らされ、耐容性が正常である場合にのみ、2 回目のサイクルで 200 mg/m2 に増やされます。

重度の肝臓病や腎臓病の場合には、投与量を調整し、臓器の状態を継続的に監視する必要があります。

この薬は、過敏症の患者、および血液中の白血球数と血小板数が少ない患者には処方されません。骨髄抑制（これらの血液成分の濃度低下）は化学療法の一般的な副作用の一つであるためです。この薬は3歳以上の小児に処方されますが、妊娠中および授乳中は使用しないでください（催奇形性があり、母乳に移行するためです）。

脳星細胞腫の治療薬の最も一般的な副作用は、悪性度に関わらず、吐き気、嘔吐、腸障害、脱毛、頭痛、体重減少、倦怠感です。発作、発疹、感染症（免疫抑制による）、血液組成の変化、睡眠障害、情緒不安定、視力・聴力の低下、脚のむくみ、出血、口渇、腹部不快感といった症状もよく報告されています。筋力低下、関節痛、味覚の変化、アレルギー反応といった症状もよく見られます。血液検査では、肝細胞の破壊を示すALT値の上昇が認められることがあります。

その他の副作用も考えられますが、その発生率は低いです。しかし、上記の副作用よりも危険性が高いものもあります。化学療法はがん細胞だけでなく、全身にダメージを与えるため、十分な理由がある場合にのみ処方することをお勧めします。