ネビトレンド

ネビトレンドは、βアドレナリン受容体の活性を阻害する選択的薬剤です。

適応症 ネビトレンダ

原発性高血圧症の治療に使用され、また高齢者（70歳以上）のうっ血性心不全の標準治療薬と併用する追加薬としても使用されます。

リリースフォーム

錠剤は7錠ずつブリスタープレートに包装されており（1パックに4枚のブリスタープレートが入っています）、1枚のブリスタープレートには10錠が入っています（1箱に3枚のブリスタープレートが入っています）。

薬力学

ネビボロールはラセミ化合物であり、SRRR型ネビボロール（D-ネビボロール）とRSSS型ネビボロール（L-ネビボロール）の2つのエナンチオマーを含みます。D-エナンチオマーはβ1アドレナリン受容体の活性を選択的に競合的に阻害し、L-エナンチオマーはL-アルギニン/NOとの代謝相互作用により軽度の血管拡張作用を示すという、以下の治療特性を有します。

薬剤を1回または繰り返し使用すると、運動中および安静時の心拍数が減少します（血圧が正常な人および血圧値が高い人の両方）。

本剤の降圧効果は長期投与においても持続します。薬物投与量ではαアドレナリン拮抗作用は発現しません。高血圧患者における短期および長期投与では、全身血管抵抗が低下します。心拍数は減少しますが、一回拍出量の増加により、安静時および負荷時の心拍出量の減少は限定的です。

他のβ遮断薬と比較した血行動態の違いの臨床的意義はまだ十分に研究されていません。高血圧患者では、この薬剤は一酸化窒素を介して生じるアセチルコリンに対する血管反応を増強します。一方、内皮機能障害のある患者では、この反応は弱まります。

左室駆出率の低下の有無にかかわらず、うっ血性心不全の標準治療においてネビトレンドを追加物質として使用すると、心血管疾患による入院または死亡までの時間が大幅に延長します。

この薬を服用した人々において突然死の発生率の減少が観察された。

薬物動態

ネビボロールのエナンチオマーは経口摂取すると高い吸収率を示します。食物摂取は吸収に影響を与えないため、食事摂取量に関係なく使用できます。

薬剤の代謝は肝臓で起こり、その際に薬効のあるヒドロキシ代謝物が生成されます。経口投与されたネビボロールのバイオアベイラビリティは、代謝速度の高い人では平均12%、代謝速度の低い人ではほぼ最大となります。これらの代謝速度の違いを考慮すると、薬剤の投与量は患者の個々の特性を考慮して選択する必要があります（代謝速度の低い人には低用量を処方する必要があります）。

代謝率の高い人では、エナンチオマーの半減期は平均10時間ですが、代謝率の低い人ではこの数値は3～5倍長くなります。血漿中の値は1～30mgの範囲で、投与量に比例します。

服用後7日で、この物質は排泄されます（尿中に38%、便中に48%）。ネビボロールは未変化体では、尿中に排泄される量は全体の0.5%未満です。

ほとんどの患者（代謝率が高い）では、活性物質の平衡血漿値は 24 時間後に観察され、ヒドロキシ代謝物の値は数日後に観察されます。

エナンチオマーはタンパク質（主にアルブミン）によって合成されます。この場合、SRRR-ネビボロールは98.1%、RSSS-ネビボロールは97.9%の確率で合成されます。

投薬および投与

この薬は経口摂取し、錠剤を水で流し込んでください。服用は食事の摂取とは関係ありません。

原発性高血圧。

1日1錠（成分量5mg）を服用してください。毎日同じ時間に服用することをお勧めします。

最適な降圧効果は治療開始後 1 ～ 2 週間で現れますが、場合によっては 1 か月以内に結果が期待できることもあります。

本剤は単独療法として、また他の降圧薬との併用療法としても使用可能です。ただし、本剤をヒドロクロロチアジド（12.5～25mg）と併用した場合にのみ、さらなる降圧効果が認められた点に留意する必要があります。

CHF の患者。

うっ血性心不全（CHF）の治療は、患者に最適な維持量が得られるまで、ゆっくりと漸増していく必要があります。この治療は、過去1.5ヶ月間に急性代償不全発作を経験していないCHF患者を対象としています。担当医はCHF治療の経験が必要です。

心血管系の機能を改善する他の薬剤（利尿薬配合ダイオキシン、ACE 阻害薬、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬）を使用している人は、Nebitrend の使用を開始する前の 14 日間にこの薬剤の投与量を調整する必要があります。

初期用量の漸増は、以下のスケジュールに従って、1～2週間の間隔をあけ、患者の耐容性も考慮しながら実施します。1日1回1.25mgを投与し、その後5mgまで増量します。その後、1日1回10mgまで増量します。最後に記載した用量が、1日あたりの最大許容用量です。

治療の初期段階、および投与量を増やすたびに、患者は少なくとも 2 時間は経験豊富な医師の監視下に置かれ、臨床状態が安定していることを確認する必要があります (これは血圧と心拍数の値、心筋伝導障害、および心不全の兆候の増強に特に重要です)。

必要に応じて、すでに投与した投与量を徐々に減らしたり、元に戻したりすることができます。

漸増投与中に心不全の兆候または薬剤に対する過敏症が増強した場合は、まずネビボロールの投与量を減らすか、必要に応じて直ちに投与を中止する必要があります（心不全の兆候が現れ、急性肺水腫を伴う場合、血圧が急激に低下する場合、症候性徐脈、心原性ショック、または房室ブロックが発現する場合）。多くの場合、うっ血性心不全の治療には、この薬剤を長期間使用する必要があります。

心不全の兆候が増強される可能性があるため、この薬を用いた治療は突然中止しないでください。必要に応じて、薬の使用を中止し、徐々に用量を減らし、毎週半分ずつ減らしていく必要があります。

腎不全の人。

1日2.5mgの摂取が必要です。必要に応じて、1日5mgまで増量できます。

高齢者（65歳以上）。

最初は1日2.5mgの薬剤を使用し、必要に応じて5mgまで増量してください。また、75歳以上の方は薬剤の使用経験が不足しているため、この年齢層では治療は慎重に行い、医師の監督下でのみ行う必要があります。

[ 2 ]

妊娠中に使用する ネビトレンダ

ネビボロールの治療効果は、妊娠経過だけでなく、胎児や新生児にも悪影響を及ぼす可能性があります。そのため、この時期には、胎児への合併症の発生よりも女性への利益の方が大きい場合にのみ使用されます。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤の有効成分またはその他の成分に対する不耐性の存在。
• 肝不全または肝機能障害;
• 未治療の褐色細胞腫;
• 急性心不全、心臓性ショック、または代償不全の発症を伴うエピソードなど、正の等方性効果を持つ有効成分を投与する必要がある症例。
• SSSU（洞耳介ブロックも含む）および第2～3度AVブロック（ペースメーカーなし）
• 気管支けいれんまたは気管支喘息の既往歴;
• 代謝性アシドーシス;
• 徐脈（治療開始前、心拍数は1分あたり60回未満）
• 血圧低下（収縮期血圧が90mmHg未満）、および末梢血流プロセスの重篤な障害。

副作用 ネビトレンダ

原発性高血圧症の患者に起こる副作用には以下のものがあります。

• 精神障害：うつ病になったり、悪夢を見たりすることがあります。
• 神経機能障害：知覚異常、めまい、頭痛が頻繁に起こります。失神は散発的に起こります。
• 視覚器官の問題：視覚障害が観察されることがあります。
• 呼吸器系の病変：呼吸困難がよく起こります。気管支痙攣が起こることもあります。
• 消化器疾患：吐き気、便秘、下痢がよく起こります。嘔吐、消化不良、膨満感が生じることもあります。
• 表皮および皮下組織の症状：紅斑やかゆみが生じることがあります。乾癬が悪化することもあります。
• 心血管系の機能障害：心不全、徐脈、血圧低下、房室伝導の阻害または房室ブロック、間欠性跛行が発生することがあります。
• 全身症状：腫れや疲労感の増加がよく見られます。
• 免疫障害：不耐性またはクインケ浮腫を発症する可能性があります。
• 生殖器および乳腺の機能障害：時にはインポテンスが起こる。

個々のβ遮断薬によって引き起こされる障害の発生に関するデータもあります。幻覚を伴う精神病、四肢のチアノーゼ、混乱感、レイノー病、眼粘膜への毒性損傷（プラクトロールの影響に類似）、ドライアイ粘膜などです。

CHF 患者に発生する障害。

Nebitrend で最もよく見られる副作用としては、めまいや徐脈などがあります。

また、CHF の治療中に最も頻繁に発生すると考えられる、薬物の使用に関連する可能性のある以下の陰性症状も注目されています。

• 心不全の兆候の増強;
• 起立性虚脱;
• 1度房室ブロック;
• 脚の腫れ;
• 薬物に対するアレルギー反応。

[ 1 ]

過剰摂取

β遮断薬中毒の場合、気管支けいれん、徐脈、急性心不全、血圧低下が起こります。

この疾患の治療には、まず胃洗浄を行い、活性炭入りの下剤を処方する必要があります。さらに、血糖値をモニタリングする必要があります。必要に応じて、入院して集中治療を行います。迷走神経緊張亢進や徐脈がみられる場合はアトロピンを投与し、ショックや低血圧の場合は血漿代替物を含むカテコラミンを使用します。

β遮断効果の発現は、望ましい結果が得られるまで、低速の塩酸イソプレナリン（5 mcg/分から開始）またはドブタミン（2.5 mcg/分から開始）を投与することによって停止できます。

上記の対策を講じても効果が見られない場合は、グルカゴンを50～100μg/kgの用量で投与します。その後、必要に応じて60分間の注射を繰り返し、70μg/kg/時の用量で点滴を行います。

極端な場合には人工肺換気が行われ、ペースメーカーが接続されます。

他の薬との相互作用

Nebitrend をスルトプリドおよびフロクタフェニンと併用することは禁止されています。

さらに、第一選択の抗不整脈薬（キニジン、リドカイン、プロパフェノンとフレカイニド、ヒドロキニジン、シベンゾリン、メキシレチンとジソピラミドを含む）、Caチャネルを遮断する薬（ベラパミルとジルチアゼムを含む）、中枢作用のある降圧薬（クロニジン、リルメニジン、モキソニジンとメチルドパ、グアンファシンを含む）との併用も禁止されています。

本剤とフロセミド、ヒドロクロロチアジドまたはアルコール飲料の併用は薬物動態特性に影響を与えません。

[ 3 ], [ 4 ]

保管条件

Nebitrendは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。室温が標準です。

賞味期限

Nebitrend は、医薬品の製造日から 36 か月以内に使用することが許可されています。

お子様向けアプリケーション

Nebitrend の小児での使用に関する試験は実施されていないため、この年齢層には処方されていません。

類似品

この薬の類似薬としては、ネビバル、ネビテンズ、ネビボロールオリオン配合のネビレット、ネビボロールサンドス配合のネビカード、ネビロング、ネビボロール-テバなどがあります。