眼ジストロフィー

眼ジストロフィーには、角膜（外殻の透明な部分）、網膜（光受容細胞を含む内殻）、および眼の血管系に影響を及ぼす多くの退行性病変が含まれます。

眼の中で最も重要な部分は網膜と考えられています。網膜は光刺激を感知する視覚分析器の構成要素だからです。しかし、眼の光を屈折させるレンズである角膜（眼の光学パワーの少なくとも3分の2を担う）が健康でなければ、正常な視力は想像できません。眼の血管については、血管虚血が視力の著しい低下を引き起こす可能性があることからも、その役割が決して軽視できないことがわかります。

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眼ジストロフィーの原因

さて、同じ順序で、眼ジストロフィーの原因を考えてみましょう。

ご存知の通り、角膜自体には血管はなく、角膜細胞の代謝は角膜輪部（角膜と強膜の間の成長層）の血管系と眼内液および涙液によって担われています。そのため、角膜ジストロフィーの原因である構造変化と透明性の低下は、局所的な代謝の異常、そして部分的には神経支配の異常にのみ関連していると考えられてきました。

角膜変性症のほとんどの症例の遺伝的性質は現在認識されており、常染色体優性遺伝で伝達され、さまざまな年齢で発症します。

例えば、角膜上皮におけるケラチン合成を司るKRT12遺伝子またはKRT3遺伝子の変異は、メスマン角膜ジストロフィーの原因となります。斑点状角膜ジストロフィーの原因は、角膜組織を構成する高分子硫酸化グリコサミノグリカンの合成を阻害するCHST6遺伝子の変異です。また、基底膜ジストロフィーおよびボーマン膜1型（ライス・ビュックラー角膜ジストロフィー）、顆粒状ジストロフィー、格子状ジストロフィーの病因は、角膜組織の成長因子を担うTGFBI遺伝子の機能不全と関連しています。

眼科医は、この疾患の主な原因として、第一に、加齢に伴う脂質過酸化の増加に伴う細胞膜における生化学的プロセスを挙げています。第二に、リソソームの加水分解酵素の欠乏が色素上皮における顆粒状色素リポフスチンの蓄積に寄与し、光感受性細胞を機能不全に陥らせます。

特に注目すべきは、動脈硬化症や高血圧といった疾患が血管系全体の状態を不安定にするため、中心性網膜ジストロフィーのリスクをそれぞれ3倍、7倍に高めることです。眼科医によると、眼球を伸展させる近視、眼の血管膜の炎症、そして高コレステロールは、変性網膜症の発症に重要な役割を果たします。2006年の英国眼科学誌『British Journal of Ophthalmology』は、喫煙が加齢性網膜ジストロフィーの発症リスクを3倍に高めると報告しました。

過去20年間の基礎研究により、網膜における多くのジストロフィー性変化の遺伝学的病因が明らかになりました。常染色体優性遺伝子変異は、桿体視細胞の重要な視色素である膜貫通型Gタンパク質ロドプシンの過剰発現を引き起こします。この色素タンパク質の遺伝子変異こそが、網膜色素変性症における光情報伝達カスケードの欠陥を説明できるのです。

原因としては、動脈性高血圧、動脈硬化、クラミジアまたはトキソプラズマによるぶどう膜炎、自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）、糖尿病（両型とも）、あるいは眼損傷などによる局所的な血液循環および細胞内代謝の障害が考えられます。また、眼の血管の問題は脳血管の損傷に起因するという仮説もあります。

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眼ジストロフィーの症状

眼科医が指摘する角膜ジストロフィーの症状には以下のものがあります。

• 目の中に様々な強さの痛みを感じる。
• 目が詰まったような感覚（異物感）
• 光に対する目の痛みを伴う過敏症（光恐怖症）
• 過度の流涙;
• 強膜の充血;
• 角膜浮腫;
• 角質層の透明度が低下し、視力が低下します。

円錐角膜は、目のかゆみや、単一の物体の像が複数見える症状（単眼性多視）も特徴とします。

網膜ジストロフィーは徐々に進行し、初期段階では症状が現れないことに留意する必要があります。網膜変性疾患の特徴的な症状は、以下のように表現されます。

• 急速な目の疲労;
• 一時的な屈折異常（遠視、乱視）
• 視覚のコントラスト感度の低下または完全な喪失。
• 変視症（直線の歪みと像の湾曲）
• 複視（見える物が二重に見える）
• 夜盲症（光量が減少したり夜間に視力が低下する）
• 目の前に色のついた斑点、光の「ハエ」、または閃光が現れる（光視症）
• 色覚の歪み;
• 周辺視野の欠如;
• 暗点（視野内に暗い点として目で認識できない領域が現れる）。

中心性網膜ジストロフィー（加齢性、卵黄状、進行性錐体、黄斑性など）は、光受容細胞（桿体と錐体）に光感受性を与える膜タンパク質ペリフェリン2をコードするPRPH2遺伝子の変異を持つ人に発症し始めます。

この病気は、ほとんどの場合、60～65歳を過ぎてから発症します。米国国立眼研究所によると、66～74歳の人の約10%が黄斑変性症の素因を持ち、75～85歳になるとその確率は30%にまで上昇します。

中心性（黄斑性）ジストロフィーの特徴は、非滲出性または乾性（全臨床症例の 80～90%）と湿性または滲出性の 2 つの臨床形態が存在することです。

乾性網膜ジストロフィーは、網膜下層にある黄斑の下に小さな黄色の塊（ドルーゼン）が沈着する症状を特徴とします。黄斑部の視細胞層は、沈着物（加水分解酵素の遺伝的欠損により分解されない代謝産物）の蓄積により萎縮し、死滅していきます。これらの変化は視力の歪みにつながり、特に読書時に顕著になります。多くの場合、両眼に影響が見られますが、片眼から始まり、長期間続く場合もあります。しかし、乾性網膜ジストロフィーは通常、完全な視力喪失には至りません。

滲出性網膜ジストロフィーは、短期間で視力低下を引き起こすため、より重篤な病態と考えられています。これは、同じ要因の影響下で網膜下血管新生、つまり黄斑下に新たな異常血管が形成されるプロセスが始まるためです。血管壁の損傷に伴い、血性漿液性漏出液が放出され、これが黄斑部に蓄積して網膜色素上皮細胞の栄養機能を阻害します。視力は著しく低下し、10例中9例で中心視力の喪失が認められます。

眼科医によると、加齢性網膜ジストロフィーの患者の10～20%は、乾性網膜ジストロフィーから始まり、滲出性網膜ジストロフィーへと進行します。加齢黄斑変性は常に両眼性で、片方の眼は乾性網膜ジストロフィー、もう片方の眼は湿性網膜ジストロフィーとなります。病状の進行に伴い、網膜剥離が生じることがあります。

小児網膜ジストロフィー

小児の網膜ジストロフィーは、さまざまな退行性眼病変の代表的なものです。

小児における中心性網膜ジストロフィーは、遺伝子変異に関連する先天性疾患です。まず、これはシュタルガルト病（若年性黄斑変性症）です。これは、ABCA4遺伝子の欠陥に関連する遺伝学的に決定的な疾患であり、常染色体劣性遺伝します。英国王立盲人協会（RNIB）の統計によると、英国の小児網膜ジストロフィー症例全体の7%がこの疾患に該当します。

この病変は両眼に影響を及ぼし、5歳以降の小児に現れ始めます。羞明、中心視力の低下、そして進行性の色覚異常（緑と赤の色覚異常）として現れます。

この病気は、視神経が徐々に萎縮するため、現在のところ治癒不可能であり、予後は一般的に不良です。しかし、積極的なリハビリテーションにより、一定の視力レベル（0.2～0.1以下）を維持することは可能です。

ベスト病（黄斑ジストロフィー）も先天性疾患で、黄斑の中心窩に嚢胞状の液体を含んだ構造が形成されます。これにより、周辺視力は維持されますが、中心視力（ぼやけて暗い部分が見える）が低下します。ベスト病の患者さんは、数十年にわたりほぼ正常な視力を維持できる場合が多くあります。この病気は遺伝性であるため、家族がこの病状を知らない場合も少なくありません。

若年性（X連鎖性）網膜分離症は、網膜の層が裂け、硝子体が損傷・変性する病気で、中心視力の喪失、そして半数の症例では側方視力の喪失につながります。この疾患の一般的な症状は、斜視と不随意眼球運動（眼振）で、患者の大多数は男児です。成人期まで十分な視力を維持する患者もいれば、幼少期に視力が著しく低下する患者もいます。

網膜色素変性症には、視力が徐々に低下する遺伝性の病型がいくつか存在します。10歳頃、子供が暗闇での見えにくさや横の視野の狭さを訴えるのが始まりです。眼科医が強調するように、この病気は非常にゆっくりと進行し、視力喪失に至ることは極めて稀です。

レーバー黒内障は、常染色体劣性遺伝性の先天性不治の失明です。つまり、この病態を持つ子どもが生まれるには、両親ともに変異したRPE65遺伝子を持っている必要があります。[当出版物「レーバー黒内障」をクリックすると、さらに詳しい情報が表示されます]

妊娠中の網膜ジストロフィー

妊娠中に網膜ジストロフィーが発生すると、眼球の形状が変形するため、重度近視（5～6ジオプター以上）の女性にとって大きな脅威となります。そして、これは周辺硝子体脈絡網膜ジストロフィーという合併症の発症の条件となり、特に出産時に網膜破裂や網膜剥離を引き起こす可能性があります。そのため、このような症例では産科医は帝王切開を行います。

近視のある妊婦では、妊娠中毒症などの合併症がない場合、子宮・胎盤・胎児系への血液循環を維持するために網膜血管がわずかに狭くなります。しかし、高血圧、軟部組織浮腫、貧血、ネフローゼ症候群などの合併症を伴う妊娠では、網膜血管の狭窄がより顕著になり、正常な血液供給に支障が生じます。

眼科医によると、末梢性ジストロフィーは、ほとんどの場合、目のすべての構造における循環血液量の減少（60％以上）と、それらの組織の栄養状態の悪化の結果として起こります。

妊娠中に最もよく見られる網膜病変には、硝子体腔の外側上部における網膜の菲薄化を伴う格子状網膜ジストロフィー、網膜上皮の萎縮を伴う網膜色素変性症および点状白色網膜ジストロフィー、毛細血管および細静脈の痙攣を伴う眼血管ジストロフィーなどがあります。網膜裂孔症（網膜が脈絡膜から剥離する病態）も非常に多く見られます（網膜破裂を伴う場合と伴わない場合があります）。

眼ジストロフィーにはどんな種類がありますか?

解剖学的原則に従えば、まず角膜から始めなければなりません。最新の国際分類によると、眼の角膜ジストロフィーには、角膜病変の局在に応じて20種類以上のタイプがあります。

表層または内皮ジストロフィー（角膜上皮にアミロイド沈着が起こるもの）には、基底膜ジストロフィー、若年性メスマンジストロフィー（メスマン・ウィルケ症候群）などがあります。角膜の第 2 層（いわゆるボーマン膜）のジストロフィーには、上皮下ティール・ベンケジストロフィー、ライス・ブークラージストロフィーなどがあり、時間の経過とともに角膜の表層にまで広がることが多く、一部は間質と内皮の間の中間層（デスメ膜）や内皮自体に影響を及ぼすことがあります。

最も厚い層に局在する、コラーゲン繊維、線維細胞、角膜実質細胞からなる角膜ジストロフィーは、間質性ジストロフィーとして定義され、その損傷の形態は格子状、顆粒状、結晶状、斑状など多岐にわたります。

角膜内層に損傷がある場合、内皮型ジストロフィー（フックス型、斑点型、後部多形性ジストロフィーなど）と診断されます。しかし、円錐型ジストロフィー（円錐角膜）では、角膜のすべての層に変性と変形が生じます。

国内の眼科では、網膜ジストロフィーは、発生場所によって中心性と周辺性、病因によって後天性と遺伝性に分類されます。今日、網膜ジストロフィーの分類には多くの問題があり、さまざまな用語が使用されていることに注意する必要があります。ここに、1つだけですが、非常にわかりやすい例を示します。中心性網膜ジストロフィーは、加齢性、老年性、中心性脈絡網膜、中心性脈絡網膜炎、中心性退行性、加齢性黄斑変性症と呼ばれることがあります。一方、西洋の専門家は、原則として、黄斑ジストロフィーという単一の定義で済ませます。これは論理的です。なぜなら、黄斑（ラテン語でmaculaは斑点）は、網膜の中央領域にある黄色い斑点（黄斑）であり、光と色の効果を神経インパルスに変換し、視脳神経に沿って脳に送る光受容細胞のあるくぼみがあるからです。加齢に伴う網膜変性（55〜65歳以上の人）は、おそらく視力喪失の最も一般的な原因です。

周辺性網膜ジストロフィーは、用語の不統一により、網膜色素変性症（網膜色素変性症または網膜色素炎）、錐体網膜色素変性症、硝子体網膜ゴールドマン・ファーブルジストロフィー、レーバー黒内障、レフラー・ワズワースジストロフィー、白点状網膜炎（白点状網膜炎）など、非常に多くの「病態」で表現されるため、網膜破裂や網膜剥離を引き起こす可能性があります。

最後に、眼血管ジストロフィーは、眼動脈とそこから分岐する網膜中心動脈、そして眼の静脈と細静脈に影響を及ぼす可能性があります。病理はまず、網膜の極めて細い血管に微細な動脈瘤（壁が膨らんだ拡張）として現れ、その後、組織の低酸素状態に反応して新生血管形成、すなわち異常に脆弱な新しい血管の成長が始まる増殖性血管へと進行する可能性があります。血管自体には症状はありませんが、血管壁の完全性が損なわれると、深刻な視力障害が生じます。

眼ジストロフィーの診断

眼科クリニックでは、次のような方法と技術を使用して診断が行われます。

• 視力測定（視力の測定）
• 視野検査（視野検査）
• 視野検査（盲点の大きさと暗点の位置の測定）
• アムスラーグリッドを使用した中心視野の機能検査。
• 色覚検査（錐体の機能状態を判定できます）
• 暗順応テスト（桿体機能の客観的な画像を提供します）
• 眼底検査（眼底の状態の検査および評価）
• 眼電図検査（眼球運動、網膜電位、眼筋の状態を把握できます）
• 網膜電気記録（網膜のさまざまな部分の機能状態の決定および視覚分析）
• フルオレセイン血管造影（眼の血管を視覚化し、新しい血管の成長と既存の血管からの漏出を検出できます）
• 眼圧測定（眼圧の測定）
• 2 つの投影における眼球の内部構造の超音波画像。
• 光学的層別断層撮影（眼球の構造の検査）。

角膜ジストロフィーを診断するには、細隙灯を用いた角膜の検査、角膜の厚さを測定するパキメトリー検査、眼の屈折を測定するスキースコピー、角膜表面の曲率を測定するコルネオトポグラフィー、および共焦点生体顕微鏡検査を行う必要があります。

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眼ジストロフィーの治療

角膜ジストロフィーの対症療法には、角膜組織の栄養状態を改善する薬剤の使用が含まれます。

タウフォンは、タウリンをベースとした4%点眼薬で、角膜の変性によって損傷した組織の修復を助けます。1日1回0.3mlを結膜下に点眼します。治療期間は10日間で、6ヶ月後に同じ治療を繰り返します。より重症の場合は、注射液のタウフォンが使用されます。

硫酸化グリコサミノグリカン（バラルパン）点眼薬は、角膜実質の天然成分を含有しているため、角膜実質の再生を促進します。朝晩、両目に2滴ずつ、30日間点眼してください。オフタン・カタロム点眼薬は、アデノシン（ATPの成分）、ニコチン酸、シトクロム酸化酵素を配合し、組織内エネルギー交換と損傷した角膜の修復を促進します。医師が推奨する投与量は、1日3回、1～2滴を結膜嚢内に点眼することです（頭を後ろに傾け、下まぶたを軽く引っ張ります）。

さらに、ニコチン酸とアデノシンに加えて、塩化マグネシウムと塩化カルシウムを含む Vita-Yodurol 点眼薬では磁気泳動が使用されます。

網膜ジストロフィーの治療

まず、薬物による治療は、局所の血液循環を刺激し、組織の栄養を改善することを目的としています（上記の点眼薬が処方されます）。

例えば、網膜色素変性症のこのような治療は年に2回行われますが、専門家によると、ほとんどの場合、期待通りの効果は得られません。最終的な治療法は眼科マイクロサージェリーです。この手術では、6つの動眼筋のうちの1つから縦方向の皮弁を採取し、眼の血管膜に移植します。

黄斑部に限局する網膜ジストロフィーの治療では、特定の患者の疾患の原因や併発疾患および悪化疾患だけでなく、病状の形態（乾燥性または滲出性）も考慮する必要があります。

国内の臨床現場で認められている乾性網膜ジストロフィーの治療は、抗酸化薬を用いて行うことができます。その一つがエモキシピン（1%製剤、点眼薬、注射液）です。この溶液は結膜または眼窩周囲に注入することができ、1日1回または1日おきに投与できます。治療期間は最長1ヶ月です。

網膜ジストロフィーの治療には、フリーラジカルを中和し細胞膜の損傷を防ぐ薬剤が使用されます。この抗酸化酵素スーパーオキシドディスムターゼは、エリソド（点眼薬用粉末）に含まれる成分です。この点眼薬は蒸留水で調製し、1日3回、2滴ずつ、少なくとも10日間点眼します。

滲出性網膜ジストロフィーは光線力学療法によって治療されます。これは、血管新生のプロセスを停止することを目的とした、非侵襲的な複合治療法です。この目的で、患者に光感受性剤ビスジン（ベルテポルフィン）を静脈内注射します。この薬剤は冷赤色レーザーによって活性化され、一重項酸素の生成を引き起こします。この一重項酸素は、異常な血管壁で急速に増殖している細胞を破壊します。その結果、細胞は死滅し、新生血管は完全に閉塞されます。

眼科医は、滲出性黄斑変性症の治療に、血管の成長を促すVEGF-A（血管内皮細胞増殖因子）タンパク質の働きを阻害する薬剤を使用します。ラニビズマブ（ルセンティス）やペガプタニブナトリウム（マクゲン）などの薬剤は、このタンパク質の働きを抑制します。

これを年間5～7回、眼の硝子体内に注入します。

また、合成副腎皮質ホルモンであるトリアムシノロンアセトニドの筋肉内投与は、結合組織の異化を正常化し、膜タンパク質の細胞分裂のレベルを低下させ、湿性網膜ジストロフィーの浸潤を止めるのに役立ちます。

網膜ジストロフィーのレーザー治療

レーザー治療は、病気の進行を遅らせ、網膜剥離のリスクを最小限に抑えることを目的としているため、正常な視力を回復させることはできないことを心に留めておく必要があります。また、死んだ視細胞を再生させることは依然として不可能です。

したがって、この方法は末梢予防レーザー凝固術と呼ばれ、その作用原理は網膜上皮細胞のタンパク質凝固に基づいています。これにより、網膜の病理学的に変化した領域を強化し、光感受性桿体細胞と錐体細胞の内層が色素上皮から分離するのを防ぐことができます。

周辺性網膜ジストロフィーはレーザー凝固法を用いてこのように治療されます。乾性網膜ジストロフィーに対するレーザー治療は、眼の網膜下層に形成された沈着物を除去することを目的としています。

さらに、レーザー光凝固術は黄斑変性症における脈絡膜新生血管を封鎖し、血管の損傷を抑制することで、さらなる視力低下を防ぎます。この治療により瘢痕が残り、視野に永久的な盲点が生じますが、視力を失う代わりに永久的な盲点が生じるよりははるかに良い結果をもたらします。

ちなみに、網膜ジストロフィーに民間療法は使えません。どうせ効果はありませんから。タマネギの皮を蜂蜜で煮たものや、カモミールとイラクサの煎じ液で湿布するのはやめましょう。

網膜ジストロフィーのためのビタミンと栄養

網膜ジストロフィーには「適切な」ビタミンの摂取が非常に重要です。専門家は、ビタミンB群全般（特にビタミンB6、ピリドキシン）、アスコルビン酸（抗酸化物質）、ビタミンA、E、Pを推奨しています。

多くの眼科医は、視力回復のためにルテインを含むビタミン複合体の摂取を推奨しています。ルテインとは天然の黄色酵素のカロテノイドです。強力な抗酸化作用を持つだけでなく、中心性網膜ジストロフィーの発症に関与するリポフスチンの形成を抑制します。私たちの体はルテインを自ら生成できないため、食物から摂取する必要があります。

網膜ジストロフィーの栄養は、眼ジストロフィーの予防、そして何よりもその予防に役立ちます。例えば、ほうれん草、パセリ、グリーンピース、ブロッコリー、カボチャ、ピスタチオ、卵黄には、ルテインが最も多く含まれています。

新鮮な果物や野菜を十分に摂取し、植物油や全粒穀物に含まれる健康的な不飽和脂肪酸を食事に取り入れることが重要です。そして、魚も忘れてはいけません！サバ、サーモン、イワシ、ニシンにはオメガ3脂肪酸が含まれており、黄斑変性症に伴う視力低下のリスクを軽減するのに役立ちます。これらの脂肪酸は…クルミにも含まれています。

眼ジストロフィーの予後と予防

眼ジストロフィーの予後は、進行性の病態のため、必ずしも良好とは言えません。しかし、海外の眼科医によると、網膜ジストロフィー自体は完全な失明につながることはありません。ほとんどの場合、視力の一部、主に周辺視力は残ります。また、重度の脳卒中、糖尿病、外傷などによって視力を失う可能性があることも考慮する必要があります。

米国眼科学会によると、米国では中心性黄斑変性症の患者のうち、視力を完全に失うのはわずか2.1%で、残りの患者は周辺視力をある程度保っています。また、治療が成功したとしても、黄斑変性症は時間の経過とともに再発する可能性があります。

眼ジストロフィーの予防は健康的なライフスタイルです。黄斑網膜ジストロフィーは、動物性脂肪の大量摂取、高コレステロール、そして肥満という代謝障害によって促進されます。

網膜細胞の酸化ストレスが網膜ジストロフィーの発症に関与していることは、喫煙者や紫外線曝露者における病変の発症率の上昇によって明確に実証されています。そのため、医師は患者に対し、禁煙と、サングラスや帽子の着用など、角膜への強い日光曝露を避けるよう指導しています。

高齢者、特に網膜、角膜、血管などの眼ジストロフィーの家族歴がある人は、年に一度眼科医を受診すると有益です。