ミネラル代謝異常症（ミネラルジストロフィー）：原因、症状、診断、治療

皮膚において最も重要なのは、カルシウム代謝の阻害（皮膚石灰沈着）です。カルシウムは、細胞膜の透過性、神経組織の興奮性、血液凝固、酸塩基代謝の調節、そして骨格の形成に重要な役割を果たします。

カルシウム代謝は神経ホルモン経路によって制御され、副甲状腺（副甲状腺ホルモン）と甲状腺（カルシトニン）、タンパク質コロイド、環境の pH 値、血液中のカルシウム濃度、および組織の状態が最も重要です。

石灰沈着症。カルシウム代謝障害は、組織だけでなく皮膚にも石灰塩が沈着することを伴います（石灰化ジストロフィー）。石灰化のメカニズムはそれぞれ異なり、この点で皮膚石灰沈着症は転移性、ジストロフィー性、代謝性、特発性の4つの形態に区別されます。有病率に応じて、限局性と普遍性に分けられます。

転移性皮膚石灰沈着症はまれであり、高カルシウム血症または高リン血症の結果として発症します。これらの症状は通常、甲状腺機能亢進症、骨破壊を伴う骨疾患（骨髄炎、線維性骨軟骨症、骨髄腫、ビタミンB12過剰症）、および長期血液透析を受けている患者の慢性腎不全に伴って発生します。転移性皮膚石灰沈着症の臨床症状は、左右対称で、関節部に最も多くみられる、押すと痛みを伴う「石のような」密度の大小の結節性形成として現れます。皮膚は黄色または青みがかった赤色で、結節と癒合します。時間の経過とともに、結節は軟化し、治癒困難な潰瘍や瘻孔が形成され、そこから乳白色の崩れやすい塊（「カルシウムゴム腫」）が排出されます。

病理形態学。石灰塩はヘマトキシリン・エオジン染色で暗紫色に、コッサ染色で黒色に染色されます。このタイプの石灰化では、皮下組織に塊状の石灰沈着が見られ、真皮には個々の顆粒や小さな塊が認められます。石灰塩が沈着した部位では、周囲に巨細胞反応を伴う壊死とそれに続く線維化がしばしば観察されます。

皮膚のジストロフィー性石灰沈着は、リン・カルシウム代謝の一般的な障害を伴いません。皮膚筋炎、全身性強皮症（ティベルジュ・ヴァイゼンバッハ症候群）、腫瘍、嚢胞、結核、静脈瘤、チェルノグボフ・エーラス・ダンロス症候群、弾性偽眼瞼腫、耳介軟骨膜炎など、様々な皮膚疾患で観察されます。

病理形態学。真皮には小さな石灰塩の蓄積が、皮下組織には大きな石灰塩の蓄積が見られ、その周囲では巨細胞反応が起こり、さらに進行すると被包化が起こります。一部の研究者は、組織損傷の重症度と石灰化の程度の間に相関関係がないことを指摘しています。石灰化に先行して、細胞、タンパク質、グリコサミノグリカン、および一部の酵素の代謝活性が上昇することが指摘されています。

代謝性石灰沈着症は、血中カルシウム濃度の変化を伴わない場合もあります。病因としては、組織によるカルシウム吸収の増加、栄養障害、ホルモン異常などが挙げられます。主な原因として、緩衝系の不安定性が挙げられることが多く、その結果、カルシウムが血中および組織液中に保持されなくなります。遺伝的素因は、代謝性石灰沈着症の発症に重要な役割を果たします。

代謝性石灰沈着症は、全身性、広範性、局所性のいずれの病型にも発症します。皮膚における臨床症状は前述のものと同様です。全身性石灰沈着症では、皮膚の石灰沈着に加えて、小児および青年期の筋肉および腱における進行性のカルシウム沈着が特徴的です。このタイプの石灰沈着症の局所型または広範型は、全身性エリテマトーデス、強皮症、皮膚筋炎などの疾患で観察されます。組織学的所見は前述のものと同様です。

特発性皮膚石灰沈着症は、腫瘍様（結節性）石灰沈着症と陰嚢の限定石灰沈着症の 2 つのタイプに分けられます。

腫瘍様石灰沈着症は、単一の腫瘍様構造が出現することを特徴とし、小児の頭部に最も多くみられます。これは通常、リン血症を伴う家族性疾患です。

病理形態は、上記で説明した他の種類の皮膚石灰沈着症と同様です。病変の電子顕微鏡的観察により、この種類の石灰沈着症における沈着物は、コラーゲン繊維内に沈着したアパタイト結晶で構成されていることが示されました。

四肢および顔面の皮膚表面に、カルシウム塩がイボ状の結節として沈着します（表皮下石灰沈着）。このタイプの石灰沈着におけるカルシウム塩は真皮の上部に認められますが、時には真皮深部にも認められます。カルシウム塩は球状および顆粒状で、その周囲で巨細胞反応が生じることがよくあります。表皮はしばしば棘細胞症（acanthosis）の状態にあり、カルシウム顆粒が認められることがあります。

電子顕微鏡検査により、汗腺管内に石灰塩が沈着していることがわかります。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]