慢性糸球体腎炎の原因は何ですか？

急性糸球体腎炎の患者では80～90%で病因が特定されるのに対し、慢性糸球体腎炎の患者ではわずか5～10%でしか特定されません。膜性腎症の成人患者では、30%において、疾患とB型肝炎ウイルス抗原および薬剤抗原との関連が特定されています。慢性糸球体腎炎の発症を誘発する病因には、主に4つのグループがあります。

• 感染因子:
  • 微生物（β溶血性連鎖球菌A群、ブドウ球菌、結核、マラリア、梅毒の病原体）
  • ウイルス（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヘルペスウイルスなど）。
• 機械的および物理的影響:
  • けが;
  • 日射量;
  • 低体温症。
• アレルギーおよび毒性の影響:
  • 食品（必須アレルゲン、グルテンなど）
  • 化学物質（重金属塩、金製剤）
  • 薬;
  • 麻薬物質。
• 予防接種。

慢性糸球体腎炎の病因

慢性糸球体腎炎の発症の病因メカニズムに応じて、いくつかの形態が区別されます。

• 小児における GBM 電荷異常を伴う糸球体腎炎は、変化が最小限である。
• 免疫複合体性糸球体腎炎（全糸球体腎炎の 80 ～ 90% を占める）は、病原性 CIC の形成増加、その場での免疫複合体の形成、および貪食作用の減少によって引き起こされます。
• GBM に対する抗体の出現によって引き起こされる抗体型の糸球体腎炎 (グッドパスチャー症候群、RPGN のいくつかの変異体)。

ほとんどの場合、これらの発症メカニズムは組み合わされていますが、通常は主たるメカニズムが 1 つあります。

IgA腎症では、免疫調節障害などの遺伝的要因および後天的要因により、IgA分子の糖鎖付加が阻害され、メサンギウム基質に沈着することで糸球体障害が起こり、様々なサイトカイン、血管作動性因子、および多くのケモカインが活性化されます。家族性IgA腎症患者の血液を用いた分子遺伝学的研究では、患者の60%において、6番染色体6q22-23領域の遺伝子変異がIgA腎症と関連していることが明らかになりました。最近、IgA腎症の発症と4番染色体4q22.1-32.21および4q33-36.3遺伝子座位の遺伝子変異との関連が明らかにされました。IgA腎症は多因子疾患です。

病因としては、原因抗原の長期循環、自己免疫反応の発生、T 細胞免疫の変化、T サプレッサーの欠乏、補体の C3、C5 成分の欠乏（おそらく遺伝的に決定）、血清および白血球インターフェロンの急激な減少が重要です。

慢性糸球体腎炎の増悪期には、急性糸球体腎炎に特徴的なすべての病因的連鎖が重要です。特に進行期に重要なのは血行動態経路、すなわち腎内血行動態の破綻であり、糸球体内高血圧および過剰濾過の発現を伴います。高血圧は糸球体の進行性損傷と急速な腎硬化症の形成を招き、過剰濾過およびタンパク尿はこの過程のマーカーとなります。糸球体内圧の上昇の影響下で、腎毛細血管の基底膜の多孔性が増加し、その後、構造的異常が進行します。同時に、血漿タンパク質によるメサンギウム浸潤が増加し、最終的には腎糸球体の硬化症の発現と腎機能の低下につながります。