カルディル

カルディルは、Ca チャネルの作用を阻害する物質のサブグループの薬物であり、降圧作用、抗不整脈作用、抗狭心症作用を有します。

この薬剤の有効成分はジルチアゼムです。これはベンゾジアゼピン系薬剤で、心筋細胞および血管平滑筋細胞へのカルシウムイオンの透過を阻害します。カルシウムイオンの流量が減少すると、血管膜の平滑筋が弛緩し、血管内腔の拡張、虚血部位における微小循環の安定化、末梢血管の全身抵抗の低下が起こります。これらすべてが血圧降下に役立ちます。[ 1 ]

適応症 カルディル

狭心症（その変異型および安定型を含む）の治療薬です。急性狭心症発作の抑制には使用されません。

血圧上昇の場合、例えばβアドレナリン受容体の活性を阻害する薬剤が使用できない状況などに使用できます。カルディルは単剤療法と併用療法の両方で投与されます。

また、不整脈の場合にも処方されます。たとえば、心房細動の際の心室のリズムを低下させるためです。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で販売されており、1瓶に30錠または100錠入っています。1箱に1瓶入っています。

薬力学

本剤の抗狭心症作用は、冠動脈拡張および後負荷軽減後に発現します。安定狭心症患者において、本剤投与群では客観的改善（運動中のST部分低下のない期間の延長）および主観的改善（硝酸薬の使用を必要とする狭心症発作回数の減少）が認められました。不安定狭心症患者におけるカルディルの効果の程度は、平均してニフェジピンまたはベラパミルの効果と同程度ですが、ジルチアゼム投与時の副作用発現頻度は、これらの薬剤投与時よりも低くなります。

この薬剤の降圧作用は、上昇した血圧（拡張期血圧および収縮期血圧）の低下とともに発現します。正常血圧の場合、ジルチアゼムは血圧を変化させません。高血圧患者におけるこの薬剤の使用は、血圧低下に対する反射性頻脈の出現にはつながりませんでした。[ 2 ]

この薬剤は弱い陰性変力作用を有するが、投与によって一回拍出量や左室駆出率が低下することはない。左室肥大患者において、ジルチアゼムの長期使用は病状の改善につながる。[ 3 ]

上室性不整脈の患者の場合、この薬は洞結節と房室結節の細胞内のカルシウムイオンの動きを抑制し、それによって心拍リズムを安定させます。

カルディルは単剤療法、または他の降圧薬（利尿薬やACE阻害薬を含む）との併用療法で使用できます。この薬は、βアドレナリン受容体の作用を阻害する薬剤を使用できない患者（末梢血管障害、気管支喘息、糖尿病患者）に処方されます。

この薬は血液の脂質構造に悪影響を及ぼしません。

薬物動態

経口投与後、薬剤は消化管で完全に吸収されます。肝内経路の一次吸収に関与します（絶対バイオアベイラビリティは40%ですが、個人差は24～74%です）。バイオアベイラビリティ指標は投与量とは関係がなく、臨床投与量の範囲内で異なる剤形を使用しても変化しません。ジルチアゼムのCmaxは3～4時間後に測定され、60mgを単回投与した場合、39～120 ng/mlとなります。

投与されたジルチアゼムの約80%は血清タンパク質合成に関与します（アルブミンの場合は約40%）。薬剤は組織に容易に浸透し、分布容積は約5 L/kgです。

ジルチアゼムを1日3回、60mgを定期的に服用した場合、血清中のジルチアゼム濃度は治療開始3～4日目に測定されます。1日あたり0.12～0.3gを服用した場合、安定した血清中ジルチアゼム濃度は20～200ng/mlです（最小治療濃度は70～100ng/mlです）。

薬物の肝内交換はCYP3 A4の助けを借りて行われます。薬物はP糖タンパク質の基質です。ジルチアゼムの投与後、ヘムタンパク質CYP3 A4の作用は低下します。

代謝の第一段階では、脱アセチル化に加え、O-およびN-脱メチル化が起こります。主な代謝成分はデアセチルジルチアゼム（血清中濃度は未変化体ジルチアゼムの約15～35%）で、有効成分と同様の薬効を有しますが、その効果はやや弱くなります（ジルチアゼムの約40～50%）。

排泄は主に誘導体として腎臓から行われ、全身クリアランスは0.7～1.3 L/kg/時です。ジルチアゼムの非抱合型誘導体は5種類あり、尿中に排泄されます。これらの誘導体の一部は抱合型としても存在します。排泄は一段階の速度論で進行します。3チャンバーモデルによれば、排泄の初期段階、中期段階、終期段階における半減期はそれぞれ0.1、2.1、9.8時間です。全体の半減期は4～7時間です。

投薬および投与

服用前に錠剤を砕かずに経口服用してください。服用量は、1錠に含まれる成分量に対応するように計算されます。投与方法と服用量は、病気の重症度と経過、患者の体重と年齢、併用療法を考慮して医師が選択します。

平均して1日あたり0.18～0.24gの薬剤を使用します。必要に応じて、1日最大用量である0.48gまで増量できます。増量中に副作用が現れた場合は、ジルチアゼムの投与量を減らしてください。1日最大用量（0.48g）を投与しても必要な血圧コントロールが確立されない場合、この用量が忍容性が高い場合は、他の降圧剤（例えば、利尿薬やACE阻害薬）を追加で使用してください。

初期投与量は1日60mgとし、3～4回に分けて投与します。その後、治療効果と臨床像全般を考慮して増量または減量することができます。ほとんどの患者では、1日0.12gを3回投与することで血圧をコントロールし、狭心症発作を予防できます。

高齢者は、まず30mgを3～4回服用してください。このグループの患者への投与量は、医師の監督下で、ジルチアゼムの投与による合併症がない場合にのみ増量できます。

肝機能障害のある人は、Cardil を非常に慎重に使用する必要があります。血圧レベルと心電図の測定値のより慎重なモニタリングを受け、同時に、より低い初期用量（1 日 3 ～ 4 回、30 mg）が処方されます。

• お子様向けアプリケーション

小児科におけるこの薬の使用は禁止されています。

妊娠中に使用する カルディル

この薬は妊娠中には使用しないでください。ジルチアゼムを服用中に妊娠を計画または妊娠する場合は、代替治療法の選択について医師に相談してください。

授乳中に Cardil を使用する必要がある場合は、薬剤投与を開始する前に授乳を中止する必要があります。

禁忌

ジルチアゼムまたは本剤の追加成分に対する不耐性がある場合は使用禁忌です。

AVブロック（ステージ2～3。ペースメーカーを装着している場合を除く）やSSSUなどの心臓伝導障害の場合には使用できません。

低血圧（収縮期血圧が90 mmHg未満）、重度の徐脈（心拍数が50回/分未満）、および非代償性心不全の患者にこの薬を処方することは禁止されています。

また、心筋梗塞の活動期（合併症を伴う）、WPW症候群、ジギタリス物質中毒に伴う心原性ショックにも使用されません。

副作用 カルディル

考えられる副作用としては次のようなものがあります:

• 心血管系の活動に関する問題：徐脈、洞ブロックまたは房室ブロック（ステージ 1、まれにステージ 2～3）、うっ血、血圧低下、洞結節活動の抑制および狭心症の逆説的悪化、ならびに頻脈および動悸、不整脈、失神、期外収縮、顔面充血、意識喪失および末梢浮腫。
• 胃腸機能障害：吐き気、体重増加、食欲不振、口腔乾燥症、嘔吐、腸障害、消化不良症状、歯肉炎、歯肉部の増殖。
• 皮下層および表皮の病変：SJS、蕁麻疹、掻痒、全身性エリテマトーデス、TEN、発疹および点状出血、ならびにクインケ浮腫、血管炎、剥脱性皮膚炎および光線過敏症。
• 肝胆道機能障害：高血糖、肝内酵素の活性上昇、肉芽腫性肝炎。
• 血液系の問題：血小板減少症または白血球減少症、および出血期間の延長。
• 中枢神経系機能障害：混乱、人格変化、健忘、抑うつ、知覚異常、幻覚、ならびに眠気、震え、耳鳴り、睡眠障害、歩行障害、眠気。
• その他：筋肉痛、好酸球増多、呼吸困難、リンパ節腫脹、味覚および嗅覚障害、眼刺激または弱視、鼻づまりまたは鼻出血、多尿、骨または関節の痛み、夜間頻尿、女性化乳房、勃起不全およびクレアチンキナーゼ値の上昇。

ジルチアゼムの導入によって引き起こされた表皮症状は、薬剤の使用を中止しなくても自然に消失します。しかし、表皮障害が長期間持続する場合は、カルディルの使用を中止することを検討する必要があります。

過剰摂取

過剰に高用量を投与した場合、ジルチアゼム特有の陰性症状の強度が増強される可能性があります。900～1800mgの投与で中等度または重度の中毒が認められます。高齢者では2600mg、若年成人では5900mgの単回投与で重度の中毒が発現します。カルディル10.8gの使用は極めて重篤な中毒を引き起こしました。

中毒症状は、薬剤投与後平均8時間で現れます。主な症状としては、易刺激性、房室ブロック、低体温、眠気、血圧低下、高血糖、徐脈、吐き気、心停止などが挙げられます。

解毒剤はありません。中毒の場合は、胃洗浄と腸管吸着剤の服用に加え、対症療法と支持療法を行う必要があります。呼吸機能、酸塩基・電解質パラメータ、および血行動態値を定期的にモニタリングする必要があります。

血圧低下がみられる場合は、ドパミンまたは塩化カルシウム（CaCl）を静脈内投与します。徐脈、あるいは場合によっては薬剤の過剰投与による房室ブロックが認められる場合は、アトロピンの静脈内投与または電気刺激装置を使用します（薬物療法が効果を示さない場合）。

他の薬との相互作用

この薬は他の降圧剤の特性を増強します。

ジゴキシン、アミオダロン、またはβ遮断薬と併用すると、AV伝導が増強され、徐脈を発症するリスクが高まります。

イソフルランおよびハロタンの心筋に対する抑制効果は、ジルチアゼムと併用すると増強されます。

非経口Ca薬を静脈内投与した場合、カルディルの治療効果は弱まります。

薬物の一次代謝はCYP3 A4の助けを借りて行われます。この酵素の働きを遅らせる物質（シメチジンを含む）を薬物と併用すると、血漿中のジルチアゼム指数が上昇する可能性があります。また、マクロライド系薬剤、ニフェジピン、抗真菌薬、アゾール誘導体、タモキシフェン、フルオキセチン、HIVプロテアーゼ阻害薬との併用によっても、ジルチアゼムの活性は増強される可能性があります。

CYP3 A4の作用を誘導する薬剤は、薬剤の効果を弱めます。例えば、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタールとの併用により、効果が低下することが知られています。

カルディルは、CYP3 A4およびP糖タンパク質の活性によって引き起こされる代謝プロセスを弱めます。特定のアイソザイムの助けを借りて代謝が行われる物質、例えばシクロスポリン、メチルプレドニゾロン、フェニトイン、テオフィリン、シロリムス、ジギトキシン、ジゴキシンなどとの併用には細心の注意が必要です。

HMG-CoA還元酵素の活性を阻害する薬剤（シンバスタチン、アトルバスタチンとロバスタチンの併用など）と本剤を併用する場合は、細心の注意を払ってください。HMG-CoA還元酵素の代謝はCYP3 A4を介して行われます。これらの薬剤を併用する場合、抗コレステロール薬の用量を減らす必要がある場合があります（肝毒性および横紋筋融解症のリスクが高まるため）。本剤は、プラバスタチンとフルバスタチンの薬物動態に変化をもたらしません。

カルディルは、ブスピロン、プロプラノロール、ニフェジピンと併用したアルフェンタニル、イミプラミンと併用したアルプラゾラムおよびシルデナフィル、シサプリドと併用したジアゼパムおよびメトプロロール、ミダゾラムおよびポートリプチリンなどの薬物の血清レベルを上昇させる可能性があります。

本剤をリチウム系薬剤と併用した場合、神経毒性作用のリスクが高まります。併用する場合は、血清リチウム値を注意深くモニタリングする必要があります。

保管条件

カーディルは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は15～25℃です。

賞味期限

カルディルは、医薬品物質の販売日から 36 か月以内に使用することが許可されています。

類似品

この薬の類似薬としては、ブロカルツィン、ジルセムとジルチアゼム、チアケムとコルチアゼム、ジルデンとアルティアゼム RR、ディルレンとディアコルディン、ディルカルディアがあります。