精子機能不全

精子機能不全には、精子の生成と放出の異常が含まれます。精子機能不全の診断は、精子分析と遺伝子検査に基づいて行われます。精子機能不全に対する最も効果的な治療法は、卵細胞質内精子注入法による人工授精です。

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原因 精子機能不全

精子形成は継続的に行われています。各生殖細胞が完全に成熟するには約72～74日かかります。精子形成は34℃の温度で最も効率的に行われます。精管内では、セルトリ細胞が成熟を制御し、ライディッヒ細胞が必要なテストステロンを産生します。通常、精嚢で果糖が産生され、精管から分泌されます。精子障害は、精子の量が不十分であること（精子が少なすぎる（乏精子症）または全く存在しない（無精子症））、あるいは精子の質の欠陥（運動性の異常または精子の構造の異常）によって引き起こされる可能性があります。

精子形成は、高温、尿路障害、内分泌障害または遺伝的欠陥、薬剤または毒素の摂取によって損なわれることがあり、その結果、精子の量が不十分になったり、精子の質に欠陥が生じたりします。射精減少（閉塞性無精子症）の原因には、糖尿病における膀胱への逆行性射精、神経機能障害、後腹膜郭清（例：ホジキンリンパ腫）および前立腺摘出術などがあります。その他の原因には、精管の閉塞、精管または精巣上体の先天性両側欠損などがあります。不妊男性の多くは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR、嚢胞性線維症）レベルの遺伝子の変異を有しており、症候性嚢胞性線維症の男性のほとんどは、先天性両側精管欠損症です。

Y染色体微小欠失を持つ男性は、特定の欠失の種類に応じて、様々なメカニズムによって乏精子症を発症する可能性があります。また、まれな不妊症のメカニズムとして、通常男性で産生される精子抗体による精子の破壊または不活化が挙げられます。

精子形成低下の原因

精子機能不全の原因	例
内分泌疾患	視床下部-下垂体-性腺調節障害 副腎疾患 高プロラクチン血症 性腺機能低下症 甲状腺機能低下症
遺伝性疾患	性腺形成不全 クラインフェルター症候群 Y染色体の一部の微小欠失（精子形成障害のある男性の10～15%にみられる） 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR、嚢胞性線維症）レベルの遺伝子の変異
泌尿生殖器疾患	停留精巣 感染症 外傷 おたふく風邪後の精巣炎 精巣萎縮 静脈瘤
高温の影響	過去3か月以内に極端な気温にさらされた 熱
物質	アナボリックステロイド ジエチルスチルベストロール エタノール オピオイド（睡眠薬）などの局所薬物 毒素

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診断 精子機能不全

不妊症の結婚の場合、男性の精子異常の有無を確認するための検査が必ず必要です。病歴を調査し、潜在的な原因（例えば、泌尿生殖器系の疾患）を特定するために患者を診察します。正常な精巣容積は片方につき20～25mlです。精子造影検査を実施する必要があります。

乏精子症または無精子症の場合、標準的な核型分析、標識染色体領域のPCR（Y染色体微小欠失の検出）、嚢胞性線維症（CFTR）遺伝子変異の評価などを含む遺伝子検査を実施する必要があります。CFTR遺伝子変異を持つ男性のパートナーである女性も、精子を生殖に使用する前に、嚢胞性線維症のキャリアではないことを確認するための検査を受ける必要があります。

精液検査の前に、男性は2～3日間射精を控えるように求められます。精子の量は変化するため、完全な分析には1週間以上の間隔をあけて採取した2つ以上のサンプルが必要です。各精子サンプルは、できれば実験室で、ガラス容器にマスターベーションで採取します。この方法が困難な場合は、男性は自宅でコンドームを使用して精子を採取することができます。コンドームには潤滑剤や化学物質が含まれていてはなりません。射精された精液は、精子を室温で20～30分間放置した後に検査されます。以下のパラメーターが評価されます：量（通常2～6 ml）、粘度（通常30分以内に液化し始め、1時間以内に完全に液化する）、外観および顕微鏡検査が行われます（通常、不透明でクリーム状で、高倍率で視野内に1～3個の白血球が含まれます）。

PH測定（正常範囲7～8）、精子数測定（正常範囲2000万/ml超）、1時間後および3時間後の運動率測定（正常範囲50%超）、正常形態精子の割合算出（1999年以降WHOが厳格に適用している基準では正常範囲14%超）、フルクトースの存在確認（少なくとも1本の精管が正常に機能していることを示す）。精子の運動率を測定するためのコンピュータ化された方法（例：精子の直線速度）は他にもあるが、妊孕性との相関は不明である。

男性に性腺機能低下症や先天性両側精管欠損症がなく、射精液量が1ml未満の場合は、射精後に精子の有無を検査するために尿を採取します。精液中の精子数に比べて尿中の精子数が不釣り合いに多い場合は、逆行性射精が疑われます。

一部の不妊治療センターで受けられる特殊な精子検査で両方のパートナーの不妊原因が説明されない場合は、人工授精と子宮への受精卵移植が可能かどうかという問題が決定されます。

精子抗体の検出、および精子細胞膜の構造的完全性を測定するための低浸透圧膨潤試験が行われます。さらに、精子の体外受精能力を判定するために、透明帯への精子結合試験と精子侵入試験も行われます。

必要に応じて、閉塞性無精子症と非閉塞性無精子症を区別するために精巣生検が行われます。

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処理 精子機能不全

精子機能不全の治療には、泌尿生殖器疾患の治療が含まれます。射精精子数が1,000万～2,000万/mlで内分泌疾患のない男性には、クエン酸クロミフェン（25～50mgを経口投与、1日1回、月25日間、3～4ヶ月間）が投与されます。クロミフェン（抗エストロゲン薬）は精子産生を刺激し、精子数を増加させる可能性があります。しかし、精子の運動性や形態を改善するかどうかは不明であり、妊孕性の向上は確認されていません。

精子数が1000万/ml未満の場合、または精子の運動性が正常でクロミフェンが効かない場合、最も効果的な治療法は、卵子1個に精子を1回注入する人工授精（卵細胞質内精子注入法）です。排卵があれば、洗浄精子を用いた子宮内人工授精という代替療法が行われることもあります。この方法が効果的であれば、通常、6回目の治療周期で妊娠が成立します。

精子数や生存能が低下しても妊娠は可能です。このような場合、女性では卵巣過剰刺激療法と人工授精、あるいはその他の生殖医療技術（人工授精、卵細胞質内精子注入法など）の併用により、妊娠の可能性を高めることができます。

男性パートナーが十分な受精能を持つ精子を生成できない場合、ドナー精子を用いた人工授精が検討されることがあります。ドナー精子を6ヶ月以上凍結保存することで、エイズやその他の性感染症の発症リスクを最小限に抑え、その後、人工授精を行う前にドナーは感染症の再検査を受けます。