経口血糖降下薬

体内の化学組成と作用機序における口腔内糖減少薬は、スルホンアミドとビグアニドの2つのグループに分けられます。

経口糖還元スルファニルアミド製剤（DP）はスルホニルウレアの誘導体であり、基本構造に導入される追加の化合物の形態が異なる。医療現場で使用されるスルファニル尿素誘導体の特性を表に示す。

内因性インスリン、グルカゴン産生および血流中に肝臓からのグルコースの低下の抑制、ならびにその作用機序を増加させること受容体に結合するインスリン、あるいはpostreceptorによる刺激に起因する内因性インスリン依存性組織への増加した感受性の分泌の刺激に関連した低血糖スルホンアミドの作用機構。これらの病原因子の一つまたは他のいくつかのスルホンアミドの効果の使用がより効果的に行われている間という証拠があります。これは、臨床的実践における様々なスルファニルアミド製剤の組み合わせの使用を説明する。ほとんどのスルホンアミドは、（クロル以外）肝臓と腎臓で代謝されます。伸長特定のスルファニルアミドの血糖降下作用の特性、のいずれかにより、追加の血糖降下効果それらの代謝物（アセトhexamide）または血漿タンパク質（クロル）に結合します。6〜8時間持続する調製物は、体内で迅速に代謝される。本質的に新しいスルファニルアミド製剤は、グリサジドおよびグレノロームである。血糖低下作用を除くグリクラジド、および大動脈におけるフィブリン蓄積の効果angioprotektornoy定義された削減を持って、微小循環を改善するために貢献し、血小板凝集および赤血球だけでなく、末梢血管のカテコールアミン昇圧動作を減少させます。薬物は肝臓で代謝され、腎臓によって排泄される。腎臓 - Glyurenormは、その出力腸の95％と5％のみが、そのすべてのスルホンアミドとは異なります。

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スルファニルアミド製剤の特性

タイトル		1錠中の薬物の含有量、g	最高日用量、g	行動の持続時間、h	原産国
国際的な	商業
第一世代の準備
スポットライト	Butamid、orabet	0.5	3.0	6-12	ラトビア、   ドイツ
カリブ海	Bukarban、oranyl	0.5	3.0	6-12	ハンガリー、ドイツ
クロラムプロパミド	クロルプロパミド、アポクロルプロパミド	0.1~0.25; 0.25	0.5	24	ポーランド、カナダ
第2世代と第3世代の準備
グリベンクラミド	Antibet、Dianti、apogliburid、genglib、gilemal、glibamid、テバのグリベンクラミド グリベンクラミド	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	インド、 カナダ、ハンガリー、 イスラエル、ロシア、エストニア、オーストリア、ドイツ、 クロアチア
Hippopotamusで	グルコシド ディオニル、マニル ユーグルコン アンチダイザブ グリベネズ Hippopotamusで ミニダイアブ	0.005 0.00175-0.0035 ; 0.005; 0.00175-0.0035 ; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	スロベニア、ベルギーイタリア、 チェコ共和国、 米国、 フランス
グリカシド	GlucotrolHLL ジベートンメドクロサイドプレディアン、グロラールグリクラジド、ジブレジド	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	フランス、 キプロス、ユーゴスラビア、ベルギー、 米国
ギルバート	グレノーム	0.03	0.12	8-12	ドイツ
グリメピリド	アマリロス	0.001から0.006	0.008	16-24	ドイツ
レパグリニド	ノボノーム	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	デンマーク

新薬レパグリニド（novonorm）は、迅速な吸収と短い半減血糖降下アクション（1〜1.5時間）、postalimentarnoyの高血糖を排除するために、各食事の前に使用することができます異なります。少量の薬物が初期の軽度の形態の真性糖尿病で顕著な治療効果を有することに留意すべきである。糖尿病の長期中等度の患者では、毎日の投与量または他のスルファニルアミド薬との併用が有意に増加する必要があります。

先に述べたスルファニルアミド製剤は、II型糖尿病の患者の治療に使用されるが、食事療法が十分に有効でない場合にのみ使用される。この偶発性の患者へのスルファニルアミド製剤の投与は、通常、血糖の低下および炭水化物耐性の増加を引き起こす。治療は最小用量で開始し、血糖プロフィールのコントロール下でそれらを増加させるべきである。選択されたスルファニルアミド製剤が有効でない場合、それは、2つまたは3つの薬物を含むスルファニルアミド製剤の別のまたは複合体で置き換えることができる。グリクラジド（diamikrona、preiana、diabetone）の血管保護効果を考慮すると、それをスルファニルアミド調製物のセット中の成分の1つとして含めることが望ましい。長時間作用型サルファ手段、特にクロルは、I度の腎症で慎重に処方され、理由は低血糖状態に関連して、その累積と発生の不可能性の中高年で病気にする必要があります。糖尿病性腎症の存在下では、腎臓は、その段階にかかわらず、単独療法の形態またはインスリンとの組み合わせで使用される。

患者の25から40パーセントで長期治療のスルファニルアミドの調製（5年以上）は、組織の受容体、インスリン感受性、postreceptor違反機構に結合するか、または膵臓B細胞の活性を減少サルファ剤の減少によって引き起こされる感度（抵抗）それ減少を引き起こします。内因性インスリンの分泌の減少を伴うB細胞における破壊的なプロセスは、ほとんどの場合、自己免疫起源を持ち、患者の10〜20％で検出されました。インスリンにサルファ剤による治療の数年後に転送30人の成人患者における血中Cペプチドの研究は、患者の最初の10％の水準で有意な減少を発見しました。他のケースでは、その含有量が標準以上であり、経口sugaroponizhayuschie薬を再度処方することを可能にした。多くの場合、スルファニルアミド薬に対する耐性は、インスリンによる1-2ヶ月の治療後に排除され、スルファニルアミド薬に対する感受性は完全に回復する。しかし、いくつかのケースでは、特に心筋肝炎後、深刻な高脂血症に対して、C-ペプチドの高レベルにもかかわらず、インスリン製剤なしで糖尿病を補償することはできません。改善抗高血糖効果を招くことなく、唯一の薬物の副作用のリスクを増大させる、ための用量での増加 - 投薬サルファ剤は、（多くて2以上の錠剤クロルための）2回の分割用量で一日あたり3~4錠を超えてはなりません。薬物の過剰摂取または運動またはアルコールと組み合わせて背景不時の食事中に発生低血糖状態で発現サルファ剤の最初の望ましくない効果。複雑で、いくつかの薬物、その補強効果saharoponizhayuschy（サリチル酸、fenilbutazol、PASK、エチオナミド、sulfafenogol）とサルファ剤を使用。消化不良症状（悪心、心窩部痛、嘔吐） - スルホンアミドの適用の結果は、アレルギー又は毒性反応（痒み、蕁麻疹、血管浮腫、白血球減少症、顆粒球減少、血小板減少、貧血淡色）、少なくともすることができます。時々、胆汁うっ滞によって引き起こされる黄疸の形で肝臓の機能障害がある。抗利尿ホルモンの効果の増強の結果として、体液貯留の可能性クロルの背景に。スルホンアミドの使用への絶対禁忌はケトアシドーシス、妊娠、出産、授乳、（glyurenorma除く）糖尿病性腎症、血小板減少症および白血球減少、腹部手術、急性肝疾患を伴う血液疾患です。

大量のスルホンアミド薬およびその日の反復投与は、それらに対する二次的抵抗性の一因となる。

グリセロール後の高血糖の排除。糖尿病の治療に使用される大量のスルファニルアミド製剤が存在するにもかかわらず、ほとんどの患者は食事後1〜2時間後に起こる急性急性過血糖を発症し、糖尿病の良好な補償を妨げる。

ポストグリアの高血糖を排除するために、いくつかの方法が使用される：

1. 薬物ノボームの受領;
2. 食事の1時間前に他のスルファニルアミド製剤を服用して十分に高濃度の薬物を作り、血糖値の上昇と一致する;
3. 食前の接種アカルボース（グルコバイ）またはガレアム、腸内のグルコースの吸収を阻止する。
4. 繊維が豊富な食品（ふすまを含む）の使用。

ビグアニドはグアニジンの誘導体である：

1. ジメチルビグアニド（グルホファージ、メトホルミン、グリホリミン、ジフルミン）;
2. butilbiguanidı（adebit、silubin、ブホルミン）。

これらの物質の作用持続時間は6〜8時間であり、遅延型は10〜12時間である。ビグアニドの種々の調製物の特性を表に示す。

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ビグアニドの特徴

タイトル		錠剤1錠中の薬物の含有量、mg	最も高い一日量、mg	行動の持続時間、h	原産国
国際的な	商業
メトホルミン Buformin	Gliformin グリフォン、メトホルミン グルコファージ、メトホルミンBMS、Siofo-500、Siofo-850 アデット シルビンリター	250 500 500〜850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	ロシア連邦 フランス、ドイツカナダ、ポーランド、アメリカ合衆国 ハンガリー ドイツ

それらの糖減少効果は、内因性または外因性のインスリンの存在下で嫌気的解糖を増強することによって筋肉組織によるグルコースの利用の増加によるものである。スルホンアミドとは異なり、ビグアナイドはインスリンの分泌に影響を刺激発揮するが、受容体とpostreceptorレベルでその効果tenirovat能力を持っていません。腸におけるグルコースの吸収を減少させると - また、それらの作用機序は、肝臓の糖新生およびグルコース放出の阻害と関連しており、部分的にされています。嫌気的解糖の増加は解糖の最終生成物である乳酸の血液および組織に過剰な蓄積を引き起こす。削減は、クレブス回路におけるピルビン代謝と最後に乳酸のピルビン酸脱水素酵素活性の速度を減少させます。これは、乳酸の蓄積およびpHの酸側へのシフトをもたらし、これが次に組織低酸素を引き起こすかまたは悪化させる。ブチル - ビグアニド群の調製物は、乳酸アシドーシスを引き起こす能力がより低い。メトホルミンおよびその類似体は、実質的に乳酸の蓄積を引き起こさない。血糖降下アクションを除き、ビグアナイド剤は、摂食抑制（年間4キロまでの減量を促進）、脂質低下と線維素溶解効果を持っています。治療は少量で始まり、必要に応じて血糖値や血糖値に応じて増加させます。より多くの場合、ビグアニドは、後者の不十分な効率で様々なスルファニルアミド調製物と組み合わされる。ビグアニドの使用の適応症は、II型真性糖尿病と肥満との組み合わせである。その係員は、これらの疾患であるため、血液中及びビグアニドを使用せずに乳酸濃度の増加、肝臓、心筋、肺および他の器官の変化を伴う乳酸アシドーシスの所定の可能性は、患者に注意して使用すべきです。これは、内臓の病変の存在は、乳酸/ピルビン酸の比を使用し、治療を開始する予定ビグアニド、糖尿病患者の前に、すべての場合において望ましい場合にのみ、このインジケータのない超過（12：1）。メトホルミン及び国内対応の大学院生のロシア医学アカデミーの内分泌科（RMAPO）の臨床試験で実施 - gliformina血中の乳酸の蓄積と、糖尿病患者では、乳酸/ピルビン酸の比率を増やすことが発生しないことが示されています。adebita基、ならびにのみスルファニルアミドの治療に製剤を使用する場合（内部器官の合併症を有する患者における）製剤は、用量0.08〜0.12グラム/日dipromoniyaで添加することにより除去した関係乳酸/ピルビン酸を高めるために、いくつかの傾向を持っています - ピルビン酸デヒドロゲナーゼの活性化を促進する代謝作用の準備。使用ビグアナイドの絶対禁忌は、状態ケトアシドーシス、妊娠、授乳、急性炎症性疾患、手術、腎症II-III期、組織低酸素症を伴う慢性疾患を果たします。ビグアナイドの副作用は、乳酸アシドーシス、アレルギー性皮膚反応、消化不良症状（吐き気、不快感、胃および大量の下痢）、糖尿病性多発神経障害の悪化に（小腸におけるビタミンB12の減少吸収による）発現しました。血糖降下反応はほとんど起こりません。

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