ホルモン活性膵腫瘍：原因、症状、診断、治療

消化器系のホルモン活性腫瘍のほとんどは膵臓に局在します。これは、腫瘍の発生源となるホルモン産生細胞が膵臓に豊富に存在するためです。低血糖症状を呈する膵島腺癌（後にインスリノーマと呼ばれる腫瘍）の最初の報告は、1927年にRM Welderらによってなされました。現在、様々なホルモンを産生する膵腫瘍の発生によって引き起こされる7つの臨床症候群が知られています。

膵臓のホルモン産生腫瘍の発生源となる細胞は、F. Feyrter (1938) の概念によれば拡散内分泌系に属し、AGE Pearse (1966) の仮説によればAPUD細胞系に属する。この用語は、Amino Acid Precursor Uptake（アミノ酸前駆体の取り込み）とDecarboxylation（脱炭酸）の頭文字をとったもので、細胞が環境から生体アミンの前駆体を捕捉し、脱炭酸する能力を意味する。しかし、現在ではこの用語の理解は変化している。APUDという文字で表される生化学的特性は、APUD細胞に必須ではない。現在、「APUD系」という用語は、生物学的に活性なアミン、あるいはポリペプチドやタンパク質を分泌し、それらを特異的な超微細構造および細胞化学的特性を持つ小胞体顆粒に蓄積する能力を持つ細胞種を指す。

APUD系の細胞から発生する腫瘍は、アポドマと呼ばれます。その構造は非常に不均一です。多くの場合、アポドマは、対応する局在の正常なアポドサイト（RB Welbourn（1977）によると、正内分泌アポドマ）に特徴的な産物を合成します。一例として、膵臓腫瘍であるインスリノーマが挙げられます。アポドマは、この臓器の正常な内分泌細胞に本来存在しない物質を産生することがよくあります（傍内分泌アポドマ）。そのため、ACTHおよび/またはACTH様物質を産生する膵臓腫瘍があり、クッシング症候群の臨床像につながります。消化管の内外の様々な臓器で、ホルモン活性腫瘍がほぼ同時または連続的に発生する可能性があります（多発性内分泌腺腫症）。

消化器系の内分泌腫瘍は、可能な限り、産生するホルモンに基づいて命名されます。疑わしいホルモンが証明されていない場合、または腫瘍が複数のホルモン物質を分泌していると推定される場合は、疾患の臨床像を決定づけるため、記述的な名称が付けられます。

膵臓内分泌腫瘍は膵臓の様々な部位に発生します。臨床症状は通常、腫瘍の大きさが0.5cmを超えると現れます。最初はホルモン過剰による代謝障害の症状が現れることが多く、その後、患部臓器の臨床症状が現れます。膵臓内分泌腫瘍には良性と悪性があります。腫瘍が大きいほど、転移の可能性が高くなります。転移は主にホルモン活性によって起こります。

膵臓癌の診断には、腫瘍の位置を特定すること、膵臓に損傷がある場合には臓器内での位置を特定して外科的介入の方針を決定すること、そして腫瘍によって生成されるホルモン物質を特定することという 2 つの作業が含まれます。これは適切な保存的治療に必要です。

特異的かつ高感度な放射免疫研究法の開発と導入により、腫瘍による特定のホルモン産生を証明することが可能になりました。腫瘍細胞から血中に分泌されるホルモンは、血漿中の含有量の増加を測定できます。術前（または術中）の臓器生検で得られた組織標本の免疫細胞化学検査も診断に役立ちます。場合によっては、電子顕微鏡を用いて典型的な分泌顆粒を同定することで、腫瘍内の内分泌細胞を同定することも可能です。

膵腫瘍が疑われる場合、CT、超音波、シンチグラフィー、腹腔動脈および上腸間膜動脈の選択的血管造影が用いられる。腫瘍の大きさが1cm以上であれば、通常は腫瘍の位置を特定できる。診断を明確にするために、CT中に超音波またはX線の制御下で膵臓の穿刺生検が行われ、続いて組織学的および免疫細胞学的検査が行なわれる。疑わしい症例では、膵臓を排出する静脈（脾静脈、膵十二指腸静脈、上腸間膜静脈）の経皮経肝カテーテル法が行われ、内分泌腫瘍の膵臓内の局在が明らかにされ、採血により特定のホルモンの濃度が測定される。近年開発された超音波内視鏡には大きな期待が寄せられている。内視鏡的逆行性膵管造影は、腫瘍が膵管系の変化（狭窄、閉塞など）を引き起こした場合にのみ有効である。

根治的治療は外科的治療のみです。表面に位置する腺腫、特に膵頭部に限局している場合は、核出術を行います。腫瘍が深部に存在する場合は、手術範囲を拡大し、膵臓の対応する部分を切除し、十二指腸膵臓部分切除まで行います。悪性腫瘍で根治的切除が不可能な場合は、緩和的介入を行います。分泌組織の塊を減らすため、腫瘍と転移巣を可能な限り完全に切除します。

患者の術前管理では、腫瘍の位置がまだ確定していない場合は対症療法の薬物治療が処方され、手術不能な患者や切除できない広範囲転移のある患者には追加で細胞増殖抑制療法が行われます。

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