ヘプトラル

ヘプトラルは抗うつ効果も持つ肝保護薬です。

胆汁分泌促進作用および利尿作用に加え、再生作用、抗線溶作用、解毒作用、神経保護作用、抗酸化作用も有します。体内のアデメチオニン欠乏症を補うだけでなく、様々な臓器（主に脳と脊髄、そして肝臓）におけるアデメチオニンの生成を促進します。

適応症 ヘプトラル

以下の疾患に使用されます。

• 肝内胆汁うっ滞;
• 慢性期の胆管炎および非結石性胆嚢炎を含む肝臓病変。
• 肝硬変前状態および肝硬変状態。
• アルコール、ウイルス、または薬剤（抗ウイルス剤、抗結核剤、抗生物質、避妊薬、化学療法薬）に起因する肝中毒。
• 慢性肝炎または脂肪肝疾患;
• うつ状態;
• 禁欲（アルコール由来のものも含む）。

リリースフォーム

治療物質は錠剤の形で放出され、1 パックあたり 10 個または 20 個入っています。

また、本製品は5mlバイアル入りの凍結乾燥注射剤として製造されており、箱には5本のバイアルと溶剤が入っています。

薬力学

アデメチオニンは、ほぼすべての生理学的体液および体組織中に認められる成分です。この薬剤の化学構造は、メチル基転移反応におけるメチル基供与体となります。この物質は、硫黄転移反応の進行において、多くの生化学的チオール結合（タウリンとシステイン、コエンザイムAなど）の基礎となるだけでなく、ポリアミン前駆体（リボソーム構造を構成するスペルミジンおよびプトレッシンとスペルミン）としても機能します。また、細胞の修復を促進します。

体内の様々な成分（神経伝達物質、ホルモン、リン脂質、タンパク質）におけるアデメチオニンによるメチル基転移は、非常に重要な代謝プロセスである。[ 1 ]

この薬を長期使用すると、肝臓中のグルタミン値、血漿中のタウリンおよびシステイン値が上昇します。また、血清中のメチオニン値が減少するため、肝臓内代謝プロセスの安定化と肝機能の改善が期待できます。[ 2 ]

本剤は、肝細胞膜内のホスファチジルコリン結合を刺激し、分極と弾力性の増加を促すことで、胆汁分泌促進作用を発揮します。その結果、胆汁酸の輸送活性が向上し、胆汁系への排泄が促進されます。さらに、本剤は胆汁酸の硫酸化過程において、胆汁酸の毒性を除去します。これにより、腎排泄が改善され、肝細胞壁の通過と胆汁による排泄が容易になります。

ヘプトラルの使用は、直接ビリルビン値の良好な推移、ならびにアミノトランスフェラーゼおよびアルカリホスファターゼの活性の促進をもたらします。本剤の肝保護作用および利胆作用は、投与中止後3ヶ月間持続します。

アデメチオニンの値は、年齢とともに低下するため、小児や10代の若者では高齢者よりもはるかに高くなります。一方、うつ病患者ではアデメチオニンの値は低くなります。この物質の値が高値になると、脳組織内でカテコールアミン（ノルエピネフリンとアドレナリン）、ヒスタミン、インドールアミン（メラトニンとセロトニン）の交換プロセスが刺激されます。

この薬剤の使用により、神経細胞壁内のリン脂質のメチル化が安定し、神経インパルスの動きが正常化され、神経細胞の活動期間が延長します。

ヘプトラルはうつ病治療において有効であることが実験によって実証されています。抗うつ効果は急速に発現し、服用開始5～7日目にピークに達します。服用中、アデメチオニンは内因性成分と同様の変化段階を経ます。

薬物動態

吸引。

この薬を使用すると、アデメチオニンの薬物動態は、顕著で高速な組織分布の段階と、約 90 分の半減期で排出される最終段階を伴う二指数関数の性質を持ちます。

投与後、薬物の吸収はほぼ完了し（96%）、Cmax値は45分後に記録されます。アデメチオニン錠を経口投与する場合、Cmax値は1回量に依存し、0.5～1mg/Lとなります。0.4～1gの1回量を投与した場合、この値に達するまでに3～5時間かかります。血漿内濃度は24時間かけて初期値まで低下します。

経口投与時のバイオアベイラビリティは、食間に服用することで向上します。経口投与後、錠剤は消化管で吸収され、血漿中のアデメチオニン濃度を著しく上昇させます。

同位体法を用いた動物実験により、アデメチオニンの経口投与がメチル化された肝内靭帯の形成を刺激することが確認されました。さらに、この物質は内因性靭帯に特徴的な代謝経路（メチル基転移を伴う硫黄転移、脱炭酸など）によって吸収されることが示されています。

配布プロセス。

分配容積は、0.1gと0.5gの量でそれぞれ0.41 l/kgと0.44 l/kgです。タンパク質合成は非常に弱く、5%以下です。

交換プロセス。

アデメチオニンが生成、再生、そして同化される過程は、アデメチオニンサイクルと呼ばれます。このサイクルの第一段階では、アデメチオニン依存性メチラーゼがアデメチオニンを基質としてS-アデノシルホモシステインを生成し、その後、この要素はS-アデノシルホモシステイン加水分解酵素の関与により、ホモシステインと加水分解され、アデノシンが生成されます。

このプロセスでは、5-メチルテトラヒドロ葉酸からメチル基を転移させることで、ホモシステインはメチオニンに戻ります。最終的に、メチオニンはアデメチオニンに変換され、サイクルが完了します。

排泄。

ボランティアを対象とした放射性同位元素試験において、放射性標識（メチル14C型）アデメチオニンを経口投与したところ、放射性元素が尿中に排泄され、48時間後には15.5±1.5%、72時間後には23.5±3.5%が糞便中に排泄されたことが確認された。同時に、薬物の約60%は安定プール内に残留した。

投薬および投与

この薬剤は経口（錠剤）または静脈内／筋肉内（注射前に付属のL-リジン溶媒に溶解した凍結乾燥物）投与されます。静脈内投与は非常に低速で行われます。

集中治療中は、ヘプトラルは注射で投与されます（治療開始後最初の 14 ～ 21 日間は、1 日の投与量は 1 ～ 2 バイアル（0.4 ～ 0.8 g）です）。

維持療法では、1日あたり800～1600mg（2～4錠に相当）の薬を経口摂取します。

この薬は食間に服用してください。服用時に軽い神経興奮が起こる可能性があるため、午前中に服用することをお勧めします。錠剤は噛まずに飲み込み、水で流し込んでください。

維持治療サイクルの期間は主治医によって選択されます（平均 0.5 ～ 2 か月）。

• お子様向けアプリケーション

小児科における使用の薬効および安全性に関する情報はありません。

妊娠中に使用する ヘプトラル

この薬は妊娠第 1 期および第 2 期には処方すべきではありません。妊娠第 3 期では、合併症のリスクよりも期待される利益の方が大きい場合にのみ使用できます。

授乳中にヘプトラルを使用する必要がある場合は、まず授乳を中止する問題を解決する必要があります。

禁忌

薬剤の成分に対して個人的な不耐性がある人の使用は禁忌です。

副作用 ヘプトラル

主な副作用：

• 胃腸管に関連する障害：消化不良、吐き気、胸やけ、胃痛。
• 中枢神経系の機能の問題：睡眠リズムが変化する可能性があります（これを修正するには、夜間に鎮静剤を服用することができます）。
• アレルギー症状。

他の薬との相互作用

アデメチオニンをクロミプラミンと併用した際にセロトニン中毒が発生したという情報があります。したがって、相互作用の可能性は理論上のものではありますが、SSRI（セロトニン再取り込み阻害薬）系薬剤、トリプトファンを含むハーブ成分、そして三環系抗うつ薬（クロミプラミンを含む）との併用には細心の注意が必要です。

保管条件

ヘプトラルは、湿気の浸入を防ぎ、25℃以内の温度で保管する必要があります。

賞味期限

ヘプトラルは、薬効成分の製造日から 36 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬としてはヘプターとアデメチオニンがあります。

レビュー

多くの患者は、ゲプトラルを最も効果的な、あるいは唯一本当に役立つ肝保護薬の一つと評しています。多くのレビューでは、この薬が肝臓治療に非常に効果的であることが示されています。しかし、この薬を全く好まなかったという意見もあります。欠点としては、主に薬価が非常に高いことが挙げられます。