骨髄異形成症候群

骨髄異形成症候群には、末梢血中の血球減少、造血前駆細胞の異形成、骨髄の細胞過形成、および AML を発症する高いリスクを特徴とする一連の疾患が含まれます。

症状はどの細胞株が最も影響を受けているかによって異なり、脱力感、疲労感、蒼白（貧血による）、感染症および発熱の頻度増加（好中球減少症による）、出血および皮膚粘膜への出血傾向（血小板減少症による）などがみられることがあります。診断は血算、末梢血塗抹標本、骨髄穿刺液に基づいて行われます。5-アザシチジンによる治療が有効な場合があります。AMLを発症した場合は標準的な治療プロトコルが適用されます。

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骨髄異形成症候群の原因

骨髄異形成症候群（MDS）は、前白血病、難治性貧血、Ph陰性慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、または特発性骨髄上皮化生と呼ばれる疾患群であり、造血前駆細胞の体細胞変異によって引き起こされます。病因は不明な場合が多いですが、ベンゼン、放射線、化学療法剤（特に長期または強力な化学療法レジメン、アルキル化剤、エピポドフィロトキシン）への曝露によって発症リスクが高まります。

骨髄異形成症候群は、赤血球系、骨髄系、巨核球系を含む造血細胞のクローン増殖を特徴とする。骨髄は正常細胞性または過細胞性で、無効な造血を伴い、貧血（最も一般的には）、好中球減少症、および/または血小板減少症を引き起こす可能性がある。細胞産生障害は、骨髄または血液の形態変化も伴う。髄外造血が起こり、肝腫大および脾腫につながる。骨髄線維症は、診断時に偶然発見される場合もあれば、病気の進行とともに進行する場合もある。骨髄異形成症候群は、血液および骨髄の特徴に基づいて分類される。骨髄異形成症候群クローンは不安定であり、急性骨髄性白血病へと変化する傾向がある。

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骨髄異形成症候群の症状

症状は最も影響を受ける細胞株によって異なり、蒼白、脱力感、疲労感（貧血）、発熱および感染（好中球減少症）、皮膚および粘膜への出血しやすい状態、点状出血、鼻血、粘膜からの出血（血小板減少症）などが挙げられます。脾腫および肝腫大は、この疾患の特徴的な所見です。関連疾患も症状の発現に寄与する可能性があり、例えば、心血管疾患を有する高齢患者の骨髄異形成症候群における貧血は、狭心症の痛みを増悪させる可能性があります。

骨髄異形成症候群の診断

骨髄異形成症候群は、難治性貧血、白血球減少症、または血小板減少症を呈する患者（特に高齢者）で疑われます。先天性疾患、ビタミン欠乏症、薬剤の副作用による血球減少症を除外する必要があります。診断は、末梢血および骨髄の検査に基づき、個々の細胞株の10～20%の細胞に形態異常が認められることに基づいて行われます。

骨髄異形成症候群における骨髄の特徴

分類	基準
不応性貧血	網状赤血球減少症を伴う貧血、正常または過形成骨髄、赤血球過形成および赤血球産生障害、芽球^5%
鉄芽球性難治性貧血	不応性貧血と同じ徴候、およびNSCCの15％を超える環状鉄芽球
芽球過剰を伴う不応性貧血	不応性貧血と同じ症状で、血球減少症、2以上の細胞株、血球の形態異常、赤血球造血および顆粒球造血障害を伴う骨髄の過形成、NSCの5～20％の芽球
慢性骨髄単球性白血病	芽球過剰、絶対単球増多を伴う不応性貧血と同じ症状；骨髄中の単球前駆細胞含有量が著しく増加する
転換期における芽球過剰を伴う不応性貧血	芽球過剰を伴う不応性貧血で、以下の1つ以上が認められる：血中芽球5%、骨髄中芽球20～30%、顆粒球前駆細胞中のアウアー小体

貧血は一般的であり、大赤血球症および赤血球大小不同を伴います。自動細胞分析装置では、これらの変化はMCV（平均赤血球容積）およびRWD（赤血球分布幅）の増加として表されます。中等度の血小板減少症が通常観察されます。末梢血塗抹標本では、血小板の大きさは様々で、一部は顆粒度が低下しています。白血球数は正常、増加、または減少する場合があります。好中球の細胞質顆粒度は異常で、赤血球大小不同および顆粒数の変動が見られます。好酸球にも異常な顆粒度が認められる場合があります。血液中に偽ペルガー細胞（好中球の低分葉化）が検出されることがあります。単球増多は慢性骨髄単球性白血病の特徴であり、分化度の低いサブグループでは未熟な骨髄細胞が存在することがあります。細胞遺伝学的分析により、1 つ以上のクローン異常が明らかになり、最もよく見られるのは 5 番染色体または 7 番染色体です。

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骨髄異形成症候群の治療

アザシチジンは症状を緩和し、白血病への移行および輸血の必要性を減らし、生存率を改善すると考えられます。治療は主に支持療法で、適応があれば赤血球の輸血、出血には血小板の輸血、感染症には抗生物質の投与を行います。一部の患者では、造血維持の重要な要素としてエリスロポエチン（ヘモグロビン値の維持）、顆粒球コロニー刺激因子（重症顆粒球減少症）、および可能であればトロンボポエチン（重症血小板減少症）の注射が用いられますが、この治療が生存率に影響することはありません。同種造血幹細胞移植は有効な治療であり、現在50歳以上の患者を対象に骨髄非破壊的レジメンが研究されています。骨髄異形成症候群の治療に対する反応は白血病の場合と同様です。年齢と核型は病気の予後に重要な役割を果たします。

骨髄異形成症候群の予後

予後は骨髄異形成症候群の種類と併存疾患の有無に大きく左右されます。不応性貧血または鉄芽球性不応性貧血の患者は、より悪性度の高い病型へ進行する可能性は低く、他の原因で死亡する可能性があります。