エンザプロスト

エンザプロストは、子宮筋層の収縮力と緊張を高める薬剤です。PGの成分を含みます。

産科では、PG のうち PG-E1 (アルプロスタジルという物質)、PG-E2 (ジノプロストンという成分)、PG-F2α (ジノプロストという成分) の 3 種類だけが使用されます。これらの PG は子宮の筋肉を収縮させ、子宮頸部の成熟を促すからです。

PG-F2 要素は PG-E2 の縮小変異体です (生体内テストでは、PG-F2 は PG-E2 要素の自然発生的な変換によって形成されます)。

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適応症 エンザプロスト

これは、以下の状況下で、第 2 期に妊娠を中絶する手段として使用されます。

• 自然流産だが不完全な流産。
• 子宮内の胎児の死亡。
• 胎児の発育における重度の異常、または生命に適さない先天性疾患（超音波検査またはその他の最新の出生前診断法によって診断されるもの）
• 妊娠中絶を第2トリメスターまで延期する必要がある場合- 第1トリメスターに中絶手術を行うと女性に合併症が発生する可能性が高くなるため。

リリースフォーム

薬剤は、1 ml の容量のアンプル (1 パックに 5 個入り) に入った注射液の形で放出されます。

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薬力学

妊娠中は、絨毛膜内のPG要素と羊膜および胎盤との結合が増加し、女性の血液と羊水中のPGレベルが増加します。

影響力の原則。

ジノプロストとジノプロストンは、ホスホリパーゼCの活性を刺激し、カルシウムイオンの細胞壁通過を促進します。その結果、細胞内のCa濃度が上昇し、子宮筋層の収縮を引き起こします。前述のPGは、子宮頸部の「成熟」過程にも関与しています。平滑筋細胞はPG-E2およびPG-F2αに特異的な末端を有しており、これらとの相互作用により、標的細胞への作用を発揮します。

同時に、これらのPGは子宮筋層内のシグナル伝達を改善し、細胞間接触の形成を促し、子宮内のオキシトシン終末の形成と数の増加にも役立ちます。

その他の効果。

PGの局所適用により、結合組織の多巣性弛緩が顕著に起こり、活性線維芽細胞が出現します（線維芽細胞は細胞質に微細な弛緩を引き起こし、ミトコンドリアのサイズ（空胞化による）を増加させ、空胞数を増加させ、あるいは末梢細胞片の細胞質内の小胞構造を増加させます）。同時に、コラーゲナーゼとエラスターゼの活性が2倍（約7倍）に上昇し、さらにヒアルロニダーゼ値の顕著な上昇が認められます。これらの要因はすべて、子宮頸部を柔らかくするのに役立ちます。

コラーゲナーゼは主に好中球から生成され、PG が大量に投与されると子宮頸管間質内に蓄積します (これは正期産時にも観察されます)。

PG の関与により増加するナチュラルキラー細胞 (NK 細胞) の活性は、陣痛の刺激にも役立ち、流産の原因となることもあります。

この点において、PGの成分は、第一に子宮頸部を柔らかくし、第二に陣痛を誘発する働きがあります。これらの効果は両方とも治療中に活用されます。

薬物動態

吸収。

ジノプロストは羊水を介して循環系にゆっくりと吸収されます。Cmaxに達するまでには6～10時間かかります（40mgを羊水内に単回投与した場合）。Cmax値は3～7 ng/mlです。

交換プロセス。

ジノプロストの酵素酸化は主に女性の肝臓と肺で起こります。15-OH脱水素酵素の作用により、ジノプロストは中間体ケトンに変換され、さらに2,3-ジノル-6-ケト-PG-F1αへと酸化されます。

排泄。

本剤は主に腎臓から代謝成分として排泄されます。5%が便中に排泄されます。エンザプロストの羊水中における半減期は3～6時間です。試験データによると、ジノプロストの静脈内注射後の血漿中半減期は60秒未満でした。

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投薬および投与

妊娠15週未満の中絶には、0.25～1gの薬剤を1～2時間間隔で羊膜内に投与する。妊娠15週を超える場合は、腹膜を通して羊膜を深く穿刺する。羊膜から少なくとも1mlの羊水を採取し、40mgの薬剤を羊膜内に投与する。

処置を行う際は、最初の5mgを非常に少量から投与してください。薬剤投与から24時間以内に中絶が認められない場合は、さらに10～40mgを投与してください。効果が見られない場合は、薬剤の投与を継続することはお勧めしません（2日間以上）。

妊娠後期（第3トリメスター）における陣痛誘発または子宮内容物の除去には、薬剤を30分間静脈内注入します（濃度15mcg/ml、投与速度2.5mcg/分）。子宮筋の運動速度が適切であれば、この速度を維持できます。そうでない場合は、1時間ごとに投与速度を2.5mcg/分ずつ増加させます。1分あたりの最大投与速度は20mcgです。子宮筋緊張亢進症が発生した場合は、投与を中止する必要があります。12～24時間経過しても薬効が認められない場合は、投与を中止します。

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妊娠中に使用する エンザプロスト

注射剤エンザプロストは、妊娠中絶の手段として使用されます。この処置を行う際には、胎児への影響が研究されていないため、必要なすべての処置を必ず実施する必要があります。

動物実験では、PG EおよびPG Fの大量投与により骨組織の増殖が促進されることが示されました。臨床においても、PG-E1の長期使用で同様の効果が認められました。

ジノプロストを短期的に使用しても、胎児に上記のような変化は起こりません。

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禁忌

主な禁忌：

• ジノプロストまたは他の子宮収縮薬に対するアレルギー歴またはその他の不耐性の兆候。
• 喘息の病歴または現在喘息がある。
• 慢性型または活動期の肺疾患における閉塞性肺病変。
• 非特異的な限局性腸炎または潰瘍性大腸炎;
• 甲状腺機能亢進症;
• 緑内障;
• 活動期にある感染症
• 骨盤領域または腹膜の急性炎症（例えば、起こるはずのない強い子宮収縮を引き起こす絨毛膜羊膜炎）
• 羊膜の完全性の破壊（これによりジノプロストの血管内吸収の可能性が増大する）
• 胎児の異常位;
• 胎児の頭と女性の骨盤の大きさに大きな不一致（臨床的または解剖学的）
• 妊婦の血圧上昇;
• 鎌状赤血球貧血。

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副作用 エンザプロスト

副作用は次のとおりです:

• 臨床検査データの変化：白血球数が増加することがあります。
• 心血管系の機能障害：末梢血管の痙攣やアナフィラキシーが観察されることがあります。頻脈、胸部の痛みや圧迫感、徐脈、胸痛、II度ブロックなどが観察されることがあります。
• 神経系の障害：頭痛、不安、知覚異常、眠気、複視、多汗症が起こることがあります。
• 視覚器官の損傷：目に灼熱感が時々観察される。
• 呼吸器系、縦隔、胸骨の機能に関連する障害：長引く咳が現れることがあります。まれに気管支痙攣が発生することがあります。
• 消化管症状：まれに、上腹部の激しい持続性疼痛、麻痺性腸閉塞、嘔吐、胃痛または疝痛、下痢、吐き気などが現れることがあります。
• 腎臓および尿路の問題：尿閉、血尿、排尿困難が起こることがあります。
• 結合組織および筋骨格系の機能に関連する病変：背中、すね、肩に痛みが時々現れる。
• 全身性および局所性障害：激しい喉の渇き、多汗症または悪寒、一時的な発熱、震え、表皮の発赤が現れることがあります。注射部位に痛みや炎症が生じることもあります。
• 乳腺および生殖器系の障害：中絶中に子宮の緊張が高まったり、子宮痛が生じたりすることがあります。また、乳腺の腫れ（出血を伴う）や、その部位の灼熱感などが見られる場合もあります。

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過剰摂取

中毒の臨床症状には嘔吐、下痢、吐き気などがあり、標準量を投与した場合よりも激しくなります。

必要に応じて、特別な治療処置（羊膜を開く手術）が行われます。支持療法（点滴による補充療法）も行われます。

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他の薬との相互作用

エンザプロストをエルゴメトリンおよびオキシトシンと組み合わせて使用すると、その治療効果が増強され、陰性症状の発生率が上昇する可能性があります。

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保管条件

エンザプロストは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は15℃以内です。

賞味期限

エンザプロストは、医薬品原薬の製造日から 3 年間使用できます。

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類似品

この薬の類似品としては、プレピディル、ミロリュート配合のジノプロビオストン、ミソネウェル、プロスチン e2、ミソプロストールなどがあります。

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