エンタル

エンタールは、フルオロピリミジンカルバメート誘導体であるカペシタビンを含有しています。経口投与可能な細胞増殖抑制剤で、腫瘍組織内で活性化し、選択的な細胞傷害作用を示します。カペシタビン自体には細胞傷害活性はありませんが、細胞傷害性化合物であるフルオロウラシル（5-FU）に変換されます。

腫瘍組織内での 5-FU 成分の形成は、腫瘍の血管新生要素チミジンホスホリラーゼの影響下で実現され、そのため、健康な組織に対する 5-FU の全体的な影響は最小限に抑えられます。

適応症 エンタラ

次のような状況で使用されます。

• 乳癌：転移性または局所進行癌（タキサンおよびアントラサイクリンを使用した化学療法が無効であった場合、または患者にそれらの使用禁忌がある場合には、ドセタキセルとの併用）
• 結腸直腸癌または結腸癌：転移性結腸直腸癌の治療における補助療法または第一選択薬。
• 胃癌および食道癌：広範囲癌に対する第一選択薬。

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リリースフォーム

薬剤成分は錠剤の形で販売されており、0.15 g の容量の場合はブリスターパック内に 10 個、1 パッケージ内に 6 パック入っています。また、0.5 g の容量の場合は包装プレート内に 10 個、1 箱内に 12 プレート入っています。

薬力学

カペシタビンから5-FU成分への逐次酵素変換により、腫瘍細胞内の5-FU濃度は正常組織内よりも高くなります。大腸癌患者が本剤を使用した場合、腫瘍組織内の5-FU濃度は正常組織内の3.2倍高くなります。腫瘍組織と血漿内の5-FU濃度の比は21.4倍、正常組織と血漿内の5-FU濃度の比は8.9倍です。

原発性大腸腫瘍内のチミジンホスホリラーゼの活性は、健康な組織内の活性の 4 倍です。

乳がん、大腸がん、胃がん、卵巣がん、子宮頸がんの患者の腫瘍細胞内には、5'-DFUR を 5-FU の成分に変換できるチミジンホスホリラーゼの量が健康な組織内よりも多く検出されます。

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薬物動態

薬剤は消化管で速やかに吸収されます（食物を摂取すると吸収率は低下します）。肝臓では、薬剤はカルボキシルエステラーゼの作用により5-DFCTという成分に変換されます。5-DFCTはシチジンデアミナーゼ（腫瘍組織および肝臓組織内）の作用により脱アミノ化され、その後5-DFURという成分に変換されます。カペシタビン、および5-DFCT、5-FU、5-DFURのタンパク質合成率はそれぞれ54%、10%、10%、62%です。

カペシタビンのCmax値は90分後に測定され、5-DFURを併用した5-DFCTのCmax値は2時間後に測定されます。これらの半減期は0.7～1.14時間です。5-FUの代謝成分であるα-フルオロ-β-アラニンのCmax値は3時間後に測定され、その半減期は3～4時間です。

排泄は主に尿中に起こり（投与量の 95.5%）、そのうち 57% は α-フルオロ-β-アラニンの形で排泄されます。

腎不全患者では、CC 値が 50% 減少し、α-フルオロ-β-アラニンのレベルが 114% 増加することが観察されています。

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投薬および投与

薬は食後30分以内に経口摂取します。

単剤療法では、通常、以下の用量が使用されます：乳がん、大腸がん、および結腸直腸がんの場合：1日2.5 g / m ²（朝と夕方の2回投与）。治療は週1回、14日間毎日薬剤を服用し、その後7日間休薬するコースで実施されます。

乳がんの複合治療の場合、この薬剤は通常ドセタキセルと併用され、1.25 g / m ³を1日2回、2週間投与し、その後7日間の休薬期間を設ける必要があります。胃がん、結腸がん、食道がん、および結腸直腸がんの併用療法では、カペシタビンの投与量をまず0.8～1 g / m ^{2 を}1日2回（14日間投与し、その後7日間の休薬期間を設ける）に減量するか、継続投与の場合は625 mg / m ²を1日2回に減量します。

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妊娠中に使用する エンタラ

エンタールは催奇形性があると考えられているため、妊娠中や授乳中は使用しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物成分に対する重度の過敏症;
• DPD要素の欠乏と診断された;
• 血小板減少症、白血球減少症、または好中球減少症の重症段階。
• 重度の肝機能障害;
• 重度の腎機能障害（CC値が1分あたり30ml未満）
• ソリブジンまたはその類似体との併用。

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副作用 エンタラ

副作用は次のとおりです:

• 神経障害：疲労、無力症、眼刺激、知覚異常、多発神経障害、脱力、味覚障害、めまい、流涙、頭痛、錯乱。眠気、小脳症状（構音障害を伴う運動失調、協調運動障害、バランス感覚障害）、不眠症、脳症、結膜炎が現れる場合もあります。
• 心血管系の問題：狭心症、心筋梗塞または虚血、貧血、心不全、心臓痛、頻脈および心筋症、ならびに静脈炎、汎血球減少症、上室性不整脈、心室性期外収縮、血栓性静脈炎、血圧の上昇または低下、骨髄機能の抑制および突然死。
• 呼吸器疾患：咳、呼吸困難、RDS症候群、咽頭痛、肺血管を侵す塞栓症、気管支けいれん。
• 消化器系障害：下痢、膨満感、口内炎、食欲不振、食欲不振、便秘、口腔乾燥症、吐き気、腹痛、便の硬さの変化。さらに、肝不全、高ビリルビン血症、口腔カンジダ症、胆汁うっ滞性肝炎、潰瘍性炎症性病変（十二指腸炎、胃炎を伴う大腸炎、消化管出血、食道炎）が観察されることがあります。
• 筋骨格障害：手足や腰の痛み、関節痛、脚の腫れ、筋肉痛。
• 表皮症状：脱毛、表皮の乾燥、発赤、剥脱（鱗屑化、しびれ、水疱、チクチク感、鋭い痛み、知覚異常、腫れ）、皮膚炎、色素沈着、表皮のひび割れ。さらに、紅斑性発疹、爪の感染症、掻痒、局所的な剥脱、光線過敏症、爪甲剥離、爪の変色、爪異栄養症、爪の脆化が認められます。
• その他：高血糖、敗血症、鼻出血、骨髄抑制に関連する感染症、体重減少、鼻涙管狭窄、胸痛、AST または ALT レベルの変化、脱水症。

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過剰摂取

中毒の兆候：粘膜炎、出血、嘔吐、骨髄機能の抑制、胃腸管の炎症、下痢。

症状に応じた処置が実行されます。

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他の薬との相互作用

クマリン系抗凝固薬（フェンプロクモンやワルファリンなど）との併用は、出血および血液凝固プロセスの障害につながります。これらの兆候は治療開始から数日から数ヶ月以内に現れ、治療終了から1ヶ月後に初めて現れます。

マグネシウムまたはアルミニウムを含有する制酸剤は、カペシタビンおよび代謝要素の 1 つ (5'-DPCR) の血漿レベルをわずかに上昇させます。

ソリブジンまたはその類似体との併用投与は、ソリブジンの影響下でのDPD抑制により、5-FU成分との臨床的に重要な相互作用を引き起こす可能性があります。その結果、フルオロピリミジン系の毒性が増強され、致死的となる場合もあります。このため、エンサルはソリブジンまたはその類似体（例えば、ブリブジン）と併用しないでください。

カペシタビンとドセタキセル、またはカペシタビンとシスプラチンの併用療法は、患者が後者の薬剤に対して禁忌となっている状況では使用しないでください。

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保管条件

Enthal は 15 ～ 25°C の範囲の温度で保管する必要があります。

賞味期限

エンタールは治療物質の販売日から 36 か月以内に使用できます。

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お子様向けアプリケーション

18 歳未満の者に対するこの薬の安全性および薬効に関する情報はありません。

類似品

この薬の類似薬としては、ゼローダ、アプシビン配合のカペシベックス、カペシタビン配合のシチンおよびカペテロ、ニューカピビンおよびカポンコなどがあります。