エロキサチン

エロキサチンは抗腫瘍薬です。

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適応症 エロキサチン

以下の場合に使用されます。

• 原発腫瘍の根治切除後のステージ3大腸癌に対する補助療法 - 5-フルオロウラシルまたは葉酸カルシウムの併用。
• 播種性腸癌 – 単独療法、または葉酸カルシウムもしくは5-フルオロウラシルとの併用療法。
• 卵巣領域の癌（二次治療として使用）。

リリースフォーム

本剤は、50mgまたは100mgの容量を持つバイアルに充填された凍結乾燥輸液として出荷されます。1パックには1バイアルが入っています。

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薬力学

この薬剤は抗腫瘍作用を有する。白金誘導体であり、その分子構造において白金原子はシュウ酸と、さらに1,2-ジアミノシクロヘキサンと化合物を形成する。エロキサチンは広範な細胞毒性作用を有すると同時に、シスプラチンに耐性を示す様々な腫瘍モデルに対して、in vitroおよびin vivoにおいて積極的な作用を示す。

この薬の薬効は、DNAと相互作用して、DNAのらせん内およびらせん間に橋を形成し、DNAの結合プロセスを阻害することによって生じます。

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薬物動態

代謝と分布のプロセス。

生体内プロセスにおいて、オキサリプラチンは活発な生体内変換過程を経て、85 mg/m2の量を2時間投与した後でも血漿中には検出されません^。投与量の15%が血中に認められ、残りの85%は速やかに組織内に分布するか、尿中に排泄されます。白金は血漿アルブミンと合成されます。

排泄。

薬剤は最初の48時間以内に尿中に排泄されます。5日目には、投与量全体の約54%が尿中に排出され、さらに3%未満が便中に排出されます。

臨床障害がある場合の薬物動態パラメータ。

腎不全では、クリアランス値が17.55±2.18 L/時から9.95±1.91 L/時まで有意に低下することが観察されます。また、Vd値の低下も統計的に重要と考えられ、330±40.9 L/時から241±36.1 L/時まで低下します。

重度の腎不全がプラチナのクリアランス率に及ぼす影響は不明です。

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投薬および投与

この薬は成人のみに使用されます。静脈内投与は2～6時間かかります。

治療薬の使用中は、多汗症の必要はありません。本剤を5-フルオロウラシルと併用する場合は、まずオキサリプラチンを導入しながら点滴を行い、その後5-フルオロウラシルを使用してください。

^{大腸がんの術後補助療法では、85 mg/ m²}の用量で薬剤が投与されます。この治療は2週間に1回、12サイクル（治療期間は6ヶ月）にわたって行われます。

播種性腸癌の場合、上記の用量（85 mg/ ^m2）を単独療法および5-フルオロウラシルとの併用療法として14日ごとに1回投与します。

^{卵巣がんの治療中は、単独療法として、または他の化学療法薬との併用療法として、85 mg/ m2}の用量が14 日ごとに投与されます。

好中球数が 1500/μL を超え、血小板数が 50,000/μL を超える場合にのみ、薬剤の繰り返し注入を行うことができます。

薬剤の投与量と投与方法を修正するための推奨スキーム。

患者に血液学的異常（好中球数 <1500/µL または血小板数 <50,000/µL）がある場合は、上記のパラメータが回復するまで新しい治療サイクルを延期する必要があります。

グレード 4 の下痢、グレード 3～4 の好中球減少症 (好中球数 <1000/μl)、またはグレード 3～4 の血小板減少症 (血小板数 <50,000/μl) が現れた場合は、その後の注入中のオキサリプラチンの投与量を 65 mg/m2 ⁽卵巣がんまたは播種性大腸がんの治療) または 75 mg/m2 ⁽大腸がんの補助療法) に減らし、併用する場合は 5-フルオロウラシルの投与量を標準的に減らします。

点滴中または 2 時間の点滴処置後数時間後に急性喉頭部感覚異常を経験する患者の場合、新しい薬剤の点滴時間を 6 時間に延長する必要があります。

痛み（神経毒性の症状）が現れ、1 週間以上続く場合は、薬剤の新しい投与量を 65 mg/m2 ^（播種性大腸がんまたは卵巣がん）または 75 mg/m2 ^（大腸がんの補助療法）に減らす必要があります。

機能障害を伴わずに知覚異常が発生し、新しいサイクルの開始まで持続する場合は、エロキサチンの次回の投与量を 65 mg/m2 ⁽播種性大腸がんまたは卵巣がん) または 75 mg/m2 ⁽大腸がんの補助治療) に減らす必要があります。

機能障害の発現を伴う知覚異常が発現し、次の治療サイクルまで持続する場合は、オキサリプラチンの使用を中止する必要があります。薬剤の使用中止後に神経毒性徴候の重症度が軽減した場合は、治療再開を検討することができます。

毒性の第 2 段階以上の口内炎または粘膜炎が発生した場合は、それらが解消されるか、毒性の症状が第 1 段階に軽減されるまで治療を中断する必要があります。

重度の腎臓疾患を持つ人におけるこの薬の使用に関する情報はありません。

中等度の腎機能障害患者におけるエロキサチンの忍容性に関する情報は限られているため、治療を開始する前に患者へのベネフィットとリスクを評価する必要があります。この患者群では、推奨用量で治療を開始できます。治療中は腎機能を継続的にモニタリングする必要があります。

医薬品の製造、さらには投与の計画。

薬剤を調製する際、またその注入中に、アルミニウムが含まれている針やその他の器具を使用することは禁止されています。

薬効成分は 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈または溶解したり、他のアルカリ性 (塩) 溶液や塩化物含有溶液と混合したりしないでください。

凍結乾燥物を希釈する場合は、注射用水または5%ブドウ糖液を使用してください。この場合、50mgの粉末を含むバイアルに10mlの溶媒を加える必要があります（5mg/mlの濃度の物質を得るには、100mgバイアルに20mlの溶媒を注入する必要があることに注意してください）。

凍結乾燥物が完全に溶解したら、直ちに輸液の調製を開始する必要があります。

輸液剤を調製するには、溶解した薬剤を5%ブドウ糖溶液（0.25～0.5 L）に加え、濃度が0.2 mg/ml以上になるようにする。調製後、直ちに患者に投与する。この溶液は2～8℃で保存した場合、24時間安定である。

調製した溶液に沈殿が認められた場合は、それを破壊してください。患者に投与できるのは透明な物質のみです。

オキサリプラチンは、他の薬剤（特に葉酸および5-フルオロウラシル）と同じ輸液器具で混合してはなりません。また、原液を投与することも禁忌です。

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妊娠中に使用する エロキサチン

エロキサチンは妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。

妊娠可能年齢の男女は、この薬による治療中は確実な避妊法を用いるべきです。

禁忌

主な禁忌：

• 1 回目の治療開始前に好中球数が 2000/μl 未満または血小板数が 100,000/μl 未満で骨髄抑制が存在すること。
• 1回目の治療開始前の感覚性多発神経障害;
• 重度の腎臓障害（CC値が30 ml/分未満）
• オキサリプラチンに対する高い感受性の存在。

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副作用 エロキサチン

薬剤の使用により副作用が発生する可能性があります:

• 造血機能障害：白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、リンパ球減少症、貧血がよくみられます。好中球減少性発熱（グレード3～4）や、それに伴う敗血症もしばしば認められます。免疫起源の血小板減少症や溶血性貧血もまれに認められます。
• 消化器系障害：嘔吐、口内炎、下痢、便秘、吐き気、胃痛、粘膜炎がしばしば発現するほか、食欲不振、肝酵素活性、LDH、ALP、ビリルビン値の上昇もみられます。しゃっくり、消化不良、胃食道逆流症（GERD）もしばしば発現します。腸閉塞を発症することもあります。大腸炎（偽膜性大腸炎の場合もあります）が時折認められます。
• 中枢神経系および末梢神経系の病変：ほとんどの場合、感覚障害、感覚性多発神経障害、無力症、頭痛が観察されます。うつ病、デュプレ病、不眠症がよく見られます。重度の神経過敏感が起こることもあります。構音障害はまれに発生します。神経毒性の重症度は薬剤の投与量によって異なります。感覚性多発神経障害の兆候は、多くの場合、風邪によって引き起こされます。これらの症状の持続期間（通常は治療コースの合間に治まります）は、オキサリプラチンの総投与量に応じて長くなります。機能障害（正確な動作の問題）は、感覚障害の結果である可能性があります。治療を中止すると、神経学的兆候の重症度は通常、軽減するか完全に消失します。治療終了から3年後の患者の3％で、中等度の局所的持続性知覚異常（2.3％）または機能活動に影響を与える知覚異常（0.5％）が観察されました。オキサリプラチンの点滴投与中に急性感覚神経症状が観察されており、通常は薬剤投与後数時間以内に発現し、多くの場合は寒冷によって引き起こされます。これらの症状は一時的な知覚異常、感覚鈍麻、または感覚異常として現れます。急性喉頭咽頭感覚異常症候群はまれに観察されます。この症候群は、RDSの客観的症状（低酸素症またはチアノーゼ）を伴わずに、嚥下困難を伴う呼吸困難として現れ、さらに気管支痙攣（喘鳴または吸気性喘鳴は認められない）または喉頭痙攣が認められます。さらに、舌感覚異常、顎筋の痙攣、胸骨圧迫感、構音障害などの徴候も現れます。これらの症状は通常、薬剤を使用しなくても速やかに消失します（ただし、気管支拡張薬および抗ヒスタミン薬で消失することもありました）。新しい治療サイクル中に点滴手順を延長すると、この症候群の発生率を減らすことができます。
• 筋骨格機能障害：腰痛がよく起こります。骨痛や関節痛も起こることがあります。
• 呼吸器系疾患：呼吸困難と咳はよく見られます。鼻水や上気道感染症が時々起こります。肺線維症はまれです。
• 心血管系の機能の問題：胸骨の後ろの痛み、肺動脈領域の血栓塞栓症、深部静脈に影響を与える血栓性静脈炎がよく見られます。
• 排尿機能障害：排尿困難または血尿が頻繁に発生します。
• 皮膚疾患：発疹や脱毛がよく見られます。まれに、紅斑、足や手のひらの皮膚の鱗屑化、爪のトラブル、多汗症などが現れることがあります。
• 聴覚と視覚の問題：視覚障害や結膜炎が現れることがあります。また、聴神経の領域に神経炎が生じ、難聴、一時的な視力低下、視野のずれが生じることもあります。
• アレルギー症状：まれに（単独療法の場合）、または頻繁に（葉酸カルシウムまたは5-フルオロウラシルとの併用の場合）、気管支痙攣、アナフィラキシー、クインケ浮腫、血圧低下が起こります。アレルギー症状は、発疹（多くの場合、蕁麻疹）、鼻水、結膜炎の形で現れることが多いです。
• 局所病変：薬剤が血管外に漏出すると、注射部位に炎症や痛みが生じます。
• 臨床検査結果：血清中の低カリウム血症およびブドウ糖・ナトリウム不均衡がしばしば認められます。クレアチニン値は上昇することが多いです。
• その他: 極度の疲労感、体温や体重の顕著な増加、味覚障害が起こることがよくあります。

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過剰摂取

中毒の症状: 過剰摂取の場合、上記の副作用の重篤度が増強される可能性があります。

障害が発生した場合は、患者の状態を綿密にモニタリング（血液学的モニタリングを含む）し、対症療法を講じる必要があります。エロキサチンには解毒剤はありません。

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他の薬との相互作用

オキサリプラチンをサリチル酸塩またはエリスロマイシン、バルプロ酸ナトリウム、パクリタキセル、グラニセトロンなどの薬剤と併用した場合、血漿中のオキサリプラチンのタンパク質合成指標に大きな変化は観察されません。

この薬は塩化物含有溶液やアルカリ性溶液とは相性がよくありません。

エロキサチンとアルミニウムの組み合わせは、沈殿物の形成やオキサリプラチンの活性の低下を引き起こす可能性があります。

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保管条件

エロキサチンは、30℃を超えない温度で、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。

賞味期限

エロキサチンは医薬品の製造日から3年間使用できます。

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お子様向けアプリケーション

この薬は小児への使用は禁止されています。

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類似品

この薬の類似薬には、オキサリプラチン メダック、オキサリプラチン フィラキシス、オキサリプラチン テバ、オキサリプラチン ラヘマ、さらにオキサテラ、オキサリプラチン エベベ配合のプラティカド、およびエクソルム配合のプラクサットがあります。

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